Acute lung injury (ALI) and cardiac dysfunction are common in traumatic brain injury (TBI) patients and always indicate poor outcomes. Inflammatory responses play important roles in TBI-induced cardiac and pulmonary damage. Fingolimod, an immunomodulatory agent, alleviates brain edema, restores the integrity of the blood-brain barrier (BBB), and improves functional deficits by inhibiting multiple inflammatory responses. Fingolimod (1 mg/kg) was injected intraperitoneally at 2 h after the controlled cortical impact (CCI) model was established in adult male mice. The concentration of inflammator
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive aging disorder that affects millions worldwide, thus, disease-modifying-therapies are urgently needed. PD pathology includes α-synuclein (aSyn) accumulation as synucleinopathy. Loss of GM1 gangliosides occurs in PD brain, which is modeled in GM2 synthase transgenic mice. GM2+/- mice have low, not absent GM1 and develop age-onset motor deficits, making them an excellent PD drug testing model. FTY720 (fingolimod) reduces synucleinopathy in A53T aSyn mice and motor dysfunction in 6-OHDA and rotenone PD models, but no one has tested FTY720 in mice that dev
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine-1-phosphate (S1P) is one of the most extensively studied bioactive signaling molecules of sphingolipid metabolism, which plays a pivotal role in regulating numerous processes in the central nervous system and immune system. Acting as an extracellular ligand for five subtypes of G-protein-coupled receptors (S1PR1-S1PR5) as well as an intracellular metabolic mediator, S1P controls lymphocyte migration, blood-brain barrier permeability, survival and differentiation of oligodendrocytes, reactivity of astrocytes and microglia, and balance between inflammation, neurodegeneration, and neu
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fingolimod is a sphingosine-1-phosphate receptor modulator used to treat multiple sclerosis. While fingolimod has been associated with an increased risk of cryptococcal meningitis, its correlation with other deep mycoses remains unclear. In this study, we conducted a scoping review of fingolimod associated with histoplasmosis, based on a case report, a literature review, and data from the FDA Adverse Events Reporting System (FAERS) as of January 24th, 2023. A 30-year-old Brazilian woman diagnosed with relapsing-remitting multiple sclerosis, receiving a daily dose of 0.5 mg of fingolimod, prese
Клинический случайСтатьяScoping ReviewПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fingolimod is a sphingosine-1-phosphate receptor modulator approved as a disease-modifying therapy (DMT) for relapsing-remitting multiple sclerosis (MS). A woman in her 30s was treated with fingolimod for relapsing-remitting MS. After 7 years of treatment, she presented with non-productive cough, night sweats, breathlessness and unintentional weight loss. She had a negative interferon-gamma release assay (IGRA). A high-resolution CT thorax showed innumerable miliary opacities in both lungs. Bronchoalveolar lavage was positive for Mycobacterium tuberculosis complex PCR. An MRI head showed multi
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Development of treatment with immunomodulatory agents has improved prognosis of various autoimmune-related diseases. A sphingosin-1-phosphate receptor modulator, or fingolimod, is the first licensed oral drug for relapsing-remitting multiple sclerosis. The agent reduces circulating lymphocytes by trapping T cells in lymph nodes, possibly leading to reactivation of latent viruses. A 41-year-old Japanese woman who had been treated with fingolimod for 2 years presented with unilateral sore throat. Laryngoscopy revealed exudates unilaterally emerging on the left side of her supraglottic region. Se
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain vascular barriers are dysfunctional in many neurological disorders, including Huntington's disease (HD), but which vessels are affected and how remains unclear. Using in vivo two-photon microscopy in R6/2 HD-model mice, we reveal a striking divergence in barrier dysfunction. Surface vessels of the blood-cerebrospinal fluid barrier (BCSFB) drive pathology in HD by paracellular leakage, while parenchymal vessels forming the blood-brain barrier (BBB) exhibit increased vesicular transport and adsorptive-mediated transcytosis (AMT), with arterioles representing the most critically impacted va
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tissue-resident lymphocytes can recirculate, but the underlying molecular mechanism is poorly understood. During helminth infection, intestinal group 2 innate lymphoid cells (ILC2s) rapidly proliferate and give rise to inflammatory ILC2s (iILC2s), which migrate from the intestine to distal tissues. Here, we show in mice that the redistribution of iILC2s requires access to lymphatic vessels. Interleukin-25 (IL-25) induces a substantial change in the epigenetic landscape of iILC2s, with transcription factors KLF2 and ZEB2 driving increased expression of sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1PR1)
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress, inflammation, increased bronchial epithelial cell apoptosis, and deficient phagocytic clearance of these cells (efferocytosis) by the alveolar macrophages are present in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and in response to cigarette smoke. We previously showed that the macrophage dysfunction is associated with changes to the sphingosine-1-phosphate (S1P) signalling system. We hypothesized that the antioxidant/anti-inflammatory agent, thymoquinone, would improve macrophage phagocytosis via modulation of the S1P system and protect bronchial epithelial cells from ciga
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sphingosine-1-phosphate (S1P) is a significant lipid messenger modulating many physiological responses. S1P plays a critical role in autoimmune disease and is suggested to be involved in Sjögren's syndrome pathology. However, the mechanism of S1P signaling in salivary glands is unclear. Here we studied the effects of S1P on normal human submandibular gland cells. S1P increased levels of the intracellular Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)), which was inhibited by pre-treatment with U73122 or 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB). Pre-treated S1P did not inhibit subsequent carbachol-induced [Ca(2
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Rheumatoid arthritis (RA) is a common inflammatory autoimmune disease characterized by the formation of joint synovitis and pannus. Sphingosine 1-phosphate (S1P) is an important mediator related to angiogenesis, inflammation and autoimmunity. As Geniposide (GE) has potent immuno-modulation function, we investigated the effects on the dynamic balance of angiogenesis-related factors and Sphingosine kinase 1 (SphK1)-S1P-S1P receptor 1 (S1PR1) signal transduction in adjuvant-induced arthritis (AA) rats.
METHOD: The model evaluation was performed from paw swelling degree, arthritis inde
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fingolimod hydrochloride (FTY720) is a first-in-class of sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor modulator approved to treat multiple sclerosis by its phosphorylated form (FTY720-P). Recently, a novel role of FTY720 as a potential anticancer drug has emerged. One of the anticancer mechanisms of FTY720 involves the induction of reactive oxygen species (ROS) and subsequent apoptosis, which is largely independent of its property as an S1P modulator. ROS have been considered as a double-edged sword in tumor initiation/progression. Intriguingly, prooxidant therapies have attracted much attention due
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue has emerged as a major mosquito-borne disease in the tropics and subtropics. In severe dengue, enhanced microvascular endothelial permeability leads to plasma leakage. Direct dengue virus (DENV) infection in human microvascular endothelial cells (HMEC-1) can enhance trans-endothelial leakage. Using a microarray-based analysis, we identified modulation of key endothelial cell signaling pathways in DENV-infected HMEC-1 cells. One among them was the sphingolipid pathway that regulates vascular barrier function. Sphingosine-1-phosphate receptor 2 (S1PR2) and S1PR5 showed significant up-regu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Several therapies, including sphingosine 1-phosphate receptor modulators, have been approved for ulcerative colitis (UC). Safety findings should be complemented with real-world data (RWD) as rare events may be underestimated in clinical trials due to populations not fully reflecting real-world practice.
METHODS: We used RWD to investigate safety outcomes in 4 cohorts: (1) those receiving any UC treatment (UC overall), (2) those receiving advanced therapies (UC advanced therapy), (3) those meeting the selection criteria of the etrasimod ELEVATE UC clinical program (UC trial-simil
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Based on its favourable benefit-risk profile in clinical trials, siponimod was approved in China in 2020 for relapsing forms of multiple sclerosis (RMS). We evaluated its real-world (RW) effectiveness and safety profile in patients with RMS in China.
METHODS: This was a retrospective chart review of adults (≥ 18 years) with RMS receiving their first siponimod prescription (index date) between 01 August 2020 and 01 August 2022 at two hospitals in China. Inclusion criteria were ≥ 3 months of siponimod treatment and ≥ 1 clinical visit after the index date. Annualised relapse rate (AR
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fingolimod, an oral sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor modulator, is approved for the treatment of relapsing forms of multiple sclerosis (MS). The interference with S1P signaling leads to retention particularly of chemokine receptor-7 (CCR7) expressing T cells in lymph nodes. The immunological basis of varicella zoster virus (VZV) infections during fingolimod treatment is unclear. Here, we studied the dynamics of systemic and intrathecal immune responses associated with symptomatic VZV reactivation including cessation of fingolimod and initiation of antiviral therapy. Key features in perip
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Cerebrovascular function is critical for brain health, and endogenous vascular protective pathways may provide therapeutic targets for neurological disorders. S1P (Sphingosine 1-phosphate) signaling coordinates vascular functions in other organs, and S1P1 (S1P receptor-1) modulators including fingolimod show promise for the treatment of ischemic and hemorrhagic stroke. However, S1P1 also coordinates lymphocyte trafficking, and lymphocytes are currently viewed as the principal therapeutic target for S1P1 modulation in stroke.
OBJECTIVE: To address roles and mechanisms of engagement
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) as a neurodegenerative brain disorder is the most common cause of dementia. To date, there is no causative treatment for AD and there are few preventive treatments either. The sphingosine-1-phosphate receptor modulator FTY720 (fingolimod) prevents lymphocytes from contributing to an autoimmune reaction and has been approved for multiple sclerosis treatment. In concert with other studies showing the anti-inflammatory and protective effect of FTY720 in some neurodegenerative disorders like ischemia, we have recently shown that FTY720 chronic administration prevents from
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tick-borne encephalitis (TBE) is a serious acute central nervous system infection that can result in death or long-term neurological dysfunctions. We hypothesize that changes in sphingosine-1-phosphate (S1P) concentration occur during TBE development.
METHODS: S1P and interleukin-6 (IL-6) concentrations in blood plasma and cerebrospinal fluid (CSF) were measured using HPLC and ELISA, respectively. The effects of S1P on cytoskeletal structure and IL-6 production were assessed using rat astrocyte primary cultures with and without addition of plasma gelsolin and the S1P receptor anta
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Ιnflammatory bowel disease (IBD), comprising Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), is increasingly associated with cardiovascular (CV) complications, such as heart failure (HF), arrhythmias, and acute coronary syndromes (ACSs). As the therapeutic landscape of IBD evolves, with the introduction of newer biologics and small molecules, their CV safety warrants critical evaluation. The objective of this review is to provide an update on the current evidence of CV risks associated with IBD treatments. Methods: A comprehensive literature search from inception to Ap
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования