The pathophysiology of myasthenia gravis (MG) has been largely elucidated over the past half century, and treatment methods have advanced. However, the number of cases of childhood-onset MG is smaller than that of adult MG, and the treatment of childhood-onset MG has continued to be based on research in the adult field. Research on pathophysiology and treatment methods that account for the unique growth and development of children is now desired. According to an epidemiological survey conducted by the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan, the number of patients with MG by age of ons
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION/AIMS: In myasthenia gravis, prolonged muscle denervation causes muscle atrophy. We re-visited this observation using a biomarke … sistent with observations of muscle denervation. We suggest that there is ongoing remodeling of the neuromuscular junction in myasthenia gravis. Longitudinal quantification of neurofilament isoform levels will be needed to investigate the prognostic value and potentially guide treatment decisions.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The complex neuromuscular network that controls body movements is the target of severe diseases that result in paralysis and death. Here, we report the development of a robust and efficient self-organizing neuromuscular junction (soNMJ) model from human pluripotent stem cells that can be maintained long-term in simple adherent conditions. The timely application of specific patterning signals instructs the simultaneous development and differentiation of position-specific brachial spinal neurons, skeletal muscles, and terminal Schwann cells. High-content imaging reveals self-organized bundles of…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Spinal muscular atrophy (SMA) is a motor neuron disease caused by low levels of survival motor neuron (SMN) protein. Prior work in models and patients has demonstrated electrophysiological and morphological defects at the neuromuscular junction (NMJ). Therapeutic development has resulted in clinically available therapies to increase SMN protein levels in patients and improve muscle function. Here we aimed to investigate the effect of SMN restoration (via nusinersen) on NMJ transmission in adults with SMA.
METHODS: Participants undergoing nusinersen treatment underwent 3 Hz repetiti…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common and relentless form of muscular dystrophy. The pleiotropic effects of dystrophin deficiency include remarkable impacts on neuromuscular junction (NMJ) structure and function. Some of these alterations contribute to the severe muscle wasting and weakness that distinguish DMD, while others attempt to compensate for them. Experimental approaches that correct NMJ biology in pre-clinical models of DMD attenuate disease progression and improve functional outcomes, which suggests that targeting the NMJ may be an effective therapeutic strategy for D…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The neuromuscular junction (NMJ) is a highly specialized synapse between a motor neuron nerve terminal and its muscle fiber that are responsible for converting electrical impulses generated by the motor neuron into electrical activity in the muscle fibers. On arrival of the motor nerve action potential, calcium enters the presynaptic terminal, which leads to the release of the neurotransmitter acetylcholine (ACh). ACh crosses the synaptic gap and binds to ACh receptors (AChRs) tightly clustered on the surface of the muscle fiber; this leads to the endplate potential which initiates the muscle …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chondrolectin (Chodl) is needed for motor axon extension in zebrafish and is dysregulated in mouse models of spinal muscular atrophy (SMA). However, the mechanistic basis of Chodl function is not known. Here, we use Chodl-deficient zebrafish and mouse mutants to show that the absence of Chodl leads to anatomical and functional defects of the neuromuscular synapse. In zebrafish, the growth of an identified motor axon beyond an "en passant" synapse and later axon branching from synaptic points are impaired, leading to functional deficits. Mechanistically, motor-neuron-autonomous Chodl function d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are currently no functional neuromuscular junction (hNMJ) systems composed of human cells that could be used for drug evaluations or toxicity testing in vitro. These systems are needed to evaluate NMJs for diseases such as amyotrophic lateral sclerosis, spinal muscular atrophy or other neurodegenerative diseases or injury states. There are certainly no model systems, animal or human, that allows for isolated treatment of motoneurons or muscle capable of generating dose response curves to evaluate pharmacological activity of these highly specialized functional units. A system was develope…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Accumulation of toxic proteins in neurons has been linked with the onset of neurodegenerative diseases, which in many cases are characterized by altered neuronal function and synapse loss. Molecular chaperones help protein folding and the resolubilization of unfolded proteins, thereby reducing the protein aggregation stress. While most of the chaperones are expressed in neurons, their functional relevance remains largely unknown. Here, using bioinformatics analysis, we identified 95 Drosophila chaperones and classified them into seven different classes. Ubiquitous actin5C-Gal4-mediated RNAi kn
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease that leads to motor neuron degeneration, alteration in neuromuscular junctions (NMJs), muscle atrophy, and paralysis. To investigate the NMJ functionality in ALS we tested, in vitro, two innervated muscle types excised from SOD1(G93A) transgenic mice at the end-stage of the disease: the Soleus, a postural muscle almost completely paralyzed at that stage, and the diaphragm, which, on the contrary, is functional until death. To this aim we employed an experimental protocol that combined two types of electrical stimulation: …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mature neuromuscular junction (NMJ) is the best characterized cholinergic synapse. The maintenance of a high number and density of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) at the postsynaptic membrane adjacent to the nerve terminal are crucial for NMJ function. This density is maintained by several factors, ranging from synaptic activity to postsynaptic scaffold proteins. Decreases in postsynaptic nAChR density are related to myasthenic syndromes in the peripheral NMJ, but are also associated in central synapses with neurodegenerative diseases such as Alzheimer's. In this review, we focu…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the protective role of Sijunzi decoction in neuromuscular junction (NMJ) and muscle cell mitochondria ultrastructure; as well as its effects on the amount of adenosine triphosphate (ATP) and the activities of mitochondrial respiratory chain complexes I, II, III, and IV in autoimmune myasthenia gravis rats.
METHODS: An experimental autoimmune myasthenia gravis (EAMG) rat model was established by inoculating rats with acetylcholine receptors extracted from Torpedo. Rats were divided into three groups: model, prednisone, and Sijunzi decoction, and were fed physiological…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Akt family of serine-threonine kinases integrates a myriad of signals governing cell proliferation, apoptosis, glucose metabolism, and c … Therefore, we examined the role of Akt in the assembly and physiological function of the Drosophila neuromuscular junction (NMJ), a glutamatergic synapse that displays developmental and activity-dependent plasticity. The single Drosophila Akt family member, Akt1 selectively altered the postsynaptic targeting of one glutamate receptor subunit, GluRIIA, and was required f …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myasthenia gravis is a paralytic disorder with autoantibodies against acetylcholine receptors at the neuromuscular junction. A proportion of patients instead has antibodies against muscle-specific kinase, a protein essential for acetylcholine receptor clustering. These are generally of the immunoglobulin-G4 subclass and correlate with disease severity, suggesting specific myasthenogenic activity. However, immunoglobulin-G4 subclass antibodies are generally considered to be 'benign' and direct proof for their pathogenicity in muscle-specific kinase myasthenia gravis (or other immunoglobulin-G4-…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A detailed pathologic analysis was performed on Smn(-/-);SMN2 mice as a mouse model for human type I spinal muscular atrophy (SMA). We provide new data concerning changes in the spinal cord, neuromuscular junctions and muscle cells, and in the organs of the immune system. The expression of 10 synaptic proteins was analyzed in 3-dimensionally reconstructed neuromuscular junctions by confocal microscopy. In addition to defects in postsynaptic occupancy, there was a marked reduction in calcitonin gene-related peptide and Rab3A in the presynaptic motor terminals of some, but not all, of the skelet…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small quantities of botulinum toxin (BTX) are useful in the treatment of certain movement disorders, such as laryngeal spasmodic dysphonia, blepharospasm, and cervical dystonia. However, the corrective paralytic effects of BTX are only temporary, in part because of the formation of remodeled neuromuscular junctions. Here, we questioned whether various factors within and near the neuromuscular junction could contribute to the remodeling seen after BTX treatment. BTX was injected subcutaneously in the region of the levator auris longus muscle. At 1-week intervals, levator auris longus muscles we…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
1. The involvement of the different types of voltage-dependent calcium channels (VDCCs) in synaptic transmission at the mature and newly formed mammalian neuromuscular junction was studied by evaluating the effects of L-, P/Q- and N-type VDCC antagonists on transmitter release in normal and reinnervating levator auris preparations of adult mice. 2. Nerve-evoked transmitter release was blocked by omega-agatoxin IVA (omega-AgaIVA), a P/Q-type VDCC blocker, both in normal and reinnervating endplates (100 nM omega-AgaIVA caused > 90% inhibition). The N-type VDCC antagonist omega-conotoxin GVIA (om…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effects of sodium selenite on the neuromuscular junction of the phrenic nerve-diaphragm of the mouse were studied. Nerve-evoked twitches of the diaphragm of the mouse, the frequency of miniature endplate potentials, the quantal content of endplate potentials and the compound action potentials of the axon were measured. Sodium selenite induced a slight increase of the amplitude of the twitch, followed by twitch depression. The amplitude of the twitch, increased by selenite, became more prominent after the suppression of the twitch induced by cadmium ions, d-tubocurarine or magnesium ions. I…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sarcopenia is a progressive loss of skeletal muscle mass and strength that significantly contributes to frailty and disability in older adults. Traditionally considered a consequence of myofiber atrophy and impaired protein turnover, recent evidence highlights neuromuscular junction (NMJ) degeneration as an early and critical event in the pathogenesis of this condition. Structural and functional changes at the NMJ, including fragmentation of acetylcholine receptor clusters, motor neuron loss, and disruption of agrin-muscle-specific kinase (MuSK) signaling, impair neuromuscular transmission and…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder marked by progressive degeneration of motor neurons and early deterioration of neuromuscular junctions (NMJs). Increasing evidence indicates that mitochondrial dysfunction plays a pivotal role in driving NMJ degeneration in ALS.
OBJECTIVE: This review aims to comprehensively summarize the molecular mechanisms by which mitochondrial defects contribute to NMJ instability, with a particular focus on bioenergetics, calcium homeostasis, oxidative stress, and impaired mitochondrial biogenesis.
CONCLUSION: Mitocho…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования