BACKGROUND: The association between the dihydrolipoamide acetyltransferase component (E2) of pyruvate dehydrogenase complex (PDC) and primary biliary cirrhosis (PBC) is clinically established. However, the detailed pathological function of the PDC-E2 gene is as yet unclear. In order to study the gene function in knockout and transgenic mouse models, we cloned and characterized the mouse PDC-E2 (mPDC-E2) gene. Because the expression level of PDC-E2 was elevated in PBC bile duct cells, we tried to construct a bile duct carcinoma cell line that overexpressed PDC-E2 as a PBC cell model.
METHODS:
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary biliary cirrhosis (PBC) and autoimmune cholangitis (AIC) are serologic expressions of an autoimmune liver disease affecting biliary ductular cells. Previously we screened a phage-displayed random peptide library with polyclonal IgG from 2 Australian patients with PBC and derived peptides that identified a single conformational (discontinuous) epitope in the inner lipoyl domain of the E2 subunit of the pyruvate dehydrogenase complex (PDC-E2), the characteristic autoantigen in PBC. Here we have used phage display to investigate the reactivity of PBC sera from 2 ethnically and geographica
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary biliary cirrhosis (PBC) is often considered to be a dry gland disease caused by frequent involvement of salivary and lacrimal glands. Although high titers of antimitochondrial autoantibodies (AMA) have long been recognized in PBC, little is known about the presence of mitochondrial autoantigens in mucosal compartments such as saliva. We investigated saliva and sera in PBC patients and controls for the presence of AMA and mitochondrial antigens. In PBC saliva, AMA were detected in 45 of 49 (92%), with specificity directed against pyruvate dehydrogenase complex (PDC-E2) alone in 22 of 49
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Naturally occurring autoantibodies are ubiquitous and may serve physiological functions. We examined the relationship of natural and disease-associated autoantibodies in the context of autoantibodies to dihydrolipoamide acetyltransferase, the 74 kDa E2 sub-unit of the mitochondrial pyruvate dehydrogenase complex (PDC-E2), characteristic of primary biliary cirrhosis (PBC). We tested for natural autoantibodies to PDC-E2 in normal sera, and compared epitopes recognised by natural and disease-associated autoantibodies. Methods included affinity purification of anti-PDC-E2 from normal and PBC sera,
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Primary biliary cirrhosis is a chronic cholestatic liver disease in which autoreactive T cells may play an important role in the destruction of intrahepatic bile ducts. However, target antigens remain unknown. Alpha-enolase-derived peptide binds to human leukocyte antigen (HLA)-DR8, which is implicated in the development of primary biliary cirrhosis in Japanese patients. Partial homology between alpha-enolase and the inner lipoyl domain of E2 component of pyruvate dehydrogenase (PDH-E2) is also observed.
METHODS: Using alpha, beta and gamma enolase isozymes obtained from humans an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. Primary biliary cirrhosis is a chronic cholestatic liver disease with an autoimmune aetiology. The classical histopathological lesion, of portal tract biliary epithelial cell damage, is accompanied by a T-cell-rich mononuclear cell infiltrate and upregulation of cell surface markers suggestive of local T-cell activation and cytokine release. This suggests that T-cell mediated mechanisms play an important role in tissue damage in primary biliary cirrhosis. 2. CD4+ T-cells specific for the E2 component of human pyruvate dehydrogenase complex (PDC-E2), a highly conserved enzyme which plays a c
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Metabolic cell death (MCD) modulates colorectal cancer (CRC) progression, yet its prognostic value remains unexplored. We aimed to build an MCD-centred gene signature for outcome prediction and precision therapy.
METHODS: Transcriptomes of 1,174 CRC patients were integrated. Weighted gene co-expression network analysis, differential expressions and least absolute shrinkage and selection operator (LASSO) + random survival forest were successively applied to derive a three-gene (CDKN2A/MPC1/AHCY) risk model. Functional, immune-infiltration, drug-sensitivity and genomic analyses were
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Docetaxel (DTX) is one of the commonly used chemotherapeutic agents for breast cancer. Cuproptosis, a newly defined form of cell death, significantly influences tumor progression. This study aims to identify cuproptosis-related long non-coding RNAs (lncRNAs) involved in regulating the sensitivity of breast cancer to DTX.
MATERIALS: Cuproptosis-related prognostic lncRNAs in breast cancer were identified through integrated co-expression, differential expression, and prognostic analyses based on the TCGA-BRCA cohort. The role of the identified lncRNA AC008406.3 in regulating cupropto
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Hepatic ischemia reperfusion injury is an important pathological factor leading to complications after hepatectomy and transplantation. Although cuproptosis has been reported as a new paradigm of programmed death triggered by copper homeostasis imbalance, its regulatory mechanisms and intervention strategies in liver IRI remain to be fully elucidated. The purpose of this study was to reveal the role of cuproptosis in liver IRI, and to elucidate the molecular mechanism by which adipose-derived stem cell exosomes (ADSC-Exos) exert therapeutic effects by regulating copper metabolism
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke (IS) is one of the leading causes of disability and mortality worldwide. Its pathological mechanisms involve complex cascades including energy metabolism failure, excitotoxicity, oxidative stress, neuroinflammation, and multiple forms of regulated cell death (RCD). In recent years, cuproptosis, disulfidptosis, and PANoptosis, as three emerging RCD modalities, have attracted increasing attention in ischemic brain injury. Cuproptosis is triggered by copper overload and leads to proteotoxic stress via abnormal oligomerization of lipoylated mitochondrial proteins. Disulfidptosis oc
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
With the accelerated pace of global population aging, the number of people suffering from age-related diseases is increasing, posing a serious threat to human health and well-being. Age-related diseases, including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), hypertension, atherosclerosis, type 2 diabetes (T2DM), and osteoporosis (OP), are often characterized by physiological function decline and metabolic disorders caused by aging, among which dysregulation of metal ion homeostasis, especially copper homeostasis imbalance, has emerged as a major factor. Copper is an essential enzymatic
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) remains one of the most treatment-refractory malignancies, largely due to its dense stromal architecture and limited intratumoral drug penetration. Here, we developed a hyaluronic acid-modified polypyrrole-copper nanoparticle (PLGA-Cuppy@HA, mCuppy) for copper delivery and irreversible electroporation (IRE)-assisted therapy. To optimize therapeutic performance, copper loading and HA surface modification were systematically tuned, resulting in a formulation with balanced physicochemical properties, efficient CD44-mediated cellular uptake, and favorable bi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulated cell death is essential for tissue homeostasis, and its dysregulation contributes to numerous human diseases. Cuproptosis and ferroptosis are metal-dependent forms of regulated cell death distinguished by different biochemical triggers and pathological consequences. Cuproptosis arises from copper-mediated disruption and aggregation of lipoylated mitochondrial proteins, whereas ferroptosis is driven by iron-dependent phospholipid peroxidation. Despite these mechanistic differences, the two pathways intersect through mitochondrial metabolism, redox imbalance, iron-sulfur cluster biolog
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Copper, as an essential trace element, plays a critical role in various physiological processes including cell metabolism, nerve development, and immune function. Copper ions are maintained within an optimal range through a complex regulatory system in cells and organisms, ensuring dynamic equilibrium to sustain normal physiological functions and prevent copper toxicity. When this copper homeostasis is disrupted either by copper deficiency or overload, a series of pathological changes may occur, particularly in the liver, the primary organ responsible for copper metabolism. Cuproptosis is a un
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Copper is a vital trace element involved in numerous physiological processes, including mitochondrial respiration, antioxidant defense, and enzymatic function. Its homeostasis is tightly regulated through complex transport systems to avoid both deficiency and toxicity. Recent research has unveiled cuproptosis, a unique form of regulated cell death triggered by copper accumulation in mitochondria, and cuproplasia, a copper-induced mechanism that promotes cell proliferation and tumor progression. This review highlights the dual role of copper in health and disease, emphasizing its pathological i
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myocardial ischemia-reperfusion injury (MI/RI) is a major contributor to poor outcomes after revascularization in patients with myocardial infarction, largely due to the absence of targeted therapies. Phillygenin (PHI), a bioactive compound isolated from Forsythia suspensa, has been found to confer various pharmacological properties, including anti-inflammatory, hepatoprotective, and renal protective effects. However, the specific role of PHI in MI/RI remains largely unclear. Thus, this study aims to investigate whether PHI exerted cardioprotective effects against MI/RI, and if so, to elucidat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2-Oxoadipate dehydrogenase (E1a, also known as DHTKD1, dehydrogenase E1, and transketolase domain-containing protein 1) is a thiamin diphosphate-dependent enzyme and part of the 2-oxoadipate dehydrogenase complex (OADHc) in l-lysine catabolism. Genetic findings have linked mutations in the DHTKD1 gene to several metabolic disorders. These include α-aminoadipic and α-ketoadipic aciduria (AMOXAD), a rare disorder of l-lysine, l-hydroxylysine, and l-tryptophan catabolism, associated with clinical presentations such as developmental delay, mild-to-severe intellectual disability, ataxia, epilepsy,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ohr and OsmC proteins comprise two subfamilies within a large group of proteins that display Cys-based, thiol dependent peroxidase activity. These proteins were previously thought to be restricted to prokaryotes, but we show here, using iterated sequence searches, that Ohr/OsmC homologs are also present in 217 species of eukaryotes with a massive presence in Fungi (186 species). Many of these eukaryotic Ohr proteins possess an N-terminal extension that is predicted to target them to mitochondria. We obtained recombinant proteins for four eukaryotic members of the Ohr/OsmC family and three of t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recently, we identified a child born with a genetic deficiency of IL-2 receptor alpha (IL-2Ralpha, CD25) expression who had several clinical manifestations of primary biliary cirrhosis (PBC). In addition, there has been suggestive evidence in both patients with PBC and their first-degree relatives that a deficiency of regulatory T cells (Tregs) is an integral component for susceptibility to PBC. Based on these observations, we generated IL-2Ralpha/CD25 deficient (IL-2Ralpha(-/-)) mice and wild-type littermate controls and followed them longitudinally for the natural history of liver immunopath
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The autoimmune liver disease primary biliary cirrhosis (PBC) is characterized by autoreactive responses to a highly conserved self-antigen, pyruvate dehydrogenase complex (PDC). We recently reported the development of PBC-like lesions in SJL mice sensitized with PDC and have named this model disease experimental autoimmune cholangitis (EAC). In the present study, the breakdown of tolerance to PDC has been investigated in animals sensitized for EAC. Splenic mononuclear cells from SJL mice sensitized with bovine heart PDC (bPDC) in adjuvant showed T-cell proliferative and mixed Th1/Th2 cytokine
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования