The association of reduced proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) activity with reduced cardiovascular disease (CVD) events--and the need for add-ons to statin therapy to achieve treatment goals--has led to the rapid development and US Food and Drug Administration (FDA) approval of monoclonal antibody therapies to inhibit PCSK9. Now that PCSK9 inhibitors are approved by the FDA for use in certain patients, data from ongoing long-term clinical trials addressing tolerability, safety, and proof of additional reduction in CVD events are eagerly awaited.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Trichophyton indotineae (earlier Trichophyton mentagrophytes ITS genotype VIII) is a newly defined dermatophyte species frequent … identified proteins include various proteolytic enzymes, such as keratinases, lyases, fungalysins, subtilisins, and chitinases. Orthologous cluster comparison among T. indotineae and T. rubrum identified a LysM effector virulence factor associated with the sequestration of chitin oligosaccharides unique to T. indotineae. Taxonomic inferences involving 69 spe …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atherosclerosis is a leading cause of cardiovascular diseases, necessitating the identification of novel therapeutic targets. By utilizing Mendelian randomization, the aim is to identify potential drug targets for the treatment of atherosclerosis. Using results from genomewide association studies and protein quantitative trait loci data, we genetically identified causal effects of levels of several circulating proteins on atherosclerosis risk, validated using multiple statistical approaches, and identified promising drug targets. These findings demonstrated promising targets worthy of further
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cooked rice contaminated with staphylococcal enterotoxin A (SEA) was mixed with 'natto', a Bacillus natto fermented soybean food, and the mixture was incubated at 37 degrees C for 1 h. Reversed passive latex agglutination (RPLA) tests performed on the mixture revealed that the RPLA titer against SEA was significantly reduced after incubation. Subsequent analytical tests showed that the SEA protein molecule was fragmented to small peptides by an extracellular protease, subtilisin, produced by B. natto. The proteolytic activity of B. natto was also found to be effective against other types of st
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiovascular disease has become increasingly prevalent in the HIV population. Antiretroviral therapy and HIV itself independently increase the risk of dyslipidemia. While statins are currently the predominant therapy to treat dyslipidemia in HIV patients, drug-drug interactions and adverse drug events can limit their use. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors have shown promising results in preliminary trials by significantly reducing low density lipoprotein and other atherogenic lipid levels. They should be considered as an early intervention alongside statins in HIV pati
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The synthesis of naphthylphosphoramidate derivatives of stavudine was achieved using a four-step procedure. The derivatives were subjected to several different enzymes including lipase, esterase, Subtilisin Carlsberg, and Carica papaya, and their hydrolysis rates were determined. Based on the rates of hydrolysis, we were able to differentiate between the chiralities at the phosphorus center of the phosphoramidate compounds. In addition, lipase was found to distinguish between both alpha and beta forms of the compounds. The superior chiral selectivity shown by lipase toward the naphthyl substit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Evolocumab, a fully human monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, is safe and effective in reducing low-density lipoprotein cholesterol in adults with familial hypercholesterolemia. A dedicated study, HAUSER-RCT, is being conducted to examine the efficacy and safety of evolocumab in pediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).
OBJECTIVE: To present the rationale and design of the HAUSER-RCT study.
METHODS: The HAUSER-RCT study is a double-blind, randomized, multicenter, placebo-controlled study designed to characterize t
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПротокол клинического исследованияПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Group A Streptococcus (GAS; Streptococcus pyogenes) causes a wide range of infections, including pharyngitis, impetigo, and necrotizing fasciitis, and results in over half a million deaths annually. GAS ScpC (SpyCEP), a 180-kDa surface-exposed, subtilisin-like serine protease, acts as an essential virulence factor that helps S. pyogenes evade the innate immune response by cleaving and inactivating C-X-C chemokines. ScpC is thus a key candidate for the development of a vaccine against GAS and other pathogenic streptococcal species. Here, we report the crystal structures of full-length ScpC wild
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Serine proteases catalyze peptide-bond hydrolysis through a conserved catalytic triad and an extensive network of hydrogen bonds that facilitate proton transfer and stabilization of reaction intermediates. Despite decades of study, the nature of the hydrogen-bonding interactions within the catalytic machinery remains incompletely understood. Here, we report ultra-high-resolution crystal structures of alcalase, a subtilisin-family serine protease, in complex with native chymotrypsin inhibitor 2 A (CI-2 A) and with a low-affinity M59P inhibitor variant. The cryogenic structures were determined a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Clinical endpoints caused by hyperlipoproteinemia include atherosclerotic cardiovascular disease and acute pancreatitis. Emerging lipid-lowering therapies targeting proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9), lipoprotein(a), apolipoprotein C-III, and angiopoietin-like protein 3 represent promising advances in the management of patients with hyperlipoproteinemia. These therapies offer novel approaches for lowering pathogenic lipid and lipoprotein species, particularly in patients with serious perturbations who are not adequately controlled with conventional treatments or who are unable to
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An alkaline protease gene of Bacillus lehensis JO-26 from saline desert, Little Rann of Kutch, was cloned and expressed in Escherichia coli BL21 (DE3). A 1,014-bp ORF encoded 337 amino acids. The recombinant protease (APrBL) with Asp 97, His 127, and Ser 280 forming catalytic triad belongs to the subtilase S8 protease family. The gene was optimally expressed in soluble fraction with 0.2 mM isopropyl β-D-thiogalactopyranoside (IPTG), 2% (w/v) NaCl at 28°C. APrBL, a monomer with a molecular mass of 34.6 kDa was active over pH 8-11 and 30°C-70°C, optimally at pH 10 and 50°C. The enzyme was highly
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The proprotein convertase subtilisin/kexin enzymes proteolytically convert immature proproteins into bioactive molecules, and thereby they serve as key regulators of cellular homeostasis. The archetype proprotein convertase subtilisin/kexin, FURIN, is a direct target gene of the IL-12/STAT4 pathway and it is upregulated in Th1 cells. We have previously demonstrated that FURIN expression in T cells critically regulates the maintenance of peripheral immune tolerance and the functional maturation of pro-TGF-β1 in vivo, but FURIN's role in cell-mediated immunity and Th polarization has remained el
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Edible oil isolation from oil seeds by hexane faces pivotal challenges for human health and the environment. The aqueous enzymatic extraction procedure has been remarked as a preferable technique for concurrent oil and protein extraction. A one-pot combined cross-linked enzyme aggregates of Viscozyme, Alcalase and Flavourzyme in nanoscale for coinciding isolation of oil and protein hydrolysates is presented. The ideal parameters for immobilization were 1:1:1 ratio of enzymes in ethanol as aggregator, 0.75:1 ratio of lysine/enzyme mixture, 15 mM glutaraldehyde at temp = 2-3 °C, ultrasonic waves
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prion diseases are fatal, irreversible, and infectious neurodegenerative diseases caused by proteinase K-resistant prion protein (PrPSc). Against PrPSc, several endogenous proteases involved in cellular degradation mechanisms can be activated to remove PrPSc. However, since PrPSc shows proteinase K resistance, we presumed that undegradable PrPSc induces positive feedback on the overactivation of the cellular degradation mechanisms and is correlated with proteolytic stress and exacerbation of the progression of prion diseases. We investigated the expression pattern of proteolytic stress-related
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plasmodium falciparum subtilisin-like serine protease 1 (PfSUB1) is essential for egress of invasive merozoite forms of the parasite, rendering PfSUB1 an attractive antimalarial target. Here, we report studies aimed to improve drug-like properties of peptidic boronic acid PfSUB1 inhibitors including increased lipophilicity and selectivity over human proteasome (H20S). Structure-activity relationship investigations revealed that lipophilic P3 amino acid side chains as well as N-capping groups were well tolerated in retaining PfSUB1 inhibitory potency. At the P1 position, replacing the methyl gr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neutrophil myeloperoxidase/H2O2/chloride system is a key mechanism to control pathogen infection. This enzyme, myeloperoxidase, plays a pivotal role in the arsenal of azurophilic granules that are released through degranulation upon neutrophil activation, which trigger local hypochlorous acid production. Myeloperoxidase gene encodes a protein precursor named promyeloperoxidase that arbors a propeptide that gets cleaved later during secretory routing in post-endoplasmic reticulum compartments. Although evidence suggested that this processing event was performed by one or different enzymes from
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This comprehensive review delves into the pathogenicity and detection of Shiga Toxin-Producing Escherichia coli (STEC), shedding light on its various genetic and clinical manifestations. STEC originating from E. coli acquires pathogenicity through mobility and genetic elements. The pathogenicity of STEC is explored in terms of clinical progression, complications, and key toxins such as Shiga toxin (Stx). Stx1 and Stx2 are two distinct Stx types exhibiting different toxicities, with Stx2 often associated with severe diseases. This review also delves into Subtilase cytotoxin, an additional cytot
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)-lowering medications has led to a significant reduction of cardiovascular risk in both primary and secondary prevention. Statin therapy, one of the cornerstones for the prevention and treatment of cardiovascular disease (CVD), has been demonstrated to be effective in lowering LDL-C levels and in reducing the risk for CVD and is generally well-tolerated. However, compliance with statins remains suboptimal. One of the main reasons is limitations by adverse events, notably myopathies, which can lead to non-compliance with the prescribed stati
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The serpin conformational change by insertion of the reactive center loop into beta-sheet A plays a central role in multiple physiological consequences such as serine proteinase inhibition, latency and serpinopathic polymerization. To study the dynamic mechanism for the loop insertion, a novel kinetic method was established utilizing the ovalbumin mutant R339T/A352R; the loop insertion progressed after the cleavage of P1-P1' (Arg352-Ser353) by trypsin was quenched at pH 8 and 0.5 degrees C, and different conformers were quantified by separation using ion-exchange HPLC. The apparent first-order
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Presents the results of studies of the gingival thermal response in patients with chronic periodontitis exacerbations. Profezyme, an immobilized proteinase enzyme, was used in the treatment of 51 patients (test group) and chymotrypsin was administered to 43 controls. Anti-inflammatory action of profezyme was demonstrated. Reduction of the gingival temperature and pain alleviation evidence a high efficacy of the drug.
Сравнительное исследованиеАннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденОригинал на русском
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования