Oxymatrine (OMT) is a major alkaloid found in radix Sophorae flavescentis extract and has been reported to exhibit various pharmacological activities. We elucidated the detailed molecular mechanism(s) underlying the therapeutic actions of OMT in non-small cell lung cancer (NSCLC) cells and a xenograft mouse model. Because the STAT5 signaling cascade has a significant role in regulating cell proliferation and survival in tumor cells, we hypothesized that OMT may disrupt this signaling cascade to exert its anticancer effects. We found that OMT can inhibit the constitutive activation of STAT5 by
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IntroductionEvidence on long-term effectiveness and cost effectiveness of treatment sequences for multiple myeloma (MM) is sparse. We used published data and country-specific data to assess the cost effectiveness of four-line treatment sequences for elderly transplant-ineligible patients with MM in Serbia.MethodWe developed a Markov cohort model to compare long-term effectiveness and cost effectiveness of five sequential MM treatment alternatives from the perspective of the national healthcare provider. Effectiveness parameters on progression, mortality and adverse events were extracted from p
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Цель этого исследования заключалась в определении воздействия средиземноморского рациона питания (MD) и ликопена на развитие EAE и на подстрекательские маркеры. В 43-day :: исследование, 72 Женский C57BL/6 Мыши были случайно разделены на eight группы в зависимости от того, были ли они EAE или наивными (контрольными) мышами, питались западной диетой или MD, и получали ли они ликопен. Во время исследования мышей кормили ад-либитумом, а ликопиновые группы - ликопинами. 10 мг/кг/сут ликопен на мышь каждый день 28 днями в оральной желудке. Мыши были забраны за EAE, принесены в жертву, и их селезенк
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This review will compare and contrast the costs and access to novel drugs for treating chronic lymphocytic leukemia (CLL) and lymphoma in the United States and India during the last 5 years. Clinical outcomes for patients with hematologic malignancies have improved significantly since the approval of immunotherapeutic and targeted therapies. These new treatments have had an impact on overall outcomes and have helped determine the design for translational research and future trials. Although most of these novel drugs called "innovators" are initially approved and marketed in the United States,
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Endemic human coronaviruses (hCoVs) 229E and OC43 cause respiratory disease with recurrent infections, while severe acute respiratory syndrome (SARS)-CoV-2 spreads across the world with impact on health and societies. Here, we report an image-based multicycle infection procedure with α-coronavirus hCoV-229E-eGFP in an arrayed chemical library screen of 5440 clinical and preclinical compounds. Toxicity counter selection and challenge with the β-coronaviruses OC43 and SARS-CoV-2 in tissue culture and human airway epithelial explant cultures (HAEEC) identified four FDA-approved compounds with ora
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal cord injury (SCI) is characterized by damage to the spinal cord caused by various reasons, and there is a lack of effective drug treatments. Apigenin, a well-known natural small molecule drug, may serve as a therapeutic agent for a variety of diseases. However, the potential mechanisms by which Apigenin exerts its effects in SCI remain unclear. By utilizing an integrative multiomics strategy that combines network pharmacology, Mendelian randomization, and single-cell transcriptomic profiling, we established a systems-level target identification framework. Mechanistic analysis revealed a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Treatment of acute promyelocytic leukemia (APL) remains challenged by toxicities associated with current regimens, highlighting the need for novel and safer therapeutic agents. Here, we identify Eupalinolide B (EB), a natural sesquiterpene lactone isolated from Eupatorium lindleyanum DC., as a potent anti-leukemic compound targeting the human APL-derived HL-60 cell line. Through integrated chemoproteomic profiling and functional validation, we demonstrate that EB covalently binds and inhibits 26S proteasome non-ATPase regulatory subunit 14 (PSMD14), a deubiquitinase enzyme (DUB) within the 19S
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Функционализация поверхностей полимеров с помощью полимерных связывающих пептидов предоставляет значительные возможности для направленногоImmobilization ферментов, биоактивных пептидов и антигенов. Применение полимерных связывающих пептидов в качестве адгезивов требует надежного и стабильного связывания при условиях процесса. Молекулярные режимы взаимодействия между материалами поверхностей, пептидами и растворителем часто не понимаются на уровне, который позволяет (semi-) рационально проектировать полимерные связывающие пептиды, что мешает полному использованию их потенциала. Концепция направ
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundMultiple myeloma (MM) is a disease of cell cycle dysregulation while cell cycle modulation can be a target for MM therapy. In this study we investigated the effects and mechanisms of action of a sesquiterpene lactone 6-O-angeloylplenolin (6-OAP) on MM cells.Methodology/principal findingsMM cells were exposed to 6-OAP and cell cycle distribution were analyzed. The role for cyclin B1 to play in 6-OAP-caused mitotic arrest was tested by specific siRNA analyses in U266 cells. MM.1S cells co-incubated with interleukin-6 (IL-6), insulin-like growth factor-I (IGF-I), or bone marrow stromal
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant DNA methylation plays a relevant role in multiple myeloma (MM) pathogenesis. MicroRNAs (miRNAs) are a class of small non-coding RNAs that recently emerged as master regulator of gene expression by targeting protein-coding mRNAs. However, miRNAs involvement in the regulation of the epigenetic machinery and their potential use as therapeutics in MM remain to be investigated. Here, we provide evidence that the expression of de novo DNA methyltransferases (DNMTs) is deregulated in MM cells. Moreover, we show that miR-29b targets DNMT3A and DNMT3B mRNAs and reduces global DNA methylation i
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinoid X receptor (RXR) heterodimerizes with the PPAR nuclear hormone receptor and regulates its downstream events. We investigated the effects of RXR agonists (LG100754, bexarotene, AGN194204, and LG101506) on lenalidomide's anti-myeloma activity, T cell functions, and the level of glucose and lipids in vivo. Genetic overexpression and CRISPR/Cas9 knockout experiments were conducted in multiple myeloma (MM) cell lines and Jurkat T cell lines to determine the roles of CRBN in RXR-agonist mediated effects. A xenograft mouse model of MM was established to determine the combination effect of LG
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In multiple myeloma (MM), communication via Notch signaling in the tumor niche stimulates tumor progression and bone destruction. We previously showed that osteocytes activate Notch, increase Notch3 expression, and stimulate proliferation in MM cells. We show here that Notch3 inhibition in MM cells reduced MM proliferation, decreased Rankl expression, and abrogated the ability of MM cells to promote osteoclastogenesis. Further, Notch3 inhibition in MM cells partially prevented the Notch activation and increased proliferation induced by osteocytes, demonstrating that Notch3 mediates MM-osteocyt
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hematologic malignancies cause premature mortality and disability across the life course, but their welfare burden is difficult to compare across countries. We monetized global burden of disease (GBD) 2023 disability-adjusted life years (DALYs) for major hematologic malignancies in 188 countries from 2015 to 2023 using a value of lost welfare framework incorporating purchasing power parity adjusted gross domestic product (GDP), income transfer, age-specific valuation, and discounting. Global leukemia-related value of lost welfare (VLW) increased from US$1.40 trillion to US$1.70 trillion, while
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Identifying effective drug combinations for multidrug therapies in intractable diseases remains challenging, and drug synergy depends on regulatory mechanisms. Herein, we introduce a mechanistic framework that redefines drug combination strategies into two distinct synergy paradigms-"boost" and "complement"-and present a network-based method called SYNERGIE to predict associated combinations across diseases. For diseases lacking known therapeutic targets, we introduced network controllability analysis to estimate therapeutic pathways and target molecules. SYNERGIE integrates drug-disease and d
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundIn Brazil, health is fundamental human right guaranteed by the Constitution of 1988, which created the Brazilian Universal Health System (Sistema Único de Saúde - SUS). The SUS provides medications for outpatient care via policy of pharmaceutical assistance (PA) programmes. Despite the advances in PA policies which include the improvement in access to medications, there has been a significant increase in lawsuits related to health products and services. This study aimed to characterize the medication processes filed between 2010 and 2014 against the Secretary of State for Health of S
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Crizotinib is a kinase inhibitor targeting c-MET/ALK/ROS1 used as the first-line chemical for the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) with ALK mutations. Although c-MET is frequently overexpressed in 35-72% of NSCLC, most NSCLCs are primarily resistant to crizotinib treatment. Method: A set of NSCLC cell lines were used to test the effect of chidamide on the primary crizotinib resistance in vitro and in vivo. Relationships between the synergistic effect of chidamide and c-MET expression and RNA methylation were systemically studied with a battery of molecular biologic
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Как ожидается, в связи со старением населения возрастет бремя, связанное с лечением пациентов с множественной миеломой (ММ). Таким образом, политикам и врачам необходимо целостное представление об использовании ресурсов здравоохранения (ГХРУ) и расходах, связанных с ММ и его лечением для принятия обоснованных решений. Вместе с тем в Финляндии практически отсутствует общенациональная информация о ГКРУ и расходах, связанных с ММ. Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить использование ресурсов здравоохранения, модели использования услуг и связанные с этим расходы финских пациентов
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: In Latin America, yerba mate (YM) is a popular infusion processed from the leaves and stems of Ilex paraguariensis. YM has been shown to have anti-inflammatory properties in several studies, although the effect of YM on multiple sclerosis (MS) remains elusive. The purpose of this study was to examine the effect of YM on the development of MS, by using the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mouse model while also evaluating its effect over infiltration of immune cells into the central nervous system (CNS) and regulatory T cell (Treg) function. Methods: YM or
СтатьяПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundCopay cards are intended to mitigate patient out-of-pocket (OOP) expenses. This qualitative, exploratory focus group study aimed to capture patient perceptions of copay cards and copay adjustment programs (CAPs; insurers' accumulator and maximizer policies), which redirect the copay card utilization benefits intended for patients' OOP expenses.MethodsPatients with chronic conditions were recruited through Janssen's Patient Engagement Research Council program. They completed a survey and attended a live virtual session to provide feedback on copay cards.ResultsAmong 33 participants (m
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования