Melanoma metastasis signals dismal prognosis even with current checkpoint inhibitors. Long noncoding RNAs (lncRNAs) regulate dynamic metastasis in several cancers, including melanoma. We became interested in a lncRNA, steroid receptor RNA activator (SRA), because it is the first lncRNA also encoding a conserved protein, SRAP, and it regulates progression of prostate and breast cancers. We investigated how SRA mediates melanoma proliferation, migration, invasion, epithelial-mesenchymal transformation (EMT), and metastasis by RNA interference. The expression of SRAP was measured in melanoma tiss
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Breast cancer remains the most common cancer among women worldwide, characterized by significant molecular heterogeneity. Advances in targeted therapy and immunotherapy have transformed treatment approaches, offering promising new options for patients. Targeted therapies are designed to inhibit the key pathways that drive tumor growth and survival. The cyclin-dependent kinase 4/6 (CDK4/6) inhibitors, phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) inhibitors, mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors, and other treatments have significantly advanced treatment, delaying progression and extending sur
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Female germ cells must preserve the integrity of their genome and generate genetic diversity via meiotic recombination. This challenging process is error prone. Highly conserved checkpoint pathways detect errors in recombination and DNA damage, inducing the death of defective oocytes. Nuclear Envelope Membrane Protein (NEMP) homologs are highly conserved proteins critical for fertility in flies, worms, fish and mice. They localize to the inner nuclear envelope where they provide mechanical support. However, why NEMP homologs are specifically required for fertility is still unclear. Using both
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Nidus Vespae, an animal-derived traditional Chinese medicine, has a long-standing history in treating inflammatory conditions and tumor-related diseases. Notably, Nidus Vespae decoction (NVD) has been shown to inhibit the proliferation of gastric cancer cells, although the underlying mechanisms remain unclear.
OBJECTIVE: This study aimed to elucidate the efficacy and mechanisms by which NVD exerts its therapeutic effects on gastric cancer.
MATERIALS AND METHODS: We employed the Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assay to assess the impact of NVD on gastric cancer cel
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inflammatory cell recruitment, activation, and apoptosis are highly regulated processes involving several checkpoints controlling the resolution of inflammation. We investigated the role of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathway (ie, ERK1/2) and apoptosis-regulating Bcl-2 family members (ie, Bcl-x(L) and Bax) in the resolution of a rat carrageenan-induced pleurisy model. The specific ERK1/2 inhibitor PD98059 enhanced the resolution of inflammation, whereas the MEK1/2 inhibitor U0126 had no effect and the flavonoid apigenin, a nonspecific inhibitor of ERK1/2 and COX-2, au
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes classified as category 3, usually referred to as type 3 diabetes, encompasses specific types due to other causes. These specific forms of diabetes are clinically and pathophysiologically very heterogeneous. Type 3 diabetes encompasses inherited forms of diabetes (monogenetic diabetes, neonatal diabetes, Down syndrome, Klinefelter syndrome, Turner syndrome), diabetes due to other endocrine disorders (acromegaly, Cushing's disease, glucagonoma) and drug-induced forms, e.g., caused by glucocorticoids, immune checkpoint inhibitors, calcineurin inhibitors, phosphatidylinositol 3 kinase inh
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromophobe renal cell carcinoma (ChRCC) is a rare tumor and the third most common subtype of renal cell carcinoma and is characterized by low tumor mutational burden, mitochondrial abnormalities, and distinct metabolic dependencies. Historically grouped under non-clear cell renal cell carcinoma and often excluded from histology-specific trials or lumped into basket trials, ChRCC has long lacked tailored therapeutic options. Recent efforts have begun to bring to light its specific biology and therapeutic vulnerabilities. This review summarizes emerging data from clinical trials, including rece
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As the intensive anti-tumour therapy and combination of multiple anti-tumour drugs, cardiotoxicity events caused by anti-tumour drugs have also increased significantly, and the incidence of cardiotoxicity also increased with survival time. Different types of anti-tumour drugs could cause all kinds of cardiotoxicity which increase the difficulties in treatment and even live threatening. In this review, we concentrated in the targeted anti-tumour drugs such as human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) inhibitors, tyrosine kinase inhibitors (TKIs), immune checkpoint inhibitors (ICIs), and p
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Uptake of apoptotic cells (ACs) by dendritic cells (DCs) and induction of a tolerogenic DC phenotype is an important mechanism for establishing peripheral tolerance to self-antigens. The receptors involved and underlying signaling pathways are not fully understood. Here, we identify Dectin-1 as a crucial tolerogenic receptor binding with nanomolar affinity to the core domain of several annexins (annexin A1, A5, and A13) exposed on ACs. Annexins bind to Dectin-1 on a site distinct from the interaction site of pathogen-derived β-glucans. Subsequent tolerogenic signaling induces selective phospho
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphorylation and dephosphorylation of the checkpoint kinase CaRad53 is crucial for fungal cells in response to genotoxic stresses. The protein phosphatase 2A (PP2A) CaPph3/CaPsy2 phosphatase complex is involved in CaRad53 dephosphorylation in Candida albicans. In view of the role of ScTip41/ScTap42 in regulating PP2A phosphatases in Saccharomyces cerevisiae, we have explored the function of CaTip41 in C. albicans. Here, we show that CaTIP41 is a functional ortholog of ScTIP41 in the sensitivity of S. cerevisiae cells to rapamycin. Deletion of CaTIP41 causes C. albicans cells to be sensitive
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The DNA damage checkpoint is tightly controlled. After its activation, the checkpoint machinery is inactivated once lesions are repaired or undergoes adaptation if the DNA damage is unable to be repaired. Protein acetylation has been shown to play an important role in DNA damage checkpoint activation. However, the role of acetylation in checkpoint inactivation is unclear. Here we show that histone deacetylase Rpd3-mediated deacetylation of Rad53 plays an important role in checkpoint adaptation. Deletion of Rpd3 or inhibition of its activity impairs adaptation. RPD3 deletion also leads to a hig
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NLRP3 inflammasome is a critical component of innate immunity, and its aberrant activation is implicated in the pathogenesis of various inflammatory diseases, including cryopyrin-associated periodic syndrome (CAPS), sepsis, inflammatory bowel disease, and type 2 diabetes. Although several NLRP3 inhibitors have entered clinical trials, none have been approved by the FDA to date, highlighting an urgent need for novel, safe, and efficient drug candidates. AZD-7762 is a well-known inhibitor of checkpoint kinase 1/2 (Chk1/2) primarily investigated for its role in enhancing cancer chemosensitivi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The programmed cell death protein 1 (PD-1) / programmed death-ligand 1 (PD-L1) axis represents a cornerstone of cancer immunotherapy, yet the dynamic shuttling of PD-L1 between endosomal recycling and lysosomal degradation routes limits durable responses. Using a CRISPR screen targeting glycosphingolipid metabolism, we identify transmembrane 9 superfamily member 2 (TM9SF2) as a key regulator of PD-L1 levels. TM9SF2 orchestrates a dual mechanism: it recruits phosphoglycerate kinase 1 (PGK1) to promote PD-L1 recycling to the plasma membrane while dismantling the huntingtin-interacting protein 1-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the case of a woman with metastatic alveolar soft part sarcoma (ASPS) who experienced pregnancy-associated disease progression followed by unexpected postpartum regression. Pulmonary lesions increased in size after a miscarriage and during a subsequent pregnancy, prompting consideration for systemic treatment and potential enrolment in a clinical trial evaluating a tyrosine kinase inhibitor in combination with an immune checkpoint inhibitor. However, baseline staging CT performed a few weeks postpartum unexpectedly demonstrated marked spontaneous regression. Because trial enrolment r
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aprataxin, defective in the neurodegenerative disorder ataxia oculomotor apraxia type 1, resolves abortive DNA ligation intermediates during DNA repair. Here, we demonstrate that aprataxin localizes at sites of DNA damage induced by high LET radiation and binds to mediator of DNA-damage checkpoint protein 1 (MDC1/NFBD1) through a phosphorylation-dependent interaction. This interaction is mediated via the aprataxin FHA domain and multiple casein kinase 2 di-phosphorylated S-D-T-D motifs in MDC1. X-ray structural and mutagenic analysis of aprataxin FHA domain, combined with modelling of the pSDp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The forkhead associated (FHA) domain-containing protein Smad nuclear interacting protein 1 (SNIP1) has multiple cellular functions, including the ability to interact with DNA-binding transcription factors and transcriptional coactivators. Moreover, we have demonstrated previously that SNIP1 regulates cyclin D1 expression and promoter activity. Here, we identify a new function for SNIP1 as a regulator of ATR checkpoint kinase-dependent pathways in human U-2 OS osteosarcoma cells: SNIP1 is required for p53 induction in response to ultraviolet light treatment and selectively regulates the phospho
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly (ADP‒ribose) polymerase inhibitors (PARPis) are widely used in maintenance therapy for various platinum-sensitive cancers regardless of the occurrence of BRCA mutations. However, the mechanisms of action and treatment resistance associated with the use of PARPis for maintenance therapy in pancreatic cancer remain unclear. In this study, in addition to the induction of apoptosis, the use of PARPis (olaparib and niraparib) as maintenance therapies inhibited cell proliferation by causing cellular senescence to exert potent anticancer effects on Capan-1 (BRCA mutated) and PANC-1 (BRCA wild-ty
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic, progressive lung disease characterized by persistent alveolar epithelial injury and aberrant tissue remodeling. Increasing evidence suggests that senescence of alveolar epithelial cells (AECs) contributes to impaired epithelial regeneration and maladaptive tissue repair by limiting reparative capacity and promoting profibrotic signaling. However, the molecular drivers of AEC senescence and their impact on the immune microenvironment in IPF remain incompletely understood. Here, we investigated senescence-associated genes involved in IPF pathogen
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Newcastle disease (ND), caused by virulent strains of the Newcastle disease virus (NDV), is a highly contagious disease that poses significant economic burdens on the global poultry industry. The DNA damage response (DDR) is a critical cellular mechanism that detects and repairs genomic damage to maintain cellular integrity. While viral infections are known to modulate DDR pathways to either inhibit or enhance viral replication, the interaction between NDV and host DDR remains largely underexplored. Here, we demonstrate that NDV infection induces significant DNA damage in DF-1 cells and activa
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cold atmospheric helium plasma (CAP) is a promising tool for cancer therapy. However, the mechanisms underlying CAP-induced DNA damage responses and cell death remains incompletely understood. Here, we investigated the role of the ATM-Chk2 pathway in CAP-induced cellular responses using a matched pair of p53-proficient (Molt-4/V) and p53-knockdown (Molt-4/shp53) cells. CAP exposure induced γH2AX/53BP1foci formation and activated ATM and Chk2 in both cell lines. CAP-induced cell death was more prominent in Molt-4/V cells, supporting a proapoptotic role of p53. In Molt-4/V cells, inhibition of A
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.