Heterotopic ossification is a debilitating condition that can result from traumatic injury, surgery, or genetic disease. We investigated the cellular origins of heterotopic skeletogenesis in the mouse using lineage tracing and bioassays of heterotopic ossification based on intramuscular transplantation. We identified, characterized, and purified a tissue-resident stem/progenitor cell population that exhibits robust osteogenic potential and represents a major cell-of-origin for heterotopic ossification. These progenitors reside in the interstitium of skeletal muscle and other tissues, and are d
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defective hepatitis B virus (dHBV) generated from spliced RNA is detected in the sera of HBV-chronic carriers. Our study was designed to determine whether the proportion of dHBV changed during the course of infection, and to investigate whether dHBV might interfere with HBV replication. To achieve this, HBV wild-type and dHBV levels were determined by Q-PCR in sera from 56 untreated chronic patients and 23 acute patients, in sequential samples from 4 treated-patients and from liver-humanized mice after HBV infection. The proportion of dHBV was higher in patients with severe compared to null/mo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the most common form of age-related dementia, characterized by progressive memory loss and cognitive disturbance. Mutations of presenilin 1 (PS1) and presenilin 2 (PS2) are causative factors for autosomal-dominant early-onset familial AD (FAD). Induced pluripotent stem cell (iPSC) technology can be used to model human disorders and provide novel opportunities to study cellular mechanisms and establish therapeutic strategies against various diseases, including neurodegenerative diseases. Here we generate iPSCs from fibroblasts of FAD patients with mutations in PS1 (A
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ABT-263 is a potent, orally bioavailable inhibitor of the antiapoptotic Bcl-2 family members Bcl-2, Bcl-x(L), and Bcl-w, which is currently in phase I clinical trials. Previous work has shown that this compound has low nanomolar cell-killing activity in a variety of lymphoma and leukemia cell lines, many of which overexpress Bcl-2 through a variety of mechanisms. Rapamycin is a macrolide antibiotic that inhibits the mammalian target of rapamycin complex, leading to cell cycle arrest and inhibition of protein translation. Rapamycin (and its analogues) has shown activity in a variety of tumor ce
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The receptor tyrosine kinase inhibitor, SU11248, was added to localised radiation to evaluate the response of bone metastases and to define the basic mechanism of radiosensitisation. Treatment with SU11248 and radiation was assessed in vitro using cultured 4T1 breast cancer cells and in vivo using an orthotopic 4T1 murine mammary tumour model of breast cancer bone metastasis. Cultured 4T1 cells treated with SU11248 (1 microM) and radiation (10 Gy) showed an almost 7.5-fold increase in caspase-mediated apoptosis after 24 h of incubation, compared to either treatment alone. Mice treated with SU1
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pneumocystis carinii is an important pulmonary pathogen responsible for morbidity and mortality in patients with AIDS. The acute-phase response (APR), the primary mechanism used by the body to restore homeostasis following infection, is characterized by increased levels of circulating fibrinogen (FBG). Although the liver is the primary site of increased FBG synthesis during the APR, we unexpectedly discovered that FBG is synthesized and secreted by lung alveolar epithelial cells in vitro during an inflammatory stimulus. Therefore, we sought to determine whether lung epithelial cells produce FB
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor cell interactions with adhesion proteins and growth factors likely contribute to the metastatic cascade. Evidence is provided that insulin or insulin-like growth factor-mediated signals cooperate with the commonly expressed integrin alpha v beta 5 to promote spontaneous pulmonary metastasis of multiple tumor cell types in both the chick embryo and severe combined immune deficiency mouse/human chimeric models. Expression of alpha v beta 5 in tumor cells promoted their adhesion to vitronectin in vitro. However, cell motility required cytokine stimulation, which caused redistribution of alp
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Following exposure to ionizing radiation (IR), normal cells activate a delay in any phase of the cell cycle in conjunction with DNA repair mechanisms. Cell cycle delay or arrest is a programmed response that is mutable by a variety of genetic changes. DNA repair mechanisms that are responsible for the repair of otherwise lethal IR-induced double-strand breaks (DSBs) operate in a parallel pathway. The formulation of this pathway has recently been investigated, and new information regarding several mutant cell lines that are unable to execute IR-induced DSB repair are summarized. The scid mutati
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Epstein-Barr virus (EBV) is associated with an increasing range of reactive and neoplastic lesions. There is a need for a sensitive and specific method for detecting latent EBV in routine histological sections. We report the use of a highly sensitive paraffin section RNA/RNA in situ hybridization (ISH) technique using digoxigenin-labelled antisense riboprobes for demonstrating EBV encoded small RNAs (EBERs), EBV gene products that are transcribed in abundance during latent EBV infection. We applied EBER-ISH to 846 paraffin embedded specimens, including cases of reactive lymphoid hyperplasi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adoptive cell therapy including chimeric antigen receptor (CAR) T cells targeting CD19 has been approved by FDA to treat B cell-derived malignancies with remarkable success. The success has not yet been expanded to treating Acute Myeloid Leukemia (AML). We previously showed that a nanobody and single-chain fragment variable (scFv) CD13 (Nanobody)/TIM-3 (scFv) directed bispecific split CAR (bissCAR) T cells, while effective in eliminating AML in preclinical models, also caused substantial toxicity to human hematopoietic stem cells (HSCs) and other lineages. To maintain the bissCART specificity
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD47 is a widely expressed cell-surface protein that regulates phagocytosis mediated by cells of the innate immune system, such as macrophages and dendritic cells. CD47 serves as the ligand for a receptor on these innate immune cells, signal regulatory protein (SIRP)-α, which in turn inhibits phagocytosis. Several targeted CD47 therapeutic antibodies have been investigated clinically; however, how to improve its therapeutic efficacy remains unclear. Herein, we developed a CD47 blocking antibody, named IBI188, that could specifically block the CD47-SIRP-α axis, which transduces the "don't eat m
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The sesquiterpene lactone parthenolide is a major component of the feverfew medicinal plant, Tanacetum parthenium. Parthenolide has been extensively studied for its anti-inflammatory and anticancer properties in several tumor models. Parthenolide's antitumor activities depend on several mechanisms but it is mainly known as an inhibitor of the nuclear factor-κB (NF-κB) pathway. This pathway is constitutively activated and induces cell survival in primary effusion lymphoma (PEL), a rare aggressive AIDS-related lymphoproliferative disorder that is commonly caused by the human herpesvirus 8 (HHV-8
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Overexpression of D-type cyclins in human cancer frequently occurs as a result of protein stabilization, emphasizing the importance of identification of the machinery that regulates their ubiqutin-dependent degradation. Cyclin D3 is overexpressed in ~50% of Burkitt's lymphoma correlating with a mutation of Thr-283. However, the E3 ligase that regulates phosphorylated cyclin D3 and whether a stabilized, phosphorylation deficient mutant of cyclin D3, has oncogenic activity are undefined. We describe the identification of SCF-Fbxl8 as the E3 ligase for Thr-283 phosphorylated cyclin D3. SCF-Fbxl8
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma is a hematologic cancer that disrupts normal bone marrow function and has multiple lines of therapeutic options, but is incurable as patients ultimately relapse. We developed a novel antibody-drug conjugate (ADC) targeting CS-1, a protein that is highly expressed on multiple myeloma tumor cells. The anti-CS-1 mAb specifically bound to cells expressing CS-1 and, when conjugated to a cytotoxic pyrrolobenzodiazepine payload, reduced the viability of multiple myeloma cell lines in vitro In mouse models of multiple myeloma, a single administration of the CS-1 ADC caused durable reg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CD19-redirected CAR-T immunotherapy has emerged as a promising strategy for treatment of B cell lymphoma, however, many patients often relapsed due to antigen loss. Therefore, it is urgently needed to explore other suitable antigens targeted by CAR-T cells to cure B cell lymphoma. Igβ is a component of the B cell receptor (BCR) complex, which is highly expressed on the surface of lymphoma cells. In this study, we engineered T cells to express anti-Igβ CAR with CD28 costimulatory signaling moiety and observed that Igβ-CAR T cells could efficiently recognize and eliminate Igβ+ lymphoma cells bot
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mouse models indicate that metastatic dissemination occurs extremely early; however, the timing in human cancers is unknown. We therefore determined the time point of metastatic seeding relative to tumour thickness and genomic alterations in melanoma. Here, we find that lymphatic dissemination occurs shortly after dermal invasion of the primary lesion at a median thickness of ~0.5 mm and that typical driver changes, including BRAF mutation and gained or lost regions comprising genes like MET or CDKNA2, are acquired within the lymph node at the time of colony formation. These changes define a c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hyperactivation of the PI3K pathway has been implicated in resistance to antiestrogen therapies in estrogen receptor α (ER)-positive breast cancer, prompting the development of therapeutic strategies to inhibit this pathway. Autophagy has tumor-promoting and -suppressing roles and has been broadly implicated in resistance to anticancer therapies, including antiestrogens. Chloroquine (CQ) is an antimalarial and amebicidal drug that inhibits autophagy in mammalian cells and human tumors. Herein, we observed that CQ inhibited proliferation and autophagy in ER+ breast cancer cells. PI3K inhibition
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BAY 1143572 is a highly selective inhibitor of cyclin-dependent kinase 9/positive transcription elongation factor b. It has entered phase I clinical studies. Here, we have assessed the utility of BAY 1143572 for treating natural killer (NK) cell leukemias/lymphomas that have a poor prognosis, namely extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type and aggressive NK-cell leukemia, in a preclinical mouse model in vivo as well as in tissue culture models in vitro Seven NK-cell leukemia/lymphoma lines and primary aggressive NK-cell leukemia cells from two individual patients were treated with BAY 1143572
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tick-borne pathogen Borrelia burgdorferi is responsible for approximately 300,000 Lyme disease (LD) cases per year in the United States. Recent increases in the number of LD cases, in addition to the spread of the tick vector and a lack of a vaccine, highlight an urgent need for designing and developing an efficacious LD vaccine. Identification of protective epitopes that could be used to develop a second-generation (subunit) vaccine is therefore imperative. Despite the antigenicity of several lipoproteins and integral outer membrane proteins (OMPs) on the B. burgdorferi surface, the spiro
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrase IX (CA9) is a membrane-associated carbonic anhydrase that regulates cellular pH, is upregulated in various solid tumors, and is considered to be a therapeutic target. Here, we describe the essential role of CA9 in the tumorigenicity of cells derived from human adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL). We previously established the highly tumorigenic ST1-N6 subline from the ATL-derived ST1 cell line by serial xenotransplantation in NOG mice. In the present study, we first show that CA9 expression is strongly enhanced in ST1-N6 cells. We then sorted ST1 cells by high or low CA9 ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.