Improved understanding as to the biology of multiple myeloma (MM) and the bone marrow microenvironment has led to the development of new drugs to treat MM. This explosion of new and highly effective drugs has led to dramatic advances in the management of MM and underscores the need for supportive care. Impressive and deep response rates to chemotherapy, monoclonal antibodies, and small molecule drugs provide hope of a cure or prolonged remission for the majority of individuals. For most patients, long-term, continuous therapy is often required to suppress the malignant plasma cell clone, thus
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Семья интерлейкин-17 является ключевой группой цитокинов и демонстрирует широкий спектр биологических функций, включая регулирование подстрекательского каскада в различных аутоиммунных и подстрекательских болезнях, таких, как множественный склероз, оптический спектр нейромилита, миастения гравис, синдром Гильен-Барре, острый распределенный энцфаломиэлит, диабет, воспалительные кожные заболевания, суставное воспаление и рак. Хотя функция семьи интерлейкин-17 привлекает все большее внимание к исследованиям на протяжении многих лет, выражение, функции и механизмы регулирования различных членов се
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proteasome inhibitor bortezomib has proven to be invaluable in the treatment of myeloma. By exploiting the inherent high immunoglobulin protein production of malignant plasma cells, bortezomib induces endoplasmic reticulum (ER) stress and the unfolded protein response (UPR), resulting in myeloma cell death. In most cases, however, the disease remains incurable highlighting the need for new therapeutic targets. Sphingosine kinase 2 (SK2) has been proposed as one such therapeutic target for myeloma. Our observations that bortezomib and SK2 inhibitors independently elicited induction of ER st
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastases of breast cancer (BC) are often referred to as stage IV breast cancer due to their severity and high rate of mortality. The median survival time of patients with metastatic BC is reduced to 3 years. Currently, the treatment regimens for metastatic BC are similar to the primary cancer therapeutics and are limited to conventional chemotherapy, immunotherapy, radiotherapy, and surgery. However, metastatic BC shows organ-specific complex tumor cell heterogeneity, plasticity, and a distinct tumor microenvironment, leading to therapeutic failure. This issue can be successfully addressed b
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/OBJECTIVE: A fundamental translational impasse in musculoskeletal disorders-from osteoarthritis to bone metastases-is the "undruggability" of critical pathological drivers sequestered within anatomically restricted and avascular skeletal niches. While Targeted Protein Degradation (TPD) offers a revolutionary event-driven modality to eradicate these refractory targets, its clinical translation to orthopaedics is severely hindered by the physicochemical incompatibility of large degraders with dense extracellular matrices and the scarcity of bone-specific E3 ligases.
METHODS: In this
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunogenic cell death (ICD), a type of regulatory cell death, plays an important role in activating the adaptive immune response. Activation of the tumor-specific immune response is accompanied by the cell surface exposure of calreticulin and heat-shock proteins, the secretion of adenosine triphosphate, and the release of high mobility group box-1. In this review, we summarize and classify the latest types of ICD inducers and their molecular mechanisms, and discuss the effects and potential applications of inducing ICD by chemotherapy drugs, targeted drugs, and oncolytic viruses in clinical r
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eukaryotic elongation factor 1A (eEF1A), the second most abundant intracellular protein, not only plays a key role in peptide elongation, but is also capable of numerous moonlighting functions. Within malignant cells, eEF1A is by no means a neutral bystander but instead actively participates in oncogenic transformations via a myriad of molecular pathways. Thus far, a broad range of small-molecule inhibitors have been identified, which, despite their structural diversity, suppress tumor growth by targeting eEF1A. Interestingly, just as eEF1A enables its oncogenic potential far beyond boosting p
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymoquinone (TQ), the main bioactive component of Nigella sativa, has been found to exhibit anticancer effects in numerous preclinical studies. Due to its multitargeting nature, TQ interferes in a wide range of tumorigenic processes and counteracts carcinogenesis, malignant growth, invasion, migration, and angiogenesis. Moreover, TQ can specifically sensitize tumor cells toward conventional cancer treatments (e.g., radiotherapy, chemotherapy, and immunotherapy) and simultaneously minimize therapy-associated toxic effects in normal cells. In this review, we summarized the adjuvant potential of
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественная миелома (ММ) — неизлечимая порча плазменных клеток, характеризующаяся увеличением производства моноклонального иммуноглобулина. Пациенты с ММ подвержены высокому риску возникновения осложнений, связанных с заболеваниями. Остеолитическая болезнь костей one - из наиболее распространенных осложнений, связанных с заболеваниями, которые приводят к хронической боли и патологии скелета, что в значительной степени способствует высоким уровням заболеваемости и смертности среди пациентов с ОМ. Помимо стандартной антиММ-терапии, для улучшения качества жизни пациентов, страдающих ММ, необход
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is characterized by a high capacity to induce alterations in the bone remodeling process. The increase in osteoclastogenesis and the suppression of osteoblast formation are both involved in the pathophysiology of the bone lesions in MM. The proteasome inhibitor (PI) bortezomib is the first drug designed and approved for the treatment of MM patients by targeting the proteasome. However, recently novel PIs have been developed to overcome bortezomib resistance. Interestingly, several preclinical data indicate that the proteasome complex is involved in both osteoclast and ost
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer (NK) cells belong to innate immunity and exhibit cytolytic activity against infectious pathogens and tumor cells. NK-cell function is finely tuned by receptors that transduce inhibitory or activating signals, such as killer immunoglobulin-like receptors, NK Group 2 member D (NKG2D), NKG2A/CD94, NKp46, and others, and recognize both foreign and self-antigens expressed by NK-susceptible targets. Recent insights into NK-cell developmental intermediates have translated into a more accurate definition of culture conditions for the in vitro generation and propagation of human NK cells
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Технологи, которые занимаются клетками, и инженерная клеточная терапия до сих пор не принесли таких же впечатляющих результатов в острой миэлоидной лейкемии (АМЛ), что и в других гематологическая малигнации. В ходе этого обзора мы анализируем проблемы, связанные с разработкой иммунотерапии для борьбы с отмыванием денег, включая целевую, неопухоль, синдром выброса цитокина (КРС) и «миелиоидный поглотитель». Затем мы обсуждаем появление двух технологий, которые могли бы решить основные проблемы, связанные с проведением расследований по борьбе с отмыванием денег: целенаправленные липидные наночас
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a plasma cell malignancy that disrupts bone homeostasis by suppressing osteogenesis and promoting osteoclast activity. While most therapeutic interventions to date have focused on targeting tumor cells and reducing osteolysis, we investigate whether osteoinductive strategies can restore bone formation and counteract disease progression. Using a human bone marrow-like scaffold model that enables direct in vivo evaluation of tumor-stroma interactions and human bone formation, we demonstrate that MM-derived mesenchymal stromal cells (MSCs) retain osteogenic potential but
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) is characterized by exposed necrotic bone that often progresses with increasing pain and impaired quality of life. Zoledronate, the most potent and widely used bisphosphonate, has been strongly associated with BRONJ development following invasive dental procedures. Given the rising incidence of BRONJ, understanding and implementing effective preventive strategies have become imperative. Biomaterials based on synthetic hydroxyapatite and beta-tricalcium phosphate have been investigated as potential preventive agents. Their therapeutic rati
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Lupus nephritis (LN) remains a leading cause of morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus (SLE). Although recent years have witnessed the approval of several targeted therapies, achieving long-term, drug-free remission remains challenging. This commentary evaluates the global landscape of interventional LN clinical trials from 2001 to 2026 to identify emerging trends and strategic gaps in drug development.
METHODS: We analyzed 200 interventional pharmacological trials retrieved from three major global registries: ClinicalTrials.gov, Chinadrugtrials.org
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Визуальная патология была установлена в качестве одной из главных особенностей демиелинизирующих заболеваний, таких, как множественный склероз (MS). Здесь мы представляем протокол для оценки региональной патологии оптического нерва грызунов с использованием продольных криосекций и поперечной электронной микроскопии. Мы описываем шаги для оптического диссекции нерва, постфиксации, обнаружения миелина, сканирования слайда основного белка миелина и анализа демиелинации. Затем мы подробно описываем процедуры пятна антителных флуоресцирующих веществ, анализ микроскопии для передачи электронов (ТЕА)
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Мы пришли к выводу, что PSMD1 - ключевой субъект протеиновой регуляционной частицы 19S - был чрезмерно экспрессирован и коррелировал с плохим прогнозом в множестве миеломы (ММ). Генетическое истощение PSMD1 снизило жизнеспособность раковых клеток, вызвало поликутилизированное накопление белка и способствовало апоптозу. Протеомический анализ показал активацию иммунных путей, что свидетельствует о потенциале иммунной модуляции. Нацеливание PSMD1 на незначительную поражающую РНК (SIRNA), доставляемую через липидные наночастицы (LNPs), уменьшило рост опухоли в линиях клеток MM и первичных проб пац
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Doxorubicin, a widely used anthracycline antibiotic, has been a cornerstone in cancer chemotherapy since the 1960s. In addition to doxorubicin, anthracycline chemotherapy medications include daunorubicin, idarubicin, and epirubicin. For many years, doxorubicin has been the chemotherapy drug of choice for treating a broad variety of cancers. Despite its efficacy, doxorubicin therapy is hindered by serious side effects, primarily cardiotoxicity, and the challenges of drug resistance. Recent research has focused on optimizing doxorubicin's therapeutic index by developing cardioprotective strategi
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The skeleton is the third most common site of metastatic disease, which causes serious bone complications and short-term prognosis in cancer patients. Prostate and breast cancers are responsible for the majority of bone metastasis, resulting in osteolytic or osteoblastic lesions. The crosstalk between bone cells and their interactions with tumor cells are important in the development of lesions. Recently, both preclinical and clinical studies documented the clinical relevance of bone-derived factors, including osteocalcin (OC) and its undercarboxylated form (ucOC), fibroblast growth factor 23
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In cancer treatments, many natural and synthetic products have been examined; among them, protease inhibitors are promising candidates for anti-cancer agents. Since dysregulated proteolytic activities can contribute to tumor development and metastasis, antagonization of proteases with tailored inhibitors is an encouraging approach. Although adverse effects of early designs of these inhibitors disappeared after the introduction of next-generation agents, most of the proposed inhibitors did not pass the early stages of clinical trials due to their nonspecific toxicity and lack of pharmacological
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования