Mammalian target of rapamycin (mTOR) is a Ser/Thr kinase conserved through evolution that coordinates extra cellular signals associated with cell growth. Main functions of mTOR present in the form of two complexes, namely mTORC1 and mTORC2, which are distinct in their unique components, raptor and rictor. In the current study, using a Cre/loxp system, we found an anabolic effect of mTORC2 signaling on skeleton. Osteoblast differentiation was reduced, with down-regulation of mTORC2 signaling activity in primary cultures of osteoblasts that did not contain rictor. Mice with a specific deletion o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a major age-associated metabolic disease, and aging substantially contributes to the increasing burden and progression of chronic complications, including diabetic kidney disease (DKD). However, the molecular mechanisms underlying changes in renal susceptibility during disease progression remain incompletely understood. We hypothesized that the scaffold protein mitogen-activated protein kinase organizer 1 (MORG1/WDR83) contributes to stage-dependent differences in DKD and that these effects may vary according to biological sex. Heterozygous Morg1 deletion was
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) are liver-resident antigen-presenting cells that induce immune tolerance, a feature exploited by persistent viruses. Toll-like receptor (TLR) ligands can override this tolerance, but whether metabolic reprogramming underlies LSEC activation remains unknown. We investigated whether TLR ligand-induced functional changes in LSECs require glycolysis and explored the underlying mechanisms.
METHODS: LSECs from wild-type and chronic hepatitis B virus (HBV) replication mice were stimulated with TLR2 ligand P3C or TLR9 ligand ODN1826. LSE
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansion of G4C2 hexanucleotide repeats in the chromosome 9 ORF 72 (C9ORF72) gene is the most common genetic cause of amyotrophic lateral s … in Drosophila disease models, patient-derived fibroblasts, and mammalian cell culture, we show that mechanistic target of rapamycin complex 2 (mTORC2)/AKT signaling is activated by APP, TDP-43, and FUS and that mTORC2/AKT and its downstream target valosin-containing protein mediate the effect of APP, TDP-43, and FUS on the quality control of C9-ALS/FTD-associated poly(GR) translation. We …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) is a rare, progressive lung disease driven by mutations in the TSC1 or TSC2 genes, leading to constitutive mTORC1 activation and uncontrolled cell proliferation. Current therapies, like rapamycin effectively stabilize disease progression but mainly exert cytostatic effects and promote autophagy, a survival mechanism in LAM cells. These limitations highlight the need for the development of innovative therapies to achieve more effective and lasting results. To explore alternative therapeutic targets, we investigated the role of nicotinamide phosphoribosyltransferas
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TSC1 and TSC2 are genes mutated in the syndrome TSC (tuberous sclerosis complex). We describe a 3-generation family with 17 affected members, all presenting classic TSC features except renal manifestations. The disease segregates with a silent substitution in TSC2, c.4149C>T, p.(Ser1383Ser), which leads to the formation of an active donor splice site, resulting in three shorter alternatively spliced transcripts with premature stop codons. However a small amount of normal spliced transcript is apparently produced from the mutated allele, which might explain the milder phenotype. The gene produc
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phosphatidylcholine transfer protein (PC-TP) is a phospholipid-binding protein that is enriched in liver and that interacts with thioesterase superfamily member 2 (THEM2). Mice lacking either protein exhibit improved hepatic glucose homeostasis and are resistant to diet-induced diabetes. Insulin receptor substrate 2 (IRS2) and mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) are key effectors of insulin signaling, which is attenuated in diabetes. We found that PC-TP inhibited IRS2, as evidenced by insulin-independent IRS2 activation after knockdown, genetic ablation, or chemical inhibition of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: We previously found that chronic tuberous sclerosis protein 2 (TSC2) deletion induces activation of mammalian target of rapamycin Complex 1 (mTORC1) and leads to hypertrophy of pancreatic beta cells from pancreatic beta cell-specific TSC2 knockout (βTSC2(-/-)) mice. The present study examines the effects of TSC2 ablation on insulin secretion from pancreatic beta cells.
METHODS: Isolated islets from βTSC2(-/-) mice and TSC2 knockdown insulin 1 (INS-1) insulinoma cells treated with small interfering ribonucleic acid were used to investigate insulin secretion, ATP content and the expression
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Meningiomas (MNs), arising from the arachnoid/meningeal layer, are nonresponsive to chemotherapies, with ∼50% showing loss of the Neurofibromatosis 2 (NF2) tumor suppressor gene. Previously, we established NF2 loss activates mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) and mechanistic target of rapamycin complex 2 (mTORC2) signaling, leading to clinical trials for NF2 and MN. Recently our omics studies identified activated ephrin (EPH) receptor and Src family kinases upon NF2 loss. Here, we report increased expression of several ligands in NF2-null human arachnoidal cells (ACs) and the M…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UFMylation, a ubiquitin-like modification, is crucial for cellular processes and is linked to human diseases, including cancer. However, its role in cancer remains unclear. Here, we report that UFL1 promotes breast tumor growth by remodeling lipid metabolism. Mechanistically, UFL1 interacts with and UFMylates AKT, enhancing its localization at the endoplasmic reticulum and phosphorylation by PDK1 and mTORC2, thereby increasing AKT-mediated lipid synthesis. Moreover, AKT phosphorylates UFL1, boosting its activity. Thus, UFL1 and AKT form a positive feedback loop, accelerating lipid synthesis an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Checkpoint recovery, the process that checkpoint-arrested cells with normal DNA repair capacity resume cell cycle progression, is essential for genome stability. However, the signaling network of the process has not been clearly defined. Here, we combine functional proteomics, mathematical modeling, and molecular biology to identify mTORC1, the nutrient signaling integrator, as the determinant for G2/M checkpoint recovery. Inhibition of the mTORC1 pathway delays mitotic entry after DNA damage through KDM4B-mediated regulation of CCNB1 and PLK1 transcription. Cells with hyper-mTORC1 activity ca
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is a central regulator of cell growth that is often aberrantly activated in cancer. However, mTORC1 inhibitors, such as rapamycin, have limited effectiveness as single agent cancer therapies, with feedback mechanisms inherent to the signaling network thought to diminish the anti-tumor effects of mTORC1 inhibition. Here, we identify the protein kinase and proto-oncogene PIM3 as being repressed downstream of mTORC1 signaling. PIM3 expression is suppressed in cells with loss of the tuberous sclerosis complex (TSC) tumor suppressors, which exh
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microglial senescence is increasingly recognized as a driver of age-related neurodegeneration by impairing autophagic clearance and exacerbating neuroinflammation. However, the molecular mechanisms coupling senescence to autophagy dysfunction remain unclear. Here we identify transglutaminase 2 (TGM2) as a critical regulator linking these processes. We show that TGM2 is selectively upregulated in senescent microglia, where it assembles a previously unrecognized signaling complex with 14-3-3γ (YWHAG) and PI3K (p85α). This complex sustains AKT phosphorylation, constitutively activates mTORC1, and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancers (TNBCs) lack targeted therapeutics that can inhibit their growth and progression. The long intergenic noncoding RNA LINC01133 promotes TNBC pathogenesis by increasing the abundance of proline-rich protein 5 (PRR5), an mTORC2 component that activates the kinase AKT in a PI3K-independent, mTORC2-dependent manner. Here, however, we found that TNBC cell proliferation was incompletely sensitive to AKT inhibitors alone because PRR5 also stimulated the mitogen-activated protein kinase (MAPK) cascade in an mTORC2-dependent manner. PRR5 associated with and prevented the u
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Artesunate (ARS) has demonstrated therapeutic potential in experimental ulcerative colitis (UC) through immunomodulatory activities. However, the role of macrophages and the underlying mechanisms remain unclear.
METHODS: In this study, a DSS-induced UC model was established, along with macrophage depletion, polarized macrophage reinfusion, and Transwell coculture systems. The typical colitis characteristics, including weight change, disease activity index, inflammation, and tissue damage, were systematically assessed. Key proteins in the mTORC1/HIF-1α pathway were analyzed. SPR-
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The role played by anionic channels in diabetic kidney disease (DKD) is not known. Chloride channel accessory 1 (CLCA1) facilitates the activity of TMEM16A (Anoctamin-1), a Ca2+-dependent Cl- channel. We examined if CLCA1/TMEM16A had a role in DKD. In mice with type 2 diabetes, renal cortical CLCA1 and TMEM16A content was increased. CLCA1 and TMEM16A content was associated with hydrogen sulfide (H2S) deficiency, mTOR complex 1 (mTORC1) activation, albuminuria, and matrix increase. Administering sodium hydrosulfide (NaHS), a source of H2S, mitigated these changes. In proximal tubular epithelial
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LIS1-lissencephaly is a neurodevelopmental disorder marked by reduced cortical folding and severe neurological impairment. Although all cases result from heterozygous mutations in the LIS1 gene, patients present a broad spectrum of severity. Here, we use patient-derived forebrain organoids representing mild, moderate, and severe LIS1-lissencephaly to uncover mechanisms underlying this variability. We show that LIS1 protein levels vary across patient lines and partly correlate with clinical severity, indicating mutation-specific effects on protein function. Integrated morphological, transcripto
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Squamous Cell Carcinoma (SCC) is a subtype of Non-Melanoma Skin Cancer, the most common group of malignancies worldwide. Photodynamic therapy (PDT) is a non-invasive treatment approved for specific subtypes of SCC. Some malignancies resist PDT, forming more aggressive tumors and multiple relapses. Thus, new approaches aimed at optimizing the response to PDT are needed. The mTORC1 inhibitor rapamycin, also known as Sirolimus (SRL), interferes with protein synthesis and cell metabolism. The use of SRL as an immunosuppressant is associated to lower rates of SCC in kidney-transplanted patients, wh
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunodeficiency often coincides with hyperactive immune disorders such as autoimmunity, lymphoproliferation, or atopy, but this coincidence … RC loss led to uncontrolled cytokine release and immune hyperresponsiveness. HEM1 loss also blocked mechanistic target of rapamycin complex 2 (mTORC2)-dependent AKT phosphorylation, T cell proliferation, and selected effector functions, leading to immunodeficiency. Thus, the evolutionarily conserved HEM1 protein simultaneously regulates filamentous actin (F-actin) and mTORC2 signaling to …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic periodontitis, a common oral disease, usually results in irreversible bone resorption. Bone regeneration is a complex process between bone‑forming activity of osteoblasts and bone‑resorbing activity of osteoclasts, and still remains a challenge for physicians clinically. A previous study demonstrated that the mechanistic target of rapamycin signaling pathway is involved in osteogenic differentiation of mesenchymal stromal cells. Herein, whether rapamycin could be used to induce osteogenic differentiation of primary bone marrow‑derived mesenchymal stem cells (BMSCs) in vitro and promote
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования