Lineage plasticity and tumor heterogeneity limit the effectiveness of targeted therapies, yet the functional dependencies used to nominate therapeutic targets are often derived from homogeneous systems that fail to capture this complexity. Here, we establish a framework to resolve state-specific genetic vulnerabilities by integrating single-cell multiomics (RNA and ATAC) with pooled CRISPR-Cas9 screening across a large panel of patient-derived organoids (PDOs) from castrate-resistant prostate cancer (CRPC) and neuroendocrine prostate cancer (NEPC). We generate a single-cell multiome atlas span
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to evaluate the impact of incorporating cysteamine-loaded nanoliposomes (CY-NPs) into a semen extender on semen quality, sperm kinematics, redox status, apoptosis-like changes, ultrastructure, and fertility outcomes. Semen was collected from seven healthy, fertile bulls (4-6 years old) using the artificial vagina technique, and a total of 42 ejaculates were obtained over six weeks. Each sample was analyzed in three replicates. Pooled ejaculates were cryopreserved in a Tris-based extender supplemented with 0, 25, 50, or 100 μg/mL of CY-NPs. Polynomial regression analysis showed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sharply delimited leaf spots may reflect local changes in chlorophyll background, anthocyanin composition and gene expression, but these components are rarely resolved between adjacent green and spotted tissues. Three spatially defined leaf tissue types were sampled from one wild T. macropoda individual: green tissue from an upper non-spotted leaf (GGreen), and adjacent green (SGreen) and dark spotted (SSpot) tissues from the same lower spotted leaf. Three independently processed spatial subsamples were collected from each tissue type, yielding nine analytical samples. Chlorophyll content and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Inhibitor development remains one of the most serious complications of replacement therapy in patients with hemophilia. Tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) is a key pro-inflammatory cytokine, and its genetic variants have been implicated in immune-related conditions. The association between TNF-α gene polymorphisms and inhibitor formation in hemophilia has been explored.
AIM: To systematically review and quantitatively synthesize available evidence on the association between TNF-α gene polymorphisms and the development of inhibitors in patients with hemophilia.
METHODS: A comp
СтатьяСистематический обзорМетаанализПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing prevalence of pharmaceutical residues in coastal ecosystems represents a critical challenge for the health of marine organisms, which are frequently exposed to complex contaminant mixtures. This study investigated the toxicological effects of single and combined exposure to Acetylsalicylic Acid (ASA, 0.1 μg/L) and Dexamethasone (DESA, 4 ng/L) in the marine bivalve Mytilus galloprovincialis over a 14-day period. A multi-tier approach was adopted, integrating transcriptional expression, biochemical markers, and histopathological analysis. Due to the functional relevance of the tar
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various aspects of brain organization differ between the left and right hemispheres. Clues to the developmental origins of these asymmetries may be gained through associations with situs inversus totalis (SIT), a rare condition in which visceral organs are reversed on the left-right axis. In the largest previous brain imaging analyses of SIT (38 cases, 38 controls from Belgium), typical functional asymmetries such as left-hemisphere language dominance were mostly unaltered, but various aspects of asymmetrical cerebral structure - petalia, bending, and posterior venous anatomy—were often revers
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Muscle-invasive bladder cancer (MIBC) remains biologically heterogeneous, and clinicopathological variables do not fully capture epithelial-state remodeling linked to progression and treatment response. We developed an epithelial plasticity-related risk score (EPRS) and evaluated its prognostic, biological, and immunological relevance.
METHODS: Using 368 primary TCGA-MIBC cases, we built a basal-luminal plasticity axis and integrated differential expression, correlation with the continuous plasticity index, and survival association to define 331 candidate genes. Consensus clustering,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Ependymoma (EPN) is the third most common pediatric brain tumor with no targeted therapies available to patients. In supratentorial ependymoma, the most frequent driver alteration is a gene fusion between ZFTA and RELA (denoted ZR), leads to constitutive localization of ZR in the nucleus. Because ZR is not currently druggable, we tested whether ZR expression leads to aberrant protein interactions that could represent therapeutic vulnerabilities.
METHODS: Using CRISPR-Cas9 pooled screening, we identified many novel druggable ZR interacting proteins including XPO1, CARM1, SMARCA4, a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: This study aims to develop and clinically evaluate EarlyTect BCD Plus, a urine-based assay measuring two methylation sites of the PENK gene, and to assess its diagnostic performance and clinical utility according to haematuria risk stratification.
MATERIALS AND METHODS: A dual-target quantitative methylation-specific PCR assay was optimized using the PENK gene and evaluated in 892 patients with haematuria from Korea and the United States who underwent cystoscopy and histopathology. Urine DNA was analysed for two PENK methylation markers, and test results were interpreted using a c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Pseudomonas aeruginosa is a versatile pathogen and leading cause of ocular infections. Several large-scale analyses have identified epidemic clones of P. aeruginosa adapted to human infection, but few genomic studies have focused on ocular infection. We sought to determine whether specific clones of P. aeruginosa are associated with ocular infection and to characterize the pool of virulence factors and antibiotic resistance genes present in ocular isolates.
METHODS: Ninety-two non-duplicate P. aeruginosa isolates from patients with ocular infections were collected in our service. Who
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aim of this study was to assess the effects of supplementing semen extender with free resveratrol (FR) or resveratrol-loaded nano-phytosomes (RPNPs) on the quality, antioxidant capacity, enzymatic activities, and apoptotic genes of cryopreserved bovine sperm. Semen samples were collected from five proven fertility Holstein cattle bulls aged 4-6 years using the artificial vagina method. Pooled semen was cryopreserved in a Tris-based extender supplemented with free resveratrol (FR) at a concentration of 90 μg/mL and RPNPs at concentrations of 30 μg/mL (RPNPs30), 60 μg/mL (RPNPs60), and 90 μg
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to investigate the presence of antimicrobial resistant Escherichia coli (E. coli) among healthy day-old broiler and layer chicks in the absence of in ovo or day-of-hatch antibiotic administration. A total of 100 pooled samples from 14 hatcheries across western Algeria were collected for analyses. Antimicrobial susceptibility testing was performed using the disc-diffusion method. Genes encoding antibiotic resistance, integrons, and phylogenetic groups were screened using Polymerase Chain Reaction (PCR), with the genetic relatedness of extended spectrum beta-lactamase (ESBL)-pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reduced height (Rht) genes have revolutionised wheat cultivation, but they can compromise freezing tolerance, and only a few alleles are in use. Thus, evaluating the role of other Rht alleles in stress responses is crucial. Far-red supplementation of white light (W+FR) can induce pre-hardening in cereals at 15°C. However, the relevant effect of blue light enrichment (W+B) is poorly described. This study investigates the influence of W+FR or W+B exposure in young winter wheat leaves of a tall (wild-type, rht12) and a dwarf, gibberellin-deficient (near-isogenic line, Rht12) genotype in cv. Maris
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Mesenchymal stem cell-based therapy may be indicated in ischaemic heart disease. The use of autologous adipose-derived mesenchymal stromal cells (AdMSCs) offers regenerative potential due to their paracrine effects. The aim of this study was to expand and characterise adult human thymus-derived MSCs harvested during open heart surgery with respect to their stem cell and paracrine properties. Methods: Enzymatically and non-enzymatically isolated human thymic AdMSCs (ThyAdMSCs) were cultured in xeno-free media containing pooled human platelet lysate (pPL). MSC characterisation was pe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Liddle syndrome was initially characterized by hypertension, hypokalemia, metabolic alkalosis, and suppressed plasma renin and aldosterone, resulting from gain-of-function variants in the epithelial Na + channel (ENaC). Efficient treatment with ENaC inhibitors is available, but the phenotypic spectrum of genetically confirmed Liddle syndrome is unknown, and some patients may remain undiagnosed and at risk of inefficient treatment. In this study, we used a reverse phenotyping approach to investigate the Liddle syndrome phenotypic spectrum and genotype-phenotype correlations.
METHOD
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Motivation for the study. Dengue epidemics caused by A. aegypti occur during climatic events in tropical countries such as Peru; however, the feeding behavior of the mosquito usually goes unnoticed.
BACKGROUND: Main findings. A. aegypti populations in Marcavelica and Querecotillo showed anthropophilic feeding behavior during cyclone Yaku and in the 2023 El Niño. However, populations with different feeding patterns are not ruled out.
BACKGROUND: Implications. The PCR-RFLP technique of the blood cell cytochrome B gene could be implemented in vector control policies through an entom
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Sporadic mutations in MeCP2 are a hallmark of Rett syndrome (RTT). Many RTT brain organoid models have exhibited pathogenic phenotypes such as decreased spine density and small size of soma with altered electrophysiological signals. However, previous models are mainly focused on the phenotypes observed in the late phase and rarely provide clues for the defect of neural progenitors which generate different types of neurons and glial cells.
METHODS: We newly established the RTT brain organoid model derived from MeCP2-truncated iPS cells which were genetically engineered by CRISPR/Ca
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fibromyalgia (FM) is a form of chronic pain disorder accompanied by several tender points, fatigue, sleeping and mood disturbances, cognitive dysfunction, and memory problems. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is also a mediator of neurotrophin for many activity-dependent processes in the brain. Despite numerous research studies investigating BDNF in FM, contradictory results have been reported. Thus, we investigated the overall effect shown by studies to find the association between peripheral BDNF concentrations and its gene polymorphisms with FM.
METHODS: A systematic se
МетаанализСистематический обзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In previous studies, non-invasive diagnostic biomarkers showed great benefit in the early-stage diagnosis of malignant pleural mesothelioma (MPM). However, the accuracy of different biomarkers was controversial. In this study, meta-analysis and bioinformatics analysis were conducted to compare the accuracy of the following three biomarkers and explore the relationship between the gene expression levels and MPM. A systematic search of meta-analysis was conducted using PubMed, EMBASE and Cochrane Library to identify relevant studies from the inception to March 2021. QUADAS-2 for Quality Assessme
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Fremanezumab, a fully humanized monoclonal antibody that selectively targets calcitonin gene-related peptide, has demonstrated efficacy for preventive treatment of episodic and chronic migraine. Since calcitonin gene-related peptide is expressed within the cardio- and cerebrovascular system and may have cardioprotective effects, it is critical to understand the cardio- and cerebrovascular safety of fremanezumab.
METHODS: This was a pooled analysis of three randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3, 12-week trials in which patients with episodic migraine or chronic migr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования