Multiple system atrophy (MSA) is a rapidly progressive synucleinopathy of unknown aetiology with neuronal and oligodendroglial α-synuclein inclusions. We previously reported somatic copy number variants (CNVs), specifically gains of SNCA (encoding α-synuclein) in MSA brains. Here, we expand on this work by combining fluorescent in situ hybridisation for SNCA on nuclei with α-synuclein and SOX10 immunofluorescence, to assess oligodendrocyte-specific SNCA gains and losses, and their relationship with inclusions across differentially affected regions in two MSA subtypes: striatonigral degeneratio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathogenic GAA repeat expansions in FGF14 are an established cause of late-onset cerebellar ataxia, but have not been linked to Parkinson's disease. Given emerging evidence that repeat expansions in ataxia-associated genes like RFC1 can contribute to atypical or familial forms of Parkinson's disease, we investigated whether FGF14 expansions might play a similar role. Using long-read whole-genome sequencing, we analysed 411 individuals with Parkinson's disease and 197 neurologically healthy controls from the Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) cohort, together with 1429 additional
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paraquat (PQ), an environmental neurotoxin, has been demonstrated to induce pathological protein aggregation and thus neurotoxicity. Nevertheless, the exact mechanisms remain elusive. In this investigation, we explored the involvement of interleukin-17A (IL-17 A) in the aggregation of amyloid-β (Aβ) and α-synuclein (α-syn) induced by PQ. Combining in vitro and in vivo, we explored whether PQ leads to Aβ and α-syn aggregation through IL-17 A-mediated reduction in microglia phagocytosis, thereby aggravating neurotoxicity. The results demonstrated that low-dose PQ continuous exposure significantl
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Astrocyte senescence has been identified as a factor in the progression of Parkinson's disease (PD) and the onset of age-related cognitive decline. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) has developed into a novel neuroprotective strategy for PD. However, the effects of GLP-1 on astrocyte senescence in PD remain to be elucidated. In our research, we developed an engineered strain of Clostridium butyricum-pMTL007-GLP-1 that continuously expresses GLP-1 and has demonstrated neuroprotective effects in PD. We utilized the Prnp-SNCA*A53T transgenic mouse model to better replicate the degenerative characte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: α-Synuclein (α-syn) seed amplification assays (SAAs) have shown remarkable potential in diagnosing Parkinson's disease (PD). Using data from the Parkinson's Progression Markers Initiative (PPMI) cohort, we aimed to test whether baseline α-syn seeding activity and α-syn SAA kinetic parameters are associated with disease progression in sporadic PD, LRRK2-associated PD (LRRK2 PD), and GBA-associated PD (GBA PD).
METHODS: We analysed 7 years of motor, non-motor, and cognitive assessments and 5 years of dopamine transporter imaging along with baseline α-syn SAA results from 564 PPMI pa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Postural abnormalities (PA) can complicate Parkinson's disease (PD). While age and motor severity are established predictors, the genetic role remains underexplored.
OBJECTIVE: To evaluate the influence of major genetic variants on PA development in PD over 4 years.
METHODS: We analyzed 429 patients from Parkinson's Progression Markers Initiative, including GBA, LRRK2 and SNCA mutation carriers. PA were assessed using the MDS-UPDRS-III item 3.13 and risk factors were analyzed with Cox uncertain regression.
RESULTS: SNCA-PD patients were the youngest at onset (50.8 years) and sho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) progression involves dopaminergic neurodegeneration and pathological α-synuclein aggregation, processes linked to metabolic dysregulation and autophagy-lysosomal pathway (ALP) impairment. Transaldolase1 (TAL1) is a key enzyme of the pentose phosphate pathway. While elevated TAL1 protein levels have been observed in postmortem substantia nigra of PD patients, the enzyme's functional role in disease pathogenesis remains undefined. In this study, we explored the role of TAL1 in PD-related pathologies using MPTP-induced and AAV-A53T mouse models. We demonstrate that TAL1 u
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder traditionally identified by its characteristic motor symptoms, the presence of Lewy bodies, and the loss of neurons in the substantia nigra. At present, there is no cure for the disease. Our study aimed to uncover the new aspects of the pathogenesis underlying PD. Firstly, we identified that HSPA2 is potentially involved in the PD pathogenesis through a bioinformatic approach; HSPA2 was associated with the disease duration. For that, we analyzed the correlation of the clinical information of patients with the HSPA2 gene expression level.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: α-Synuclein (α-Syn) pathology is present in 30-50 % of Alzheimer's disease (AD) patients, and its interactions with tau proteins may further exacerbate pathological changes in AD. However, the specific role of different aggregation forms of α-Syn in the progression of AD remains unclear.
OBJECTIVES: To explore the relationship between various aggregation types of CSF α-Syn and Alzheimer's disease progression.
DESIGN: We conducted a retrospective analysis of data from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) to examine the association between different α-Syn aggregat
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tau protein accumulation is linked to dementia progression in Alzheimer's disease (AD), with potential co-pathologies contributing to it. The progression of dementia in patients with AD varies between individuals, and the association between co-pathology and heterogeneity in dementia progression rate remains unclear. We used longitudinal cohort data, postmortem brain tissues, and biochemical methods such as immunoassays and proteomic profiling to investigate the molecular components associated with progression rate. We report that AD with comorbidities, such as dementia with Lewy bodies (DLB)
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Digital histology offers a more objective, continuous definition of neuropathological severity than traditional staging systems, but its reliability remains underexplored. We calculated regional percentage areas occupied by phosphorylated tau (p-Tau, AT8), amyloid-β (Aβ, NAB228), and phosphorylated α-synuclein (p-αSyn, 81A) pathology in 24 autopsied cases with varying degrees of Alzheimer disease neuropathological change and Lewy body disease (LBD) using manual and automated immunostaining methods to investigate variability across protocols. We then compared natural log-transformed percent are
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: We aimed to determine whether 123I-ioflupane single-photon emission computed tomography (SPECT) striatal binding ratio (SBR) correlated with parkinsonian motor symptoms in dementia with Lewy bodies (DLB) and if SBR predicts worsening of parkinsonism over time.
METHODS: A retrospective cohort study of the U.S. Dementia with Lewy Bodies Consortium dataset including individuals with DLB with baseline 123I-ioflupane SPECT analyzed with DaTQUANT and baseline and 24-month Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale-Part III (MDS-UPDRS-III). A subset had cerebros
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (α-Syn) is implicated in the pathophysiology of Parkinson's disease (PD) and plays a significant role in neuronal degeneration. Iron response proteins (IRPs) bind to iron response elements (IREs) found in the 5'-untranslated regions (5'-UTRs) of the messenger RNA that encode the α-Syn gene. This study used multi-spectroscopic approach techniques to investigate the impact of iron on α-Syn IRE RNA binding to IRP1. The formation of a stable complex between α-Syn RNA and IRP1 was suggested by fluorescence quenching results. Fluorescence measurements showed that α-Syn RNA and IRP1 had a
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Loss-of-function mutations in the GBA1 gene are a prevalent risk factor for Parkinson's disease (PD). Defining features are Lewy bodies that can be rich in α-synuclein (αS), vesicle membranes, and other lipid membranes, coupled with striatal dopamine loss and progressive motor dysfunction. Of these, lipid abnormalities are the least understood. An altered lipid metabolism in PD patient-derived neurons - carrying mutations in either GBA1, encoding for glucocerebrosidase (GCase), or αS - shifted the physiological αS tetramer/monomer (T:M) equilibrium, resulting in PD phenotypes. We previously re
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Parkinson's disease (PD) is characterized by substantial clinical and genetic heterogeneity. The biological mechanisms underly … ed in the final analysis. Ten PRS's were constructed, including overall PD risk, adaptive immunity, alpha-synuclein, innate immunity, lysosomal, endocytic membrane trafficking, mitochondrial, microglial, monocyte, and Alzheimer's disease pathways. Linear regression models adjusted for age, sex, disease duration, and genetic principal components were used to compa …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Abnormal α-synuclein aggregation is a key neuropathological hallmark of α-synucleinopathies, such as Parkinson's disease (PD), multiple system atrophy (MSA), and several other neurological disorders, and closely contributes to pathogenesis. The primary characteristics of α-synucleinopathies are selective targeted neurodegeneration and the accumulation of Lewy pathologies. Specifically, α-synuclein positron emission tomography (PET) radiotracers target the fibrillar forms of the protein, thus enhancing early diagnosis and the evaluation of treatment effectiveness for various α-synucleinopathies
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is neuropathologically defined by deposits of misfolded hyperphosphorylated tau (HP-tau) and amyloid-β. Lewy body (LB) dementia, which includes dementia with Lewy bodies (DLB) and Parkinson's disease dementia (PDD), is characterized pathologically by α-synuclein aggregates. HP-tau and amyloid-β can also occur as co-pathologies in LB dementia, and a diagnosis of mixedAD/DLB can be made if present in sufficient quantities. We hypothesized that the spread of these abnormal proteins selectively affects vulnerable areas, resulting in pathologic regional covariance that diff
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomal storage disorders (LSDs) are a group of rare genetic conditions characterized by the impaired function of enzymes responsible for lipid digestion. Among these LSDs, Tay-Sachs disease (TSD) and Niemann-Pick type C (NPC) may share a common gene expression profile. In this study, we conducted a bioinformatics analysis to explore the gene expression profile overlap between TSD and NPC. Analyses were performed on RNA-seq datasets for both TSD and NPC from the Gene Expression Omnibus (GEO) database. Datasets were subjected to differential gene expression analysis utilizing the DESeq2 packa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder that impacts a significant portion of the population. Despite extensive research, an effective cure for PD remains elusive, and conventional pharmacological treatments often face limitations in efficacy and management of symptoms. There has been a lot of discussion about using nanotechnology to increase the bioavailability of small- molecule drugs to target cells in recent years. It is possible that PD treatment might become far more effective and have fewer side effects if medication delivery mechanisms were to be improved.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurological disease that causes both motor and nonmotor symptoms. While our understanding of putative mechanisms has advanced significantly, it remains challenging to verify biomarkers with sufficient evidence for regular clinical use. Clinical symptoms are the primary basis for diagnosing the disease, which can be mild in the early stages and overlap with other neurological disorders. As a result, clinical testing and medical records are mostly relied upon for diagnosis, posing substantial challenges during both the initial diagnosis and the continuo
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования