The cyclic GMP-AMP synthase - stimulator of interferon genes (cGAS-STING) innate immune pathway is an intriguing, but still challenging, target for cancer immunotherapy. The current small molecule STING agonists have several limitations, such as low membrane permeability, rapid enzymatic degradation, lack of tumor accumulation and dose-limiting systemic toxicity. In this work, we report the design and synthesis of the manganese-doped zinc oxide nanoparticles (Mn-ZnO NPs), as a dual-functional tumor microenvironment (TME) responsive nano-agonist platform and comprehensive biological validation …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To explore the effect of three kinds of drinking water and its possible mechanism on blood pressure of hypertensive mice.
METHODS: The water quality parameters were measured for three kinds of drinking water, and the parameters includedtotal dissolved solids( TDS), oxygen consumed( OC), p H, oxidation reduction potential( ORP), electric conductivity( EC), dissolved hydrogen, calcium and magnesium. Establishment of mouse model of high blood pressure by using N'-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride( L-NAME) for 30 days. Then the mice were randomly divided into 4 groups: normal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanism of endothelin-1 (ET-1)-induced nitric oxide (NO) production, MMP-1 production and MMP-13 production was investigated in human osteoarthritis chondrocytes. The cells were isolated from human articular cartilage obtained at surgery and were cultured in the absence or presence of ET-1 with or without inhibitors of protein kinase or LY83583 (an inhibitor of soluble guanylate cyclase and of cGMP). MMP-1, MMP-13 and NO levels were then measured by ELISA and Griess reaction, respectively. Additionally, inducible nitric oxide synthase (iNOS) and phosphorylated forms of p38 mitogen-activa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phenobarbital (PB) has long been known as an inducer of drug-metabolizing enzymes in liver, but the molecular mechanism underlying this induction is still poorly understood. Using primary mouse hepatocyte culture, we have investigated the possible involvement of different regulatory pathways in PB action, by exposing PB-treated cells to various protein kinase/phosphatase modulators. Our results showed a negative role of the cAMP-dependent pathway, as treatment with cAMP-dependent protein kinase (PKA) activators (10 microM dibutyryl-cAMP and 50 microM forskolin) dramatically inhibited PB-induce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: 2-Methoxybenzoic acid (2MOA) is a natural compound with potential salicylate-like effects; however, its impact on arterial thrombosis remains unclear.
OBJECTIVES: This study aimed to investigate the effects of 2MOA on thrombogenesis and its underlying mechanisms.
METHODS: FeCl3-induced carotid artery injury and laser-induced cremaster artery injury thrombosis assays were used to explore the effect of 2MOA on thrombogenesis in vivo. Various ex vivo platelet function assays were conducted to evaluate the impacts of 2MOA on platelet activity. In addition, untargeted metabolomics ana
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Androgen deprivation therapy (ADT) is the primary systemic therapy for treating locally advanced or metastatic prostate cancer (PCa). Despite its positive effect on PCa patient survival, ADT causes various adverse effects, including increased cardiovascular risk factors and cardiotoxicity. Lifespans extension, early use of ADT, and second-line treatment with next-generation androgen receptor pathway inhibitors would further extend the duration of ADT and possibly increase the risk of ADT-induced cardiotoxicity. Meanwhile, information on the molecular mechanisms underlying ADT-induced cardiotox
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Aircraft noise causes endothelial dysfunction, oxidative stress, and inflammation. Transportation noise increases the incidence of coronary artery disease, hypertension, and stroke. The underlying mechanisms are not well understood. Herein, we investigated effects of phagocyte-type NADPH oxidase (Nox2) knockout and different noise protocols (around-the-clock, sleep/awake phase noise) on vascular and cerebral complications in mice.
METHODS AND RESULTS: C57BL/6j and Nox2-/- (gp91phox-/-) mice were exposed to aircraft noise (maximum sound level of 85 dB(A), average sound pressure level of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been reported that the antidepressant-like effect of 7-fluoro-1,3-diphenylisoquinoline-1-amine (FDPI) may result from the modulation of brain monoaminergic systems. However, the mechanisms of FDPI action are not fully understood. The aim of this study was to investigate the contribution of N-methyl-d-aspartate (NMDA) and gamma-aminobutyric acid (GABA) systems as well as l-arginine-nitric oxide-(NO)-cyclic guanosine monophosphate-(cGMP), mitogen-activated protein/extracellular signal-regulated kinase (MEK1/2) and Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMK-II) signaling pathways
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study was conducted to assess the efficacy of a novel curcumin derivative (NCD) versus sildenafil citrate in erectile signaling. The study was conducted on 10 control male rats and 50 diabetic male rats divided into the following groups: diabetic, curcumin, NCD, sildenafil and NCD combined with sildenafil. Cavernous tissue (CC) gene expression levels of heme oxygenase (HO)-1, Nrf2, NF-κβ and p38, enzyme activities of HO and nitric oxide synthase (NOS), cyclic guanosine monophosphate (cGMP) and intracavernosal pressure (ICP) were assessed. Results showed that 12 weeks after inductio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
C-type natriuretic peptide (CNP) exerts its main biological effects by binding to natriuretic peptide receptor B (NPR-B), a membrane-bound guanylyl cyclase receptor that produces cyclic guanosine monophosphate (cGMP). CNP is known to cause gastrointestinal (GI) smooth muscle relaxation. Experimental evidence suggests a connection between CNP signaling and GI function, with reactive regions in the GI tract possibly affecting transit; however, this relation has not yet been conclusively shown. Here, we show that CNP plays important region-specific roles in the GI tract of mice. We found that tre
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The organic anion transporters 1 and 3 (OAT1 and OAT3) and organic cation transporter 2 (OCT2) are important for renal tubular drug secretion. In contrast, evidence for OAT2 expression in the human kidney is limited, and its role in renal drug transport is unknown. Both mRNA (real-time polymerase chain reaction) and protein (Western blotting) for OAT2 were detected in renal cortex from eight donors, and interindividual variability in protein levels was 3-fold. OAT2 protein in the renal cortex was localized (by immunohistochemistry) to the basolateral domain of tubules, as were OAT1 and OAT3. T
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Arginine vasopressin (AVP) binding to the V2 receptor (V2R) in renal collecting duct principal cells induces a cAMP signalling cascade resulting in the activation of protein kinase A (PKA), translocation of aquaporin-2 (AQP2) to the apical membrane and an increase in AQP2 expression. Consequently, concentration of urine is initiated. X-linked nephrogenic diabetes insipidus (NDI), characterized by the inability to concentrate urine in response to AVP, is caused by mutations in the V2R gene. Initiation of AQP2 translocation, while circumventing the V2R-cAMP-PKA pathway has been sugge
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sildenafil, a phosphodiesterase-5 inhibitor commonly used for erectile dysfunction, may also have a beneficial therapeutic effect in the treatment of stroke, subarachnoid hemorrhage, dementia, learning, and neurodegenerative disorders by enhancing angiogenesis and neurogenesis. It also favorably influences the nitric oxide-cyclic guanosine monophosphate pathways, which are involved in the pathogenesis of a number of neurological diseases. Its potential therapeutic role in the treatment of the neurological disorders mentioned above is still under preclinical investigation. Sildenafil is current
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mice of the FVB/N strain are severely visual impaired as a result of tyrosinase gene defects, leading to a deficiency of the key enzyme for melanin synthesis in skin and eye and of cyclic guanosine monophosphate phosphodiesterase gene defects, which results in albinism (Tyr(c/c)) and retinal degeneration (Pde6b(rd1/rd1)), respectively. Nevertheless, FVB/N mice are commonly used for the generation of transgenic animals because of their large, strong pronuclei and high breeding performance. However, due to visual impairment of the FVB/N animals, the resulting transgenic animals cannot be used in
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The possible roles of endothelial intracellular Ca(2+) concentration ([Ca(2+)](i)), nitric oxide (NO), arachidonic acid (AA) metabolites, and Ca(2+)-activated K(+) (K(Ca)) channels in adrenergically induced vasomotion were examined in pressurized rat mesenteric arteries. Removal of the endothelium or buffering [Ca(2+)](i) selectively in endothelial cells with BAPTA eliminated vasomotion in response to phenylephrine (PE; 10.0 microM). In arteries with intact endothelium, inhibition of NO synthase with N(omega)-nitro-l-arginine methyl ester (l-NAME; 300.0 microM) or N(omega)-nitro-l-arginine (l-
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Reduced eosinophil apoptosis is considered to be a key mechanism for eosinophilia in allergic diseases such as asthma, rhinitis, and eczema.
OBJECTIVE: The aim of our study was to investigate the possible modulatory effect of nitric oxide (NO) in human eosinophils.
METHODS: Apoptosis in isolated eosinophils was assessed by relative DNA fragmentation assay, annexin-V binding, and morphologic analysis. The activation of c-Jun-N-terminal kinase (JNK) and signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5) was assessed by immunoblot analysis.
RESULTS: The NO donor S-nitroso-N
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Whereas the actual identity of endothelium-derived hyperpolarizing factor (EDHF) is still not certain, it involves a process requiring the endothelium and eliciting hyperpolarization and relaxation of smooth muscle. It is neither nitric oxide (NO) nor prostacyclin, and its presence has been demonstrated in a variety of vessels. Recent studies in peripheral vessels report that EDHF-mediated dilations were either attenuated or blocked by NO. Studies presented here demonstrate that NO does not block EDHF-mediated dilations in cerebral vessels. Rat middle cerebral arteries were cannulated, pressur
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have previously reported that nitric oxide (NO) increases the motility of differentiated cultured primary aortic smooth muscle cells from adult rats. There is little information on the role of protein tyrosine phosphatases in vascular biology. One such phosphatase, Src homology 2 phosphatase 2 (SHP2), is essential for motility. We tested the hypothesis that NO increases SHP2 levels via a cGMP-mediated mechanism and that this effect is necessary for NO-stimulated cell motility. Here we report that two different NO donors increased SHP2 protein levels and enzyme activity. This effect was mimi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We examined the plasma concentrations of atrial and brain natriuretic peptides (ANP and BNP) and cyclic guanosine monophosphate (cGMP) during dobutamine infusion and their relationship with hemodynamic parameters in 14 patients with surgically repaired tetralogy of Fallot (TOF). Dobutamine was infused at an initial dose of 5 microgram/kg/min and increased by 5 microgram/kg/min up to 20 microgram/kg/min. The plasma ANP, BNP, and cGMP concentrations were determined before infusion, at the end of each stage, and 15 minutes after discontinuing dobutamine infusion. The plasma concentrations of ANP,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Systemic delivery of the human tissue kallikrein transgene has been shown to markedly delay the increase of blood pressure in hypertensive rat models. To demonstrate potential hypotensive effects of kallikrein via local delivery, adenovirus carrying the human tissue kallikrein gene was inoculated into quadriceps of spontaneously hypertensive rats (SHR). A single intramuscular injection of the kallikrein gene caused a significant delay of blood pressure increase for 5 weeks. The expression of human tissue kallikrein and its mRNA was identified solely in injected muscle. Immunoreactive human tis
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования