Regioselective phosphorylation of polyhydroxyglycosides remains a long-standing challenge in carbohydrate chemistry. Herein, we report a mild and efficient Fe(acac)3-catalyzed strategy for the selective phosphorylation of free vicinal diols in glycosides. The protocol exhibits a broad substrate scope and excellent functional group tolerance, delivering site-selectively phosphorylated glycosides in moderate to good yields. This work offers a streamlined catalytic approach to phosphorylated carbohydrate derivatives, providing a valuable tool for glycan functionalization in chemical biology and d…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The molecular chaperone Hsp90 is a major protein folding factor in the cytosol of eukaryotic cells. Its conformational cycle is regulated by various co-chaperones and post-translational modifications (PTMs) such as phosphorylation. Most of the phosphorylation sites are conserved between the 2 isoforms of human Hsp90, Hsp90α and Hsp90β. The analysis of the function of these sites has revealed general functional principles of Hsp90. To what extent isoform-specific phosphorylation regulates Hsp90 function is less well understood. Here, we explore the effect of the phosphorylation of a residue (th…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gibberellin (GA) promotes plant growth primarily by triggering degradation of DELLA transcription regulators, yet how DELLA activity is fine-tuned dynamically by phosphorylation independently of proteolysis remains poorly understood. Here, we show that the CDK8 kinase module of the Mediator complex attenuates activity of the Arabidopsis DELLA protein REPRESSOR OF ga1-3 (RGA) by modulating coactivator recruitment. Using TurboID-based proximity labeling, biochemical and genetic analyses, we identify CDK8 as an in planta kinase that phosphorylates RGA at Ser170 within its disordered PolyS/T regio…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Warburg effect leads to increased lactate production and promotes cancer progression but the underlying mechanisms remain unclear. Here, … olecular mechanism by which lactate accelerates cancer progression through the ERK-GCN5 lactylation-phosphorylation cascade and suggest a strategy to disrupt ERK lactylation in RAS-ERK-driven cancers.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gasdermin D (GSDMD), the most important executor of pyroptosis, is activated through caspase cleavage to release the N-terminal fragment (GD-NT), which oligomerizes and forms pores in the plasma membrane to induce pyroptosis. We previously reported that AMP-activated protein kinase (AMPK) phosphorylates GD-NT, thereby inhibiting its cytolytic activity. Here, we further investigated the role of phosphorylation in GD-NT-mediated pyroptosis and found that the specific AMPK agonist A-769662 protected tumor cells from GD-NT-mediated pyroptosis and that metformin significantly reduced interleukin 1β…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current disease-modifying therapies for multiple sclerosis (MS) primarily target peripheral immune responses but exhibit limited efficacy in … ophagy pathway while suppressing inflammation-related molecules. Mechanistically, PIM1 enhances the phosphorylation of dynamin-related protein 1 (Drp1) at Ser616 while suppressing its phosphorylation at Ser637, which disrupts LC3-mitochondria colocalization and autophagosome-lysosome fusion. This leads to mitophagy dysfunction, loss of mitochondrial membrane pote …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding the mechanisms underlying chemoresistance is critical for improving cancer therapies. SIN1 plays a pivotal role in maintaining mTORC2 integrity and activation, which regulates key cellular processes. In this study, we demonstrate that elevated SIN1 expression in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) correlates with poor patient survival outcomes. Conversely, SIN1 deletion reduces tumor growth and enhances PDAC sensitivity to chemotherapy. We identify USP33 as a bona fide deubiquitanase of SIN1, essential for its stabilization in PDAC. This stabilization promotes chemoresistance
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholangiocarcinoma (CCA) is a highly heterogeneous group of malignant tumors with different molecular etiologies and clinical manifestations. Post-translational modifications (PTM) such as ubiquitination and phosphorylation are widely involved in the progression of CCA. Our aim was to elucidate the effect of the deubiquitinating enzyme OTU domain-containing protein 3 (OTUD3) on the molecular pathogenesis of CAA. OTUD3 and ARID3A exhibit direct binding interactions and cytosolic substructural co-localization in CCA cells.OTUD3 specifically removes the ARID3A proteins K240 and K329 OTUD3 specifi…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Increased phosphorylation of TDP-43 is a pathological hallmark of several neurodegenerative disorders, including amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). However, the regulation and roles of TDP-43 phosphorylation remain incompletely understood. A variety of techniques have been utilized to understand TDP-43 phosphorylation, including kinase/phosphatase manipulation, phosphomimic variants, and genetic, physical, or chemical inducement in a variety of cell cultures and animal models, and via analyses of post-mortem human tissues. These studies have produced conflic…
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deoxynucleotides (dNTPs) in postmitotic tissues rely on deoxynucleoside salvage pathways in order to repair and replicate nuclear and mitoch … to display cytosolic thymidylate kinase 2 activity. Together, the results indicate that a two-step phosphorylation of thymidine to TDP occurs because the proximity of TK2 and CMPK2 in the mitochondria prevents TMP from diffusing from the two enzymes.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of alpha-synuclein (αsyn) plays an integral role in Parkinson's disease (PD) and Dementia with Lewy bodies (DLB). 14-3-3θ is a highly expressed brain protein with chaperone-like activity that regulates αsyn folding. 14-3-3θ overexpression reduces αsyn aggregation, transmission between cells, and neuronal loss, while 14-3-3 inhibition promotes αsyn pathology. We previously observed increased 14-3-3θ phosphorylation at serine 232 in human PD and DLB brains. Here we examine 14-3-3θ phosphorylation's effects on αsyn aggregation and toxicity. Using a paracrine αsyn model, we found that …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Phosphorylation is a crucial post-translational modification mechanism that enhances proteomic diversity, and its malfunction has been confirmed to be associated with complex traits, especially brain disorders. One of the factors contributing to this malfunction is the missense mutations given that they may alter the peptides flanking the phosphorylated residues. However, the specific effects of these missense mutations on phosphorylation remain unclear. METHODS: To ascertain these, a deep learning phosphorylation prediction model (DeepMEP), which is the first to be developed on a …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone undergoes life-long remodeling, in which disorders of bone remodeling could occur in many pathological conditions including osteoporosis. Understanding the cellular metabolism of osteoclasts (OCs) is key to developing new treatments for osteoporosis, a disease that affects over 200 million women worldwide per annum. We found that human OC differentiation from peripheral blood mononuclear cells derived from 8 female patients is featured with a distinct gene expression profile of mitochondrial biogenesis. Elevated mitochondrial membrane potential (MMP, Δψm) was also observed in receptor act
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alpha-synuclein is a 140 aa neuronal protein pathologically and genetically linked to Parkinson's disease (PD). In PD, the major protein modification of alpha-synuclein is phosphorylation at serine 129. Alpha-synuclein phosphorylation also occurs at low levels in normal brains and cultured CNS neurons, but its regulation and role are only beginning to be investigated. The enteric nervous system is now recognized as a second brain in its own right, and therefore, we set out to examine the regulation of alpha-synuclein phosphorylation in enteric neurons. To this end, primary cultures of rat ente…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein-protein interactions (PPIs) form a complex network called "interactome" that regulates many functions in the cell. In recent years, … (PTM). We used a random forest algorithm to predict PTM-related directed PPIs, concretely, protein phosphorylation and dephosphorylation, based on hyperbolic properties and centrality measures of the hPIN mapped in H2. To evaluate the efficacy of our algorithm, we predicted PTM-related PPIs of ataxin-1, a protein which is responsible for Spinocerebellar Ataxia t …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pleiotropic cytokine macrophage migration inhibitory factor (MIF) elevates sarcoplasmic reticulum (SR) Ca2+ content and enhances Ca2+ transient in cardiac muscle. Our imaging and immunoblot data indicated that the MIF-evoked effect is caused mainly by the phosphorylation of the SR Ca2+-pump regulator phospholamban (PLN). Gene expression data suggested that the cluster of differentiation 74 (CD74) and the C-X-C motif chemokine receptor 7 (CXCR7) form a major MIF receptor complex in cardiomyocytes, but CXCR7 activation alone seemed sufficient to exert the MIF-evoked effect. Our pharmacologic…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lactate has long been regarded as an end product of glycolysis and a metabolic "waste product" under hypoxic conditions, but recent studies … consumption rate in pre-osteoblast MC3T3-E1 cells. Moreover, lactate treatment increased oxidative phosphorylation (OXPHOS) in parathyroid hormone (PTH)-treated MC3T3-E1 cells. Microarray and RNA-sequencing analysis revealed that Stat3 signaling was enriched in MC3T3-E1 cells treated with lactate or co-treated with lactate and PTH. Immunoblotting verification an …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Baylisascaris procyonis is an intestinal ascarid worm that parasitizes in raccoons and causes fatal neural, visceral, and ocular larva migrans in humans. Phosphorylated proteins and protein kinases have been studied as vaccine and drug target candidates against parasitic infections. However, no data are available on protein phosphorylation in the raccoon roundworm.
METHODS: In this study, the entire proteome of adult B. procyonis was enzymatically digested. Then, phosphopeptides were enriched using immobilized metal affinity chromatography (IMAC) and analyzed by liquid chromatogra…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Most neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD) and multiple sclerosis (MS), feature abnormal tau phosphorylation (p-tau) in the brain. Prior immunostaining studies have shown p-tau accumulation in the AD retina, suggesting it may mirror brain tau pathology.
METHODS: We used mass spectrometry to quantify p-tau peptides in matched retinal and hippocampal samples from non-demented controls (NC, n = 8), AD (n = 12), and MS (n = 4). We compared p-tau levels across diagnoses and analysed correlations between retinal p-tau variants, hippocampal p-tau, and neuropath…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nuclear factor-κB (NF-κB) is a transcription factor that regulates the expression of various genes involved in inflammatory diseases and immune responses. Recently, a novel transcriptional regulatory mechanism of NF-κB involving the phosphorylation of serine 536 (534 in mice; S534) of its p65 subunit was reported; however, further research is required to elucidate the physiological role of S534 phosphorylation. Therefore, we generated S534A knock-in (KI) mice, in which the S534 of p65 was substituted with alanine. Similar to the wild-type (WT) mice, S534A KI mice developed normally. After stim…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования