Mitochondrial dysfunction causes devastating disorders, including mitochondrial myopathy. Here, we identified that diverse mitochondrial myopathy models elicit a protective mitochondrial integrated stress response (mt-ISR), mediated by OMA1-DELE1 signaling. The response was similar following disruptions in mtDNA maintenance, from knockout of Tfam, and mitochondrial protein unfolding, from disease-causing mutations in CHCHD10 (G58R and S59L). The preponderance of the response was directed at upregulating pathways for aminoacyl-tRNA biosynthesis, the intermediates for protein synthesis, and was …
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In response to disturbed mitochondrial gene expression and protein synthesis, an adaptive transcriptional response sharing a signature of the integrated stress response (ISR) is activated. We report an intricate interplay between three transcription factors regulating the mitochondrial stress response: CHOP, C/EBPβ, and ATF4. We show that CHOP acts as a rheostat that attenuates prolonged ISR, prevents unfavorable metabolic alterations, and postpones the onset of mitochondrial cardiomyopathy. Upon mitochondrial dysfunction, CHOP interaction with C/EBPβ is needed to adjust ATF4 levels, thus prev…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-altitude pulmonary hypertension (HAPH) is a severe condition affecting highland residents, yet its molecular mechanisms remain incompletely understood. This study aimed to investigate the pathogenesis of HAPH through integrated metabolomic and proteomic analyses. We performed untargeted metabolomics and proteomics analyses on plasma samples from HAPH patients (n=30) and matched healthy controls (n=30). Differential expression analysis, pathway enrichment, and integrated multi-omics analysis were conducted. Key findings were validated using targeted proteomics (PRM). We identified 26 diffe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Axon regeneration is limited in the mammalian central nervous system1. Neurons must balance stress responses with regenerative demands after … ive pathways. Single-cell and epigenomic analyses further revealed that the AhR regulon engages the integrated stress response and DNA hydroxymethylation to rewire neuronal injury-response programs. Together, our findings establish AhR as a neuronal brake on axon regeneration, integrating environmental sensing, protein homeostasis and metabolic signalling to control the bal …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Usutu virus (USUV) is an African mosquito-borne flavivirus closely related to West Nile, Japanese encephalitis, Zika, and dengue viruses. US … tress and resulting in the activation of stress-related cellular pathways collectively known as the integrated stress response (ISR). The alpha subunit of the eukaryotic initiation factor eIF2 (eIF2α), the core factor in this pathway, is phosphorylated by stress activated kinases: protein kinase R (PKR), PKR-like endoplasmic reticulum kinase (PERK), heme-regulated inhibitor …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sexual assault as a major psychological trauma and a crime of violence evokes immediate symptoms of posttraumatic stress and, for many victims, long-term posttraumatic psychological sequelae. The victim, as the recipient of the rapist's anger and need to control, experiences terror, fear of death, and helplessness. This results in classic posttraumatic symptoms of haunting, intrusive recollections, numbing or constriction of feelings and focus, and increased arousal. When this psychological trauma is not integrated, anxiety, depression, phobias, impaired sexual and social adjustment, negative
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neovascular age-related macular degeneration (nAMD) featuring choroidal neovascularization (CNV) is the principal cause of irreversible blindness in elderly people in the world. Integrated stress response (ISR) is one of the intracellular signals to be adapted to various stress conditions including endoplasmic reticulum (ER) stress. ISR signaling results in the upregulation of activating transcription factor 4 (ATF4), which is a mediator of ISR. Although recent studies have suggested ISR contributes to the progression of some age-related disorders, the effects of ATF4 on the development of CNV…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) is a key sensor in the integrated stress response (ISR) and the unfolded protein response (UPR), playing a critical role in tumor cell survival under stress conditions. Based on literature data, we identified the novel PERK inhibitor 17, of moderate potency but promising kinase selectivity and in vivo pharmacokinetics. A lead optimisation campaign focussing on careful control of lipophilicity (log D) and lipophilic ligand efficiency (LLE) led to the identification of 49 (APL-11056), a potent and selective PERK inhibitor. High permeabili…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oxidative stress plays a vital role in many pathological processes of the cardiovascular diseases. However, the underlying mechanism remains unclear, especially on a transcription factor (TF) level. In this study, a new method, concatenated tandem array of consensus transcription factor response elements (catTFREs), and an Illumina-based RNA-seq technology were integrated to systematically investigate the role of TFs in hydrogen peroxide (H2O2)-induced oxidative stress in cardiomyocytes; the damage was then rescued by Danhong injection (DHI), a Chinese standardized product approved for cardiov
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With global climate change driving rising temperatures, the persistence and physiological performance of Acorus are increasingly threatened, highlighting the importance of understanding its molecular responses to heat stress. Heat shock transcription factors (HSFs) constitute a major family of transcriptional regulators involved in plant heat-stress responses and thermotolerance. Here, we identified 39 and 20 HSF genes in Acorus calamus and A. gramineus. Conserved motif and domain analyses revealed subfamily-specific structural features, while comparative synteny suggested that polyploidy and
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia telangiectasia mutated (ATM) and ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) DNA damage response (DDR) kinases contain elastic domains. ATM also responds to reactive oxygen species (ROS) and ATR to nuclear mechanical stress. Mre11 mediates ATM activation following DNA damage; ATM mutations cause ataxia telangiectasia (A-T). Here, using in vivo imaging, electron microscopy, proteomic, and mechano-biology approaches, we study how ATM responds to mechanical stress. We report that cytoskeleton and ROS, but not Mre11, mediate ATM activation following cell deformation. ATM deficiency causes
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a prevalent neurodegenerative disorder lacking effective disease-modifying therapies, with neuronal death critically linked to endoplasmic reticulum stress (ERS) and the activation of the activating transcription factor 4/activating transcription factor 3/C/EBP homologous protein (ATF4/ATF3/CHOP) pro-apoptotic pathway. This study investigated whether the alkaloid tetramethylpyrazine (TMP) confers neuroprotection by modulating this pathway. Our approach combined bioinformatics, which suggested ATF4 as a potential regulatory node, with mechanistic experiments in cellu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platelet activation, endothelial dysfunction, and stress-responsive endocrine signaling have emerged as important components of the complex biological processes underlying type 2 diabetes mellitus (T2DM), extending beyond the classical concepts of glucotoxicity and lipotoxicity. This review proposes a hypothesis-generating conceptual framework in which platelet activation, fibroblast growth factor 21 (FGF21), and growth differentiation factor 15 (GDF15) represent partly independent yet biologically interconnected stress-response pathways that may converge within the pancreatic islet microenvir
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Climate-change-induced thermal stress poses a significant threat to cold-adapted aquatic species, particularly fish endemic to high-altitude ecosystems such as Gymnocypris eckloni, which is native to the Qinghai-Tibetan Plateau. To elucidate the molecular and metabolic mechanisms underlying their response to elevated temperatures, we integrated RNA-seq, miRNA-seq, and LC-MS-based metabolomic analyses of liver tissue from fish exposed to chronic thermal stress (HT) versus control (CT) conditions. Although no significant differences were observed in growth parameters, histopathological examinati
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a debilitating neurodegenerative disorder for which effective therapies remain an urgent unmet need. This study … s neuroprotective effects by enhancing lysosomal activity, attenuating Aβ-induced activation of the integrated stress response (ISR) in C. elegans models. Genetic studies further revealed that the efficacy of ribavirin was functionally dependent upon AMPK signalling, suggesting critical role of AMPK pathway. Crucially, ribavirin acted selectively, as it did not broadly acti …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intermedin or adrenomedullin 2 is a set of calcitonin-related peptides with a putative tumor angiogenesis promoting activity that are formed … ADM2 gene is controlled by activating transcription factor 4 (ATF4), the principal regulator of the integrated stress response (ISR). The upregulation of ADM2 mRNA could be prevented by the pharmacological ISR inhibitor ISRIB and by the downregulation of ATF4 with specific shRNA, while ectopic expression of ATF4 cDNA resulted in a notable increase in ADM2 gene transcription …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic stress, characterized by increased long-term exposure to the glucocorticoid hormone cortisol, is increasingly linked to obesity development. Still, various knowledge gaps persist, including on underlying pathophysiological mechanisms. The aim of the current review is to provide the latest insights on the connection between stress and obesity. We discuss three biological stress systems-the autonomic nervous system, the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis and the immune system-and their link with obesity, with a particular focus on the HPA axis. The role of cortisol and its regulat
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sunburn is a major abiotic stress in fruit crops, leading to significant economic losses due to reduced fruit quality and marketability. Wampee (Clausena lansium), a tropical specialty fruit with growing industrial interest, is particularly vulnerable to sunburn-induced peel browning during ripening. To elucidate the underlying mechanisms, we conducted comprehensive field surveys and integrated physiological, biochemical, metabolomic, and transcriptomic analyses. Our integrated analyses suggest that strong light exposure is a key environmental trigger for sunburn, while shading treatments effe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasma cells are terminally differentiated B lymphocytes specialized in the high‑level production and secretion of antibodies. To accommodate the persistent load imposed on the endoplasmic reticulum (ER), plasma cell differentiation engages a sustained unfolded protein response (UPR). Although the UPR is known to attenuate nonsense‑mediated mRNA decay (NMD) in many cell types, the interplay between these pathways during plasma cell differentiation remains poorly defined. We show that NMD is rapidly enhanced during B cell activation and remains high in antibody‑secreting cells (ASCs), even as t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we describe the rational design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of salicylaldehyde-derived sulfonamid … s treated with C5 identified a gene expression signature that was associated with the activation of integrated stress response (ISR) through upregulation of key stress-associated genes, alongside suppression of oncogenes. Gene ontology and pathway enrichment analysis demonstrated significant modulation of ER stress, unfolded protein response, amino acid metabolism, and lipi …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования