The structurally dynamic amyloidogenic protein α-synuclein (αS) is universally recognized as a key player in Parkinson's disease (PD). Copper, which acts as a neuronal signaling agent, is also an effector of αS structure, aggregation, and localization in vivo. In humans, αS is known to carry an acetyl group on the starting methionine residue, capping the N-terminal free amine which was a known high-affinity CuII binding site. We now report the first detailed characterization data using electron paramagnetic resonance (EPR) spectroscopy to describe the CuII coordination modes of N-terminally ac
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We aimed to determine patterns of α-synuclein (α-syn) pathology in multiple system atrophy (MSA) using 70-µm-thick sections of 20 regions of the central nervous system of 37 cases with striato-nigral degeneration (SND) and 10 cases with olivo-ponto-cerebellar atrophy (OPCA). In SND cases with the shortest disease duration (phase 1), α-syn pathology was observed in striatum, lentiform nucleus, substantia nigra, brainstem white matter tracts, cerebellar subcortical white matter as well as motor cortex, midfrontal cortex, and sensory cortex. SND with increasing duration of disease (phase 2) was c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The term 'prion-like' is used to define some misfolded protein species that propagate intercellularly, triggering protein aggregation in recipient cells. For cell binding, both direct plasma membrane interaction and membrane receptors have been described for particular amyloids. In this respect, emerging evidence demonstrates that several β-sheet enriched proteins can bind to the cellular prion protein (PrPC). Among other interactions, the physiological relevance of the binding between β-amyloid and PrPC has been a relevant focus of numerous studies. At the molecular level, published data poin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (α-Syn) is an intrinsically disordered protein in solution whose fibrillar aggregates are the hallmark of Parkinson's disease (PD). Although the specific function of α-Syn is still unclear, its high structural plasticity is key for the interactions of α-Syn with biological membranes. Recently, it has been observed that α-Syn is able to form high-density lipoprotein-like (HDL-like) particles that are reminiscent of self-assembling phospholipid bilayer nanodiscs. Here, we extended our preparation method for the production of α-Syn lipoprotein particles to the β- and γ-Syn variants, a
Письмо в редакциюПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To examine the pathogenic role of α-synuclein (αS) in Parkinson's Disease, we have generated induced Pluripotent Stem Cell lines from early onset Parkinson's Disease patients with SNCA A53T and SNCA Triplication mutations, and in this study have differentiated them to PSC-macrophages (pMac), which recapitulate many features of their brain-resident cousins, microglia. We show that SNCA Triplication pMac, but not A53T pMac, have significantly increased intracellular αS versus controls and release significantly more αS to the medium. SNCA Triplication pMac, but not A53T pMac, show significantly r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: α-Synuclein (α-Syn), one of the most abundant proteins in the CNS, is known to be a major player in the neurodegeneration observed in Parkinson's disease. We currently report that transient focal ischemia upregulates α-Syn protein expression and nuclear translocation in neurons of the adult rodent brain. We further show that knockdown or knock-out of α-Syn significantly decreases the infarction and promotes better neurological recovery in rodents subjected to focal ischemia. Furthermore, α-Syn knockdown significantly reduced postischemic induction of phospho-Drp1, 3-nitrotyrosine,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The diagnosis of Parkinson's disease (PD) relies on clinical features whereas pathological confirmation is only possible with autopsy examination. The neuropathological hallmarks of PD are neuronal loss and the presence of inclusions termed Lewy bodies/neurites in affected regions. A major component of these inclusions is phosphorylated alpha-synuclein (α-SYN) protein. There is evidence that α-SYN pathology is widely distributed outside the central nervous system in patients with PD. The gastrointestinal tract is importantly affected by α-SYN containing inclusions and typically there is a rost
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The post-mortem brains of individuals with Parkinson's disease (PD) and other synucleinopathy disorders are characterized by the presence of aggregated forms of the presynaptic protein α-synuclein (aSyn). Understanding the molecular mechanism of aSyn aggregation is essential for the development of neuroprotective strategies to treat these diseases. In this study, we examined how interactions between aSyn and phospholipid vesicles influence the protein's aggregation and toxicity to dopaminergic neurons. Two-dimensional NMR data revealed that two familial aSyn mutants, A30P and G51D, populated a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease is associated with fibril deposition in the diseased brain. Misfolding events of the intrinsically disordered synaptic protein α-synuclein are suggested to lead to the formation of transient oligomeric and cytotoxic species. The etiology of Parkinson's disease is further associated with mitochondrial dysfunction and formation of reactive oxygen species. Oxidative stress causes chemical modification of native α-synuclein, plausibly further influencing misfolding events. Here, we present evidence for the spontaneous formation of covalent di-tyrosine α-synuclein dimers in stan
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein misfolding and aggregation is a major hallmark of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD) and Huntington's disease (HD). Until recently, the consensus was that each aggregation-prone protein was characteristic of each disorder [α-synuclein (α-syn)/PD, mutant huntingtin (Htt)/HD, Tau and amyloid beta peptide/AD]. However, growing evidence indicates that aggregation-prone proteins can actually co-aggregate and modify each other's behavior and toxicity, suggesting that this process may also contribute to the overlap in clinical symptoms acros
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Parkinson's disease, α-synuclein is known to activate microglia and this activation has been proposed as one of the mechanisms of neurodegeneration. There are several signals produced by neurons that have an anti-inflammatory action on microglia, including CX3CL1 (fractalkine). We have shown that a soluble form of CX3CL1 is required to reduce neuron loss in 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP)-treated mice and that fractalkine agonism can reduce neuron loss in a 6-hydroxydopamine lesion model. Here, we show that fractalkine can reduce α-synuclein-mediated neurodegeneration in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gaucher disease (GD) patients and carriers of glucocerebrosidase mutations are at an increased risk for Parkinson's disease (PD). The presynaptic protein alpha-synuclein (AS) is linked to PD. In the current work we examined biochemical properties of AS in GD patients. We generated membrane-enriched lysates from erythrocytes of 27 patients with GD and 32 age- and sex-matched controls and performed Western immunoblotting with antibodies against AS. Levels of monomeric AS did not differ between GD patients and controls and did not change as a function of age. However, the ratio of dimeric to mono
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The α-synuclein protein (αS), implicated in Parkinson's disease, shows conformational versatility. It aggregates into β-sheet-rich fibrils, occurs in helical membrane-bound forms, is disordered as a free monomer, and has recently been suggested to have a folded helical tetramer as its main physiological form. Here, we use implicit solvent all-atom Monte Carlo methods to explore the conformational ensemble sampled by the free αS monomer. We analyze secondary structure propensities, size, and topological properties and compare with existing experimental data. Our study suggests that free αS has
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The aggregation of α-synuclein into amyloid fibrils constitutes a key step in the onset of Parkinson's disease. Amyloid fibrils of α-synuclein are the major component of Lewy bodies, histological hallmarks of the disease. Little is known about the mechanism of aggregation of α-synuclein. During this process, α-synuclein forms transient intermediates that are considered to be toxic species. The dimerization of α-synuclein could represent a rate-limiting step in the aggregation of the protein. Here, we analyzed four covalent dimers of α-synuclein, obtained by covalent link of the N-terms, C-term
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aggregation of alpha-synuclein (αS) into oligomers is critically involved in the pathogenesis of Parkinson's disease (PD). Using confocal single-molecule fluorescence spectroscopy, we have studied the effects of 14 naturally-occurring polyphenolic compounds and black tea extract on αS oligomer formation. We found that a selected group of polyphenols exhibited potent dose-dependent inhibitory activity on αS aggregation. Moreover, they were also capable of robustly disaggregating pre-formed αS oligomers. Based upon structure-activity analysis, we propose that the key molecular scaffold most effe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In Parkinson's disease patients, α-synuclein is the major component of the intracellular protein aggregates found in dopaminergic neurons. Previously, short synthetic α-synuclein-derived peptides have been shown to not only prevent α-synuclein fibrillation but also dissolve preformed α-synuclein aggregates in vitro. The hexapeptide PGVTAV was the shortest peptide that retained the ability to block α-synuclein fibrillation. For preventative or therapeutic effectiveness, a treatment must suppress the neurotoxicity of α-synuclein aggregates and remain stable in plasma. The present study shows tha
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lewy bodies composed of aggregates of α-synuclein (αS) in the brain are the main histopathological features of Lewy body diseases (LBD) such as Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies. Mutations such as E46K, A30P and A53T in the αS gene cause autosomal dominant LBD in a number of kindreds. Although these mutations accelerate fibril formation, their precise effects at early stages of the αS aggregation process remain unknown. To answer this question, we examined the aggregation including monomer conformational dynamics and oligomerization of the E46K, A30P, A53T and A30P/A53T mutatio
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A Japanese male developed deafness, pyramidal signs and ataxia at age 50. A cerebrospinal fluid examination showed elevated levels of iron, transferrin and ferritin. Brain MRI showed atrophy of the cerebellum and pons as well as potential iron deposits on the surface of the brain. At autopsy, the brain weighed 1090 g and showed severe atrophy and necrosis of the cerebellum. No vascular malformation was observed. Extensive deposits of hemosiderin that were well stained with Berlin blue and ferritin immunohistochemistry were present at the surface and in the superficial layers of the cerebrum, b
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Melanoma is the major cause of skin cancer death worldwide. Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder that is caused by mutation of alpha-synuclein or other genes. Importantly, epidemiological studies have reported co-occurrence of melanoma and Parkinson's disease, suggesting that these two diseases could share common genetic components.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Recently, we found that human melanoma cell lines highly express alpha-synuclein, whereas the protein is undetectable in the non-melanoma cancer cell lines tested. To investigate the expression of alpha-sy
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interactions between the synaptic protein alpha-Synuclein and cellular membranes may be relevant both to its native function as well as its role in Parkinson's disease. We use single molecule Forster resonance energy transfer to probe the structure of alpha-Synuclein bound to detergent micelles and lipid vesicles. We find evidence that it forms a bent-helix when bound to highly curved detergent micelles, whereas it binds more physiological 100 nm diameter lipid vesicles as an elongated helix. Our results highlight the influence of membrane curvature in determining alpha-Synuclein conformation,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования