In chronic lymphocytic leukemia (CLL), STAT3 is constitutively phosphorylated on serine 727 and plays a role in the pathobiology of CLL. However, what induces constitutive phosphorylation of STAT3 is currently unknown. Mass spectrometry was used to identify casein kinase 2 (CK2), a serine/threonine kinase that coimmunoprecipitated with serine phosphorylated STAT3 (pSTAT3). Furthermore, activated CK2 incubated with recombinant STAT3 induced phosphorylation of STAT3 on serine 727. Although STAT3 and CK2 are present in normal B- and T cells, STAT3 is not constitutively phosphorylated in these cel
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a neurodegenerative disorder that is caused by an abnormal elongation of the polyglutamine (polyQ) chain in the Huntington (Htt) protein. At present, the normal function of Htt of neurons as well as the mechanism by which selective neurodegeneration is caused by the expanded polyQ chain in Htt remains ambiguous. A gain of function as a result of the elongated polyQ chain can lead to abnormal interaction of the Htt protein with its interacting partners, thereby resulting in the neuropathological changes seen in the Huntington's disease. Recent research indicates pro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is a neurodegenerative disorder caused by a CAG expansion within the huntingtin gene that encodes a polymorphic glutamine tract at the amino terminus of the huntingtin protein. HD is one of nine polyglutamine expansion diseases. The clinical threshold of polyglutamine expansion for HD is near 37 repeats, but the mechanism of this pathogenic length is poorly understood. Using Förster resonance energy transfer, we describe an intramolecular proximity between the N17 domain and the downstream polyproline region that flanks the polyglutamine tract of huntingtin. Our data su
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report somatic mutations in three genes (CSNK1 epsilon, encoding the Ser/Thr kinase casein kinase I epsilon; DLG1, encoding a membrane-associated putative scaffolding protein; and EDD/hHYD, encoding a progestin induced putative ubiquitin-protein ligase) in mammary ductal carcinoma. These genes were suspected of playing a role in cancer because loss-of-function mutations in their Drosophila homologues cause excess tissue growth. Using DNA from 82 laser-microdissected tumor samples, followed by microsatellite analysis, denaturing HPLC and direct sequencing, we found multiple somatic point mut
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumors interact with their environment, reprogramming host cells to induce responses such as angiogenesis, inflammation, immunity and immune suppression. To understand these processes, it is important to identify and isolate new genes whose expression is induced in host tissues in response to tumors. Ascites tumors offer an attractive model for isolating such genes, because responding host peritoneal lining tissues can be cleanly separated from tumor cells growing in suspension within the peritoneal cavity. We here report the cloning by differential display of a novel gene, DLM-1, that is high
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ca2+-calmodulin-dependent protein phosphatase activity is found in cytoskeletons of Y-1 mouse adrenal and bovine fasciculata cells. The activity is inhibited by three inhibitors of calmodulin (trifluoperazine, W-7 and pimozide) with EC50 in the low micromolar range. Protein phosphatase activity is inhibited by vanadate, fluoride, Zn2+ and pyrophosphate, stimulated by Mn2+ and found to be tightly bound to the cytoskeleton. Substrates for endogenous phosphatase activity were defined by one- and two-dimensional polyacrylamide gels. Phosphatase activity was seen with proteins that are substrates f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Age-related macular degeneration (AMD), a leading cause of vision loss affecting retinal pigment epithelial (RPE) cells, remains largely unexplained by current genome-wide association studies (GWAS) risk variants. Our research on Cryba1, encoding βA3/A1-crystallin protein, reveals its crucial role in RPE cell function via a novel epigenetic mechanism, also evident in human atrophic AMD samples. Loss of Cryba1 in mouse RPE cells triggers epigenetic changes by reducing histone deacetylase 3 (HDAC3) activity through two mechanisms. First, Cryba1 depletion reduces inositol polyphosphate multikinas
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The products of the Herpes simplex (HSV-1) genome interact with many Alzheimer's disease susceptibility genes or proteins. These in turn affect those of the virus. For example, HSV-1 binds to heparan sulphate proteoglycans (HSPG2), or alpha-2-macroglobulin (A2M), and enters cells via nectin receptors, which are cleaved by gamma-secretase (APH1B, PSEN1, PSEN2, PEN2, NCSTN). The virus also binds to blood-borne lipoproteins and apolipoprotein E (APOE) is able to modify its infectivity. Viral uptake is cholesterol- and lipid raft-dependent (DHCR24, HMGCR, FDPS, RAFTLIN, SREBF1). The virus is trans
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human protein kinase CK2 has long been of interest as a target in oncology, but new evidence is emerging of its role in central nervous system (CNS) disorders. The CK2 catalytic subunit paralog CK2A2 is enriched in the CNS relative to other tissues; however, the catalytic subunit paralog CK2A1 is expressed at similar levels across most tissues. Current treatment modalities centered on CK2 inhibition under clinical study lack evidence of CNS activity, kinome-wide selectivity, or CK2A2 paralog selectivity. Therefore, a brain-penetrant inhibitor selective for CK2A2 over CK2A1 may enable the f
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinase CK2 is a holoenzyme composed of two regulatory subunits (CK2β) and two catalytic subunits (CK2α and CK2α'). CK2 controls several cellular processes, including proliferation, inflammation, and cell death. However, CK2α and CK2α' possess different expression patterns and substrates and therefore impact each of these processes differently. Elevated CK2α participates in the development of cancer, while increased CK2α' has been associated with neurodegeneration, especially Huntington's disease (HD). HD is a fatal disease for which no effective therapies are available. Genetic deletio
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
De novo variants in CSNK2A1 cause autosomal dominant Okur-Chung neurodevelopmental syndrome (OCNDS). OCNDS has an evolving clinical phenotype predominantly characterized by intellectual disability, global delays, dysmorphic features, and immunological manifestations. Microcephaly, defined as a small head circumference, is not widely recognized as a classical clinical presentation. Here, we describe four individuals from three unrelated families who shared several clinical features characteristic of an underlying syndromic neurodevelopmental condition. Trio clinical exome and research genome se
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Liver fibrosis is a serious cause of morbidity and mortality worldwide characterized by accumulation of extracellular matrix produced by hepatic stellate cells (HSCs). The protein kinase CK2 is a pro-survival kinase overexpressed in human tumours. However, the biological role of CK2 in liver fibrosis is largely unknown. We aimed to investigate the mechanism by which CK2 promotes liver fibrosis.
EXPERIMENTAL APPROACH: In vitro, LX-2 cells were stimulated with transforming growth factor-β (TGF-β). HSCs were also isolated for research. In vivo, the adeno-associated virus
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder that exhibits pathological changes in both tau and synaptic function. AD patients display increases in hyperphosphorylated tau and synaptic activity. Previous studies have individually identified the role of NR2B subunit-containing NMDA receptors in AD related synaptic dysfunction and aggregated tau without reconciling the conflicting differences and implications of NR2B expression. Inhibition of extrasynaptically located NR2B mitigates tau pathology in AD models, whereas the inhibition of synaptic NR2B replicates tau-associated hyperact
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Casein kinase 2 (CK2) plays a critical role in the proliferation and apoptosis of cancer cells. Resveratrol is a bioactive compound with anticancer and anti-inflammatory effects. This study investigated the pro-oxidant cytotoxic effects of resveratrol in association with the inhibition of CK2 activity on human breast carcinoma cells MCF-7. We showed that resveratrol and TBB, an inhibitor of CK2, decreased cell viability in a concentration dependent manner with an IC50 value of 238 µM and 106 µM after 24 h, of treatment, respectively. Resveratrol and TBB decreased CK2 activity by 1.6 and 1.4-fo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
FAM20C is a gene coding for a protein kinase that targets S-X-E/pS motifs on different phosphoproteins belonging to diverse tissues. Pathogenic variants of FAM20C are responsible for Raine syndrome (RS), initially described as a lethal and congenital osteosclerotic dysplasia characterized by generalized atherosclerosis with periosteal bone formation, characteristic facial dysmorphisms and intracerebral calcifications. The aim of this review is to give an overview of targets and variants of FAM20C as well as RS aspects. We performed a wide phenotypic review focusing on clinical aspects and diff
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Raine Syndrome (RS) is caused by biallelic loss-of-function mutations in FAM20C gene and characterized by hypophosphatemia, typical facial and skeletal features. Subperiosteal bone formation and generalized osteosclerosis are the most common radiological findings. Here we present a new case with RS. A 9-month-old male patient on a home-type ventilator was referred for hypophosphatemia. He was born with a weight of 3800 g to non-consanguineous parents. Prenatal ultrasound had demonstrated nasal bone agenesis. A large anterior fontanel, frontal bossing, exophthalmos, hypoplastic nose, high arche
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Raine syndrome (RS) is a rare autosomal recessive disorder caused by biallelic loss-of-function mutations of FAM20C. The most common clinical features are microcephaly, exophthalmos, hypoplastic nose and severe midface hypoplasia, leading to choanal atresia. The radiological findings include generalized osteosclerosis and brain calcifications. RS is usually lethal during the neonatal period due to severe respiratory distress. However, there exists a non-lethal RS form, the phenotype of which is extremely heterogeneous. There is paucity of data about clinical course and life expecta
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinase CK2 is an antiapoptotic cancer-sustaining protein. Curcumin, reported previously as a CK2 inhibitor, is too bulky to be accommodated in the CK2 active site and rapidly degrades in solution generating various ATP-mimetic inhibitors; with a detailed comparative analysis, by means of both protein crystallography and enzymatic inhibition, ferulic acid was identified as the principal curcumin degradation product responsible for CK2 inhibition. The other curcumin derivatives vanillin, feruloylmethane and coniferyl aldehyde are weaker CK2 inhibitors. The high instability of curcumin in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The yeast vacuolar membrane protein Ycf1p and its mammalian counterpart, MRP1, belong to the ABCC subfamily of ATP-binding cassette (ABC) transporters that rid cells of toxic endogenous and xenobiotic compounds. Like most members of the ABCC subfamily, Ycf1p contains an N-terminal extension in addition to its ABC "core" domain and transports substrates in the form of glutathione conjugates. Ycf1p is subject to complex regulation to ensure its optimal function. Previous studies showed that Ycf1p activity is stimulated by a guanine nucleotide exchange factor, Tus1p, and is positively regulated b
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Syrian hamster Harderian gland (HG) is an organ continually exposed to oxidative stress caused by high concentrations of porphyric metabolites. According to previous studies, melatonin, which is rhythmically secreted by the pineal gland and tonically produced by the HG, antagonizes the oxidative damage. HGs exhibit a strong gender-dependent correlation between porphyrins, melatonin, and histological appearance. In HGs of both sexes, we have investigated effects of a single gene defect in the circadian clock system (tau mutation) causing a shortened free-running period and an advanced maxim
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования