Premenstrual dysphoric disorder (PMDD) comprises emotional and physical symptoms and functional impairment that lie on the severe end of the continuum of premenstrual symptoms. Women with PMDD have a differential response to normal hormonal fluctuations. This susceptibility may involve the serotonin system, altered sensitivity of the GABAA receptor to the neurosteroid allopregnanalone, and altered brain circuitry involving emotional and cognitive functions. Serotonin reuptake inhibitors are considered the first-line treatment. Second-line treatments include oral contraceptives containing drosp
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Finasteride is used in female-pattern hair loss, hirsutism, and polycystic ovarian syndrome. It inhibits 5α-reductase, which is an important enzyme in the biosynthesis of neurosteroids. The effects of finasteride treatment on mental health in female patients as well as the effects of repeated/chronic finasteride administration in female rodents are still unknown. Accordingly, in our study, we administered finasteride (10, 30, or 100 mg/Kg, s.c.) for 6 days in female rats and evaluated behavior, plasma steroid levels, and synaptic plasticity. Depression-like behavior was evaluated using forced
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurosteroids are cholesterol-based hormones that can be produced in the brain, independent of secretion from peripheral endocrine glands, such as the gonads and adrenals. A focus in our laboratory for over 25 years has been how production of the pregnane neurosteroid, allopregnanolone, is regulated and the novel (i.e., non steroid receptor) targets for steroid action for behavior. One endpoint of interest has been lordosis, the mating posture of female rodents. Allopregnanolone is necessary and sufficient for lordosis, and the brain circuitry underlying it, such as actions in the midbrain ven
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cogent evidence highlights a key role of neurosteroids and androgens in schizophrenia. We recently reported that inhibition of steroid 5α-reductase (5αR), the rate-limiting enzyme in neurosteroid synthesis and androgen metabolism, elicits antipsychotic-like effects in humans and animal models, without inducing extrapyramidal side effects. To elucidate the anatomical substrates mediating these effects, we investigated the contribution of peripheral and neural structures to the behavioral effects of the 5αR inhibitor finasteride (FIN) on the prepulse inhibition (PPI) of the acoustic startle refl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathophysiology of major depressive disorder (MDD) is thought to result from impaired connectivity between key brain networks. Gamma-aminobutyric acid (GABA) is the key inhibitory neurotransmitter in the brain, working primarily via GABAA receptors, with an important role in virtually all physiologic functions in the brain. Some neuroactive steroids (NASs) are positive allosteric modulators (PAMs) of GABAA receptors and potentiate phasic and tonic inhibitory responses via activation of synaptic and extrasynaptic GABAA receptors, respectively. This review first discusses preclinical and cli
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prevalence of cognitive dysfunction, dementia, and neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease (AD) is increasing in parallel with an aging population. Distinct types of chronic stress are thought to be instrumental in the development of cognitive impairment in central nervous system (CNS) disorders where cognitive impairment is a major unmet medical need. Increased GABAergic tone is a mediator of stress effects but is also a result of other factors in CNS disorders. Positive GABA-A receptor modulating stress and sex steroids (steroid-PAMs) such as allopregnanolone (ALLO) and m
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anxiety disorders are the most common psychiatric disorder during the perinatal period and one of the major risk factors for postpartum depression, yet we know little about biological factors in the etiology of perinatal anxiety. A growing literature points to neuroactive steroid (NAS) dysregulation in perinatal mental illness, but directionality has not been clearly demonstrated, results are not consistent, and no studies have investigated NAS in a population with pure anxiety without comorbid depression. We aimed to add to the limited literature by examining the association betwe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent progress in the field of neurobiology supported by clinical evidence gradually reveals the mystery of human brain functioning. So far, many psychiatric disorders have been described in great detail, although there are still plenty of cases that are misunderstood. These include posttraumatic stress disorder (PTSD), which is a unique disease that combines a wide range of neurobiological changes, which involve disturbances of the hypothalamic-pituitary-adrenal gland axis, hyperactivation of the amygdala complex, and attenuation of some hippocampal and cortical functions. Such multiplicity
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Premenstrual dysphoric disorder (PMDD) comprises emotional and physical symptoms and functional impairment that lie on the severe end of the continuum of premenstrual symptoms. Women with PMDD have a differential response to normal hormonal fluctuations. This susceptibility may involve the serotonin system, altered sensitivity of the GABAA receptor to the neurosteroid allopregnanalone, and altered brain circuitry involving emotional and cognitive functions. Serotonin reuptake inhibitors are considered the first-line treatment. Second-line treatments include oral contraceptives containing drosp
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study was performed to determine effects of dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS), a neurosteroid, on acoustic injury. Albino guinea pigs were exposed to a 2 kHz pure tone of 120 or 125 dB sound pressure level for 10 min immediately after intravenous administration of DHEAS. Statistically significant improvement in the compound action potential threshold shifts and in amplitude reduction of distortion-product otoacoustic emissions was observed 1 week after the acoustic overexposure in the animals treated with DHEAS. The present results suggest that DHEAS has a protective effect ag
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sleep disorders occur frequently among patients with Parkinson's disease (PD). Neurotransmitters and neurosteroids are known to be involved in various neurophysiological processes, including sleep development. We aimed to assess the associations of peripheral neurotransmitter and neurosteroid levels with various sleep disorders in early-stage PD.
METHODS: Fifty-nine patients with early-stage PD and 30 healthy controls were enrolled. Demographic and clinical data were collected, and sleep conditions were comprehensively assessed with clinical questionnaires and polysomnography. Blo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurosteroids, which are steroids synthesized by the nervous system, can exert neuromodulatory and neuroprotective effects via genomic and nongenomic pathways. The neurosteroid and major steroid precursor pregnenolone has therapeutical potential in various diseases, such as psychiatric and pain disorders, and may play important roles in myelination, neuroinflammation, neurotransmission, and neuroplasticity. Although pregnenolone is synthesized by CYP11A1 in peripheral steroidogenic organs, our recent study showed that pregnenolone must be synthesized by another mitochondrial cytochrome P450 (C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neurosteroids affect the balance between neuroexcitation and neuroinhibition but have been little studied in migraine. We compared the serum levels of pregnenolone sulfate, pregnanolone and estradiol in women with menstrually-related migraine and controls and analysed if a correlation existed between the levels of the three hormones and history of migraine and age.
METHODS: Thirty women (mean age ± SD: 33.5 ± 7.1) with menstrually-related migraine (MM group) and 30 aged- matched controls (mean age ± SD: 30.9 ± 7.9) participated in the exploratory study. Pregnenolone sulfate and pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Voltage-activated calcium channels play an important role in excitability of sensory nociceptive neurons in acute and chronic pain models. We have previously shown that low-voltage-activated calcium channels, or T-type channels (T-channels), increase excitability of sensory neurons after surgical incision in rats. We have also found that endogenous 5β-reduced neuroactive steroid epipregnanolone [(3β,5β)-3-hydroxypregnan-20-one] blocked isolated T-currents in dorsal root ganglion (DRG) cells in vitro, and reduced nociceptive behavior in vivo, after local intraplantar application into the foot p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure of female rats to estradiol during the perinatal period has profound effects on GABAergic neurotransmission that are crucial to establish sexually dimorphic brain characteristics. We previously showed that neonatal β-estradiol 3-benzoate (EB) treatment decreases brain concentrations of the neurosteroid allopregnanolone, a potent positive modulator of extrasynaptic GABAA receptors (GABAAR). We thus evaluated whether neonatal EB treatment affects GABAAR expression and function in the hippocampus of adult female rats. Neonatal EB administration increased the expression of extrasynaptic α
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuroactive steroids produce effects similar to other GABA(A) modulators (e.g., benzodiazepines and barbiturates) and have a large therapeutic potential; however, a greater understanding of the effects of these substances on learning and memory is needed. To specifically assess the effects of a neurosteroid on memory, pregnanolone (1-18 mg/kg) was administered to male Long-Evans rats responding under a repeated acquisition and delayed-performance procedure in which different 4-response sequences were acquired and then retested after varying delays. Responding was maintained under a second-orde
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Increased plasma levels of allopregnenolone (3alpha,5alpha-tetrahydroprogesterone [3alpha,5alpha-THP]), dehydroepiandrosterone (DHEA), and DHEA sulphate (DHEA-S) have been reported in patients with anorexia nervosa or bulimia nervosa. To assess whether those changes are related to malnutrition, we investigated plasma levels of neuroactive steroids in women with binge eating disorder (BED) who compulsively binge as bulimic patients, but do not incur malnutrition.
METHODS: Sixty-eight women participated in the study (31 nonobese healthy controls, 9 nonobese patients with BED, 16 obe
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurosteroids are produced in the brain, and can have rapid actions on membrane channels of neurons. Pregnenolone sulfate (PS) is a sulfated neurosteroid which reduces the responses of the [gamma]-aminobutyric acid A (GABA(A)) receptor. We analysed the actions of PS on single-channel currents from recombinant GABA(A) receptors formed from [alpha]1, [beta]2 and [gamma]2L subunits. Currents were elicited by a concentration of GABA eliciting a half-maximal response (50 microM) and a saturating concentration (1 mM). PS reduced the duration of clusters of single-channel activity at either concentra
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Super-refractory status epilepticus is a life-threatening condition. Resistance to benzodiazepine and barbiturate treatment for this disorder is thought to be due to internalization of synaptic γ-aminobutyric acid (GABA)A receptors, and withdrawal of benzodiazepines and barbiturates during treatment often triggers seizure recurrence. The neurosteroid allopregnanolone acts as a positive allosteric modulator of synaptic and extrasynaptic GABAA receptors. Here we describe the use of allopregnanolone in 2 pediatric patients with super-refractory status epilepticus. This treatment allowed the gener
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-Methyl-d-aspartate receptor (NMDAR) positive allosteric modulators (PAMs) have received increased interest as a powerful mechanism of action to provide relief as therapies for CNS disorders. Sage Therapeutics has previously published the discovery of endogenous neuroactive steroid 24(S)-hydroxycholesterol as an NMDAR PAM. In this article, we detail the discovery of development candidate SAGE-718 (5), a potent and high intrinsic activity NMDAR PAM with an optimized pharmacokinetic profile for oral dosing. Compound 5 has completed phase 1 single ascending dose and multiple ascending dose clini
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования