Multiple myeloma is a malignancy of antibody-secreting plasma cells that expand in the bone marrow. Although high-dose therapy/autologous stem cell transplantation has become the standard of care for patients with multiple myeloma, survival is highly variable and can range from a few years to >10 years after diagnosis. Application of high-throughput genomics on a large uniformly untreated cohort of patients has revealed that activation of 1 of the 3 cyclin D genes is a universal initiating event in this disease and that acquisition of abnormalities of chromosome 1 leads to activation of CKS1B,
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinicopathologic features of a Korean patient with adult T-cell leukemia/lymphoma(ATLL) are presented. A 51-year-old man, who has lived in Korea since birth, had multiple cutaneous nodules and multiple lymphadenopathy for the previous two months. A histopathologic study of the lymph node and skin lesion revealed T-cell non-Hodgkin's lymphoma of pleomorphic type, medium and large cell type. Peripheral blood examination showed leukemic features with 30% of abnormal lymphoid cells. HTLV-I proviral DNA pX region was detected in the DNA from peripheral blood mononuclear cells(PBMC) and the spe
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rearrangements within the T-cell receptor (TCR)delta/alpha locus were analyzed in a wide variety of lymphoid neoplasms by eight DNA probes specific for TCR J delta, J alpha and C alpha segments. In all 11 T-cell malignancies, rearrangement and/or deletion of TCR delta was detected irrespective of the stage of maturation of the tumor. The organization of TCR delta correlated with the phenotype of the tumor: In "prethymic" T-cell acute lymphocytic leukemia (ALL), TCR delta was the only TCR gene to be rearranged. More mature T cell malignancies expressing CD4 together with CD3 showed deletion of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) is a plasma cell cancer with poor survival, characterized by the expansion of multiple myeloma cells (MMCs) in the bone marrow. Using a microarray-based genome-wide screen for genes responding to DNA methyltransferases (DNMT) inhibition in MM cells, we identified RECQ1 among the most downregulated genes. RecQ helicases are DNA unwinding enzymes involved in the maintenance of chromosome stability. Here we show that RECQ1 is significantly overexpressed in MMCs compared to normal plasma cells and that increased RECQ1 expression is associated with poor prognosis in three inde
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously demonstrated that RARα2 expression is increased in CD138 selected plasma cells of relapsed multiple myelomas (MMs), and increased expression was linked to poor prognosis in newly diagnosed MM patients. In the present study, we demonstrate that increased RARα2 confers myeloma stem cell features. Higher expression of RARα2 was identified in the multiple myeloma stem cell (MMSC) fraction. Overexpression of RARα2 in bulk MM cell lines resulted in: 1) increased drug resistance; 2) increased clonogenic potential; 3) activation of both Wnt and Hedgehog (Hh) pathways; 4) increased side p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Double-strand DNA breaks (DSB) induce chromosomal translocations and gene amplification in cell culture, but mechanisms by which DSB cause genomic instability in vivo are poorly understood. We show that RAG-1/2-induced DSB cause IgH/c-Myc translocations in leukemic pro-B cells from p53/Prkdc-deficient mice. Strikingly, these translocations were complex, clonally heterogeneous and amplified. We observed reiterated IgH/c-Myc fusions on dicentric chromosomes, suggesting that amplification occurred by repeated cycles of bridge, breakage and fusion. Leukemogenesis was not mitigated in RAG-2/p53/Prk
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although PTCL in children, as in adults, has a spectrum of clinical, morphologic, cytogenetic and immunologic features, there are several significant differences in these features between children and adults. Our data show that CD30 expression is much more common in pediatric PTCL than is reported in adult PTCL. Furthermore, the majority of children with CD30-positive PTCL do not have tumors with anaplastic large cell histology. Our data also suggest that the t(2;5) is not a specific marker of anaplastic large cell lymphoma in childhood. The likelihood of cure for children with PTCL is unclear
Клиническое исследованиеКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We studied the sequence of acquisition of CD33, CD38 and HLA-DR antigens on CD34+ cells from marrow and blood of Ph-chromosome positive CML patients and normal marrow. We examined the Ph status of the various CML cell populations. The mean proportions of normal and CML CD34+ cells expressing CD33 and CD38 were not significantly different. However, a significantly greater proportion of CML CD34+ cells expressed HLA-DR antigens compared with normal CD34+ cells and the level of HLA-DR expression per CML cell was abnormally high. When the sequence of acquisition of these antigens on normal and CML
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) frequently harbors activating mutations in the WNT and MAPK pathways. While KRAS mutations alone can drive tumor initiation in many tissues, they are insufficient in the intestine. Leveraging allele-specific properties of RAS, we developed a mouse model to investigate MAPK hyperactivation. Here we show that KRAS mutations drive a regenerative state while antagonizing the Lgr5+ intestinal stem cell state; however, this regenerative state cannot initiate tumorigenesis. Instead, tumor initiation requires a stem-like state dependent on mutational activation of the WNT pathw
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor cells evade anti-tumor immunity by reprogramming tumor microenvironment (TME). Using multiplexed single-cell proteomics to analyze 50 TME-associated proteins across treatment-naive triple-negative breast cancer (TNBC) specimens, we discovered that cancer stem cells (CSCs) drive differentiation and expansion of regulatory T cells (Tregs) via extracellular vesicle (EV)-mediated paracrine signaling. TSPAN8, an integral membrane protein on CSC-derived EVs, interacts with CD103 (integrin αEβ7) on T cells, triggering the formation of LKB1-STRAD-MO25 complex and sequential phosphorylation of LK
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The clinical application of cancer stem cell marker CD44 in breast cancer prognosis has been widely explored. However, data on the association between CD44 expression and prognostication across molecular subtypes of breast cancer remain limited. In this study we evaluated CD44 expression in various breast carcinoma subtypes and its association with clinicopathological prognostic parameters. Further, molecular docking studies were performed to investigate molecular interactions involving CD44. A cross-sectional study was conducted on breast tissue specimens collected from 60 patients over a per
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite advances in outcome, one third of children with acute myeloid leukemia (AML) relapse, and less than half will achieve long-term survival. Relapse in AML has been shown to be driven in part by leukemic stem cells (LSCs), highlighting the unmet medical need to better characterize and target this therapy-resistant cell population. Micro-array profiling of pediatric AML subpopulations (LSCs and leukemic myeloblasts) and their healthy counterparts revealed nidogen-1 (NID1) as expressed in both leukemic subpopulations while absent in the hematopoietic stem cell. Using the TARGET dataset incl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An approach that shows promise for quickening the evolution of innovative anticancer drugs is the assessment of natural biomass sources. Our study sought to assess the effect of W. somnifera L. (WS) methanolic root and stem extracts on the expression of five targeted genes (cyclooxygenase-2, caspase-9, 5-Lipoxygenase, B-cell lymphoma-extra-large, and B-cell lymphoma 2) in colon cancer cell lines (Caco-2 cell lines). Plant extracts were prepared for bioassay by dissolving them in dimethyl sulfoxide. Caco-2 cell lines were exposed to various concentrations of plant extracts, followed by RNA extr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Philadelphia chromosome-positive (Ph+) lymphoid blast crisis (BC), emanating from chronic myeloid leukemia (CML), is a fatal disease with limited treatment options. Asciminib (ABL001) is a novel selective allosteric inhibitor of the ABL kinase with high efficacy against TKI-resistant BCR::ABL1. In this study, we demonstrate significant suppression of an aggressive B-lymphoblastic disease and restoration of normal hematopoiesis in an inducible transgenic mouse model of p210-BCR::ABL1-positive CML-BC. Molecularly, asciminib treatment significantly reduced BCR::ABL1 transcripts to background leve
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most aggressive malignancies and one of the most leading causes of cancer related deaths. It has a very poor prognosis with high recurrence rate. We investigated the expression of CSC markers (CD133 and nestin) in 100 patients [30 pancreatic intraepithelial tumor cases (PanIN) and 70 PDAC cases] and correlate the expression levels of these markers with clinicopathological data with the aid of Ki67 expression. Our findings showed that both cancer stem markers are related to the grade, stage, metastasis of PDAC and to the grade of PanIN cases
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complete eradication of Chronic Myeloid Leukemia is still challenging even in the era of highly selective and potent BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors (TKIs). The 'Achilles heel' of TKI-based CML therapy is the inability of TKI to effectively target CML stem cells. Several pathways have been described to induce TKI insensitiveness in quiescent CML stem cells. In this review, we will describe the BCR-ABL/HAUSP/PML/PTEN network, whose signaling mediators converge to regulate the function of the tumor suppressor PTEN. We will also highlight the pharmacological strategies to modulate PTEN fun
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastrointestinal cancer has been one of the five most commonly diagnosed and leading causes of cancer mortality over the past few decades. Great progress in traditional therapies has been made, which prolonged survival in patients with early cancer, yet tumor relapse and drug resistance still occurred, which is explained by the cancer stem cell (CSC) theory. Oncolytic virotherapy has attracted increasing interest in cancer because of its ability to infect and lyse CSCs. This paper reviews the basic knowledge, CSC markers and therapeutics of gastrointestinal cancer (liver, gastric, colon and pa
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the success of BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic myeloid leukemia (CML), resistance to tyrosine kinase inhibitors remains a therapeutic challenge. One strategy used to overcome resistance is combination of existing BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitors with agents that target alternative pathways. We report that inhibition of isoprenylcysteine carboxylmethyltransferase (Icmt), a key enzyme in the protein prenylation pathway, with the selective inhibitor cysmethynil enhances the effect of BCR-ABL1 tyrosine kinase inhibitors in killing CML cells. Cysmethynil augm
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There has been a search for new anticancer agents to treat cancer resistance throughout the globe. Salinomycin (SAL), a broad spectrum antibiotic and a coccidiostat has been found to counter tumour resistance and kill cancer stem cells with better efficacy than the existing chemotherapeutic agents; paclitaxel and doxorubicin. This refocused its importance for treatment of human cancers. In this study, we studied the in vitro drug metabolism and pharmacokinetic parameters of SAL. SAL undergoes rapid metabolism in liver microsomes and has a high intrinsic clearance. SAL metabolism is mainly medi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is currently considered incurable in most patients. Stem cell transplantation, an accepted curative option for which extensive experience has been gained, is limited by high morbidity and mortality rates, particularly in older patients. Tyrosine kinase inhibitors targeting BCR-ABL are widely used and induce remission in a high proportion of patients, but resistance and incomplete response to these agents portends eventual relapse and disease progression. Although BCR-ABL inhibitors eradicate most CML cells, they are largely ineffective against the reservoir of qu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.