Through antigenic drift and shifts, influenza virus infections continue to be an annual cause of morbidity in healthy populations and of dea … ave been noted in the population. In addition, an older class of antiviral drugs for influenza, the adamantanes, are no longer recommended for treatment due to widespread resistance. There remains a need for new influenza therapeutic agents with improved efficacy as well as an expanded window for the initiation of treatment. Azaindole compounds targeting the …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The present study was performed to examine whether the blood pressure (BP)-lowering effects of soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibition in two-kidney, one-clip (2K1C) Goldblatt hypertension are nitric oxide (NO) dependent.
METHODS: Mice lacking the endothelial NO synthase (eNOS) gene (eNOS-/-) and their wild-type controls (eNOS+/+) underwent clipping of one renal artery. BP was monitored by radiotelemetry and the treatment with the sEH inhibitor cis-4-[4-(3-adamantan-1-yl-ureido)cyclohex-yloxy]-benzoic acid (c-AUCB) was initiated on day 25 after clipping and lasted for 14 days. R
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute kidney injury is associated with a significant inflammatory response that has been the target of renoprotection strategies. Epoxyeicosatrienoic acids (EETs) are anti-inflammatory cytochrome P450-derived eicosanoids that are abundantly produced in the kidney and metabolized by soluble epoxide hydrolase (sEH; Ephx2) to less active dihydroxyeicosatrienoic acids. Genetic disruption of Ephx2 and chemical inhibition of sEH were used to test whether the anti-inflammatory effects of EETs, and other lipid epoxide substrates of sEH, afford protection against cisplatin-induced nephrotoxicity. EET h
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The recurring emergence of influenza virus strains that are resistant to available antiviral medications has become a global health concern, especially in light of the potential for a new influenza virus pandemic. Currently, virtually all circulating strains of influenza A virus in the United States are resistant to either of the two major classes of anti-influenza drugs (adamantanes and neuraminidase inhibitors). Thus, new therapeutic approaches that can be rapidly deployed and that will address the issue of recurring resistance should be developed. We have tested double and triple combinatio…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Changes in the lungs due to smoking include inflammation, epithelial damage, and remodeling of the airways. Airway inflammation is likely to … examine whether acute tobacco smoke-induced inflammation could be reduced by a sEH inhibitor, 12-(3-adamantane-1-yl-ureido)-dodecanoic acid n-butyl ester was given by daily s.c. injection to spontaneously hypertensive rats exposed to filtered air or tobacco smoke for a period of 3 days (6 h/day). Acute exposure to tobacco smoke significantly increased by 3.2 …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The combination of a nitric oxide (NO) donor and a paclitaxel-NO donor conjugate coated on a vascular stent was tested in a rabbit iliac artery model of stenosis as a potential therapy for restenosis. Paclitaxel was conjugated with a NO donor at the 7-position to give compound 7. An adamantane-based NO donor 14 was synthesized and combined with 7 to provide a burst of NO in the first few critical hours following injury to the vessel wall. Both 7 and 14 demonstrated antiproliferative activity (IC(50) = 20 nM and 15 microM, respectively) and antiplatelet activity (IC(50) = 10 and 1 microM, respe…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neonatal sepsis-associated acute lung injury (ALI) remains a major clinical challenge. This study investigated the protective effects of a novel small-molecule compound, CQMUH-011, in a neonatal rabbit model of hyper-acute endotoxin shock with secondary ALI. Neonatal rabbits were intraperitoneally injected with lipopolysaccharide (50 mg/kg), followed by CQMUH-011 (75, 225, 675 µg/kg) or dexamethasone (Dex, 1.5 mg/kg) at 0.5 h. Over a 10-hour observation period, despite a non-significant trend in overall survival, CQMUH-011 dose-dependently mitigated neurological deficits, restored blood gas ba
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
For over two decades, artemisinin-based combination therapy (ACT) has been the standard of care for the treatment of uncomplicated falciparum malaria. However, artemisinin partial resistance (ART-R) is now prevalent in Southeast Asia and has emerged in eastern Africa, threatening ACT efficacy. Artefenomel, a synthetic 1,2,4-trioxolane, exhibits an extended pharmacokinetic exposure profile that predicts for efficacy against ART-R parasites. Unfortunately, the development of artefenomel was halted recently after almost a decade in the clinic. Here, we describe studies of an artefenomel-adjacent
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To evaluate peficitinib efficacy and safety in Asian patients with rheumatoid arthritis (RA), stratified by age (≥20-<50, ≥50-<65, and ≥65 years).
METHODS: Efficacy data from two Phase 3 studies were analysed. Safety data from one Phase 2, two Phase 3, and one open-label extension study were pooled. Incidence rates per 100 patient-years of adverse events of special interest were calculated, and Cox proportional hazard analysis was conducted.
RESULTS: 1052 patients received peficitinib for 2 years (median). Peficitinib demonstrated efficacy improvements versus placebo across all a
Клиническое исследование II фазыКлиническое исследование III фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Due to the rigid structure of 1,3,5-triaza-7-phosphaadamantane (PTA), its 31P chemical shift solely depends on non-covalent interactions in which the molecule is involved. The maximum range of change caused by the most common of these, hydrogen bonding, is only 6 ppm, because the active site is one of the PTA nitrogen atoms. In contrast, when the PTA phosphorus atom is coordinated to a metal, the range of change exceeds 100 ppm. This feature can be used to support or reject specific structural models of organometallic transition metal complexes in solution by comparing the experimental and Den…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND Bradykinin is an underestimated mediator of angioedema. One subgroup of bradykinin induced angioedema is angioedema triggered by treatment with angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. Due to its localization in the head and neck region and its unpredictable course, it is a possibly life-threatening condition. There is not an officially approved treatment for ACE inhibitor induced angioedema. CASE REPORT We present a case of an 83-year-old woman, who presented to our ENT department because of acute swelling of the tongue. On admission, there was no pharyngeal or laryngeal ede
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sporotrichosis is the most frequent subcutaneous mycosis in the world and its increasing incidence has led to the search for new therapeutic options for its treatment. In this study, we demonstrated that three structural analogues of miltefosine (TCAN26, TC19, and TC70) showed inhibitory activity against Sporothrix schenckii sensu stricto and that TCAN26 was more active in vitro than miltefosine against several isolates. Scanning electron microscopy showed that S. schenckii exposure to TCAN26 resulted in cells that were slightly more elongated than untreated cells. Transmission electron micros
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
New enantiomerically pure 1,2,4-trioxepanes 10a,b/11a,b were synthesized from D-glucose. Their conformational behavior was studied by low-temperature NMR and substantiated by DFT calculations. On evaluation of in vitro antimalarial activity, the adamantyl derivative 11b showed IC50 values in the low micromolar range, particularly against the W2 chloroquine-resistant Plasmodium falciparum strain (IC50 = 0.15 ± 0.12 μM).
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Heart failure with left ventricular (LV) hypertrophy is often associated with insulin resistance and inflammation. Recent studies have shown that dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitors improve glucose metabolism and inflammatory status. We therefore evaluated whether vildagliptin, a DPP4 inhibitor, prevents LV hypertrophy and improves diastolic function in isoproterenol-treated rats.
METHODS: Male Wistar rats received vehicle (n = 20), subcutaneous isoproterenol (2.4 mg/kg/day, n = 20) (ISO), subcutaneous isoproterenol (2.4 mg/kg/day + oral vildagliptin (30 mg/kg/day, n = 20) (I
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sitagliptin and vildagliptin are dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitors, also known as "gliptins". They are approved for use as oral glucose-lowering agents, although they have no proven impact on morbidity or mortality. Their glucose-lowering effect is limited and their long-term risks are poorly documented. A third gliptin, saxagliptin, is now authorised in the European Union for second-line treatment of type 2 diabetes, in combination with metformin, a glucose-lowering sulphonylurea, or a glitazone. Clinical evaluation of saxagliptin is mainly based on 8 double-blind randomised trials in
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Schistosomiasis is a parasitic disease that remains of considerable public health significance in tropical and subtropical environments. Since the mainstay of schistosomiasis control is chemotherapy with a single drug, praziquantel, drug resistance is a concern. Here, we present new data on the antischistosomal properties of representative synthetic 1,2,4-trioxolanes (OZs). Exposure of adult Schistosoma mansoni for 24 h to a medium containing 20 mug/ml OZ209 reduced worm motor activity, induced tegumental alterations, and killed worms within 72 h. While exposure of S. mansoni to OZ78 had no ap
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We previously postulated that the catalase-mediated oxidation of cyanamide leads to the formation of the unstable intermediate, N-hydroxycyanamide, which spontaneously decomposes to nitroxyl, the putative inhibitor of aldehyde dehydrogenase (EC 1.2.1.3; AlDH). Since it was not possible to provide direct evidence for the inhibition of AlDH by nitroxyl, we examined the activity of three representative substituted nitroxyls (C-nitroso compounds), viz. nitrosobenzene (NB), 1-nitrosoadamantane (NA), and 2-methyl-2-nitrosopropane (MNP), as direct inhibitors of yeast AlDH in vitro. While NB and NA we…
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Administration of rimantadine to mice via drinking water, following a prophylactic dose, reduced lung virus titers by greater than 3 log10 plague-forming units (pfu)/ml but caused only marginal reductions in lung virus titers when therapy was started 8 h after exposure to virus. Mice given rimantadine prophylactically plus therapeutically were resistant to rechallenge with virus at a dose equivalent to that used for the primary infection (50 pfu/mouse) but not to a high dose (1 x 10(5) pfu/mouse). Virus-neutralizing-antibody titers were reduced only by rimantadine treatment, which included pro
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since its approval for clinical use more than two decades ago, memantine has become a blockbuster drug against Alzheimer's disease (AD). Unl … ntine are well known and have been reviewed from different standpoints, often within the context of adamantane scaffolds. In recent times, further analyses combining experiment and computational simulation have disclosed subtle features of memantine-receptor interactions and previously unrecognized mechanistic insights, which are summarized herein. Likewise, …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования