Chronic myeloid leukemia (CML) is a stem cell-driven neoplasia characterized by the expression of the constitutively active tyrosine kinase (TK) BCR/Abl. Under low oxygen, a condition that characterizes stem cell niches (SCNs) in vivo, the oncogenic BCR/Ablprotein is suppressed. Consequently, leukemia stem cells (LSCs) residing within SCNs show resistance to TK inhibitors (TKIs), the first-line therapy for CML, due to the lack of their molecular target. It is therefore important to deepen understanding of the mechanisms driving BCR/Ablprotein suppression to design new strategies able to repres
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In chronic myeloid leukemia (CML), disease persistence in patients is maintained by leukemic stem cells (LSCs), which drive tyrosine kinase inhibitor (TKI) resistance. Autophagy has been proposed as a potential therapy to eradicate CML LSCs. Here, using a small-molecule inhibitor of Hsp70 (heat shock protein 70)-Bim (Bcl-2-interacting mediator of cell death) interaction, S1-10, we demonstrate that Hsp70-Bim is a target for CML stemness maintenance. Hsp70-Bim is driven by Bcr-Abl and mediates particularly stronger mitophagy in CML LSCs than differentiated CML cells and HSCs. The more selective
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cancer stem cell (CSC)-related chemoresistance leads to poor outcome of the patients with colorectal cancer (CRC). In this study, we identified the chemoresistance-relevant molecules and decipher the involved mechanisms to provide potential therapeutic target for CRC. We focused on Sec62, a novel target with significantly increased expression in chemoresistant CRC tissues, and further investigated its role in the progression of CRC.
METHODS: Through analyzing the differentially-expressed genes between chemoresistant and chemosensitive CRCs, we selected Sec62 as a novel chemoresist
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Anaplastic Thyroid Cancer (ATC) is one of the most lethal and aggressive human malignancies. Studies have shown that Cancer Stem-Cell (CSC) phenotype is mainly responsible for ATC aggressiveness. Cytostatic compounds are mostly ineffective because of multidrug resistance mechanisms driven by the CSC phenotype. Taxanes have limited efficacy. Recently, CSC inhibition using plant-derived, less toxic compounds, which have anti-cancer efficacy, has become a novel treatment modality. The aim of the study was to evaluate the anti-cancer activity of two natural compounds (curcumin and degu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over 80% of diffuse intrinsic pontine gliomas (DIPGs) harbor a point mutation in histone H3.3 where lysine 27 is substituted with methionine (H3.3K27M); however, how the mutation affects kinetics and function of PcG proteins remains elusive. We demonstrate that H3.3K27M prolongs the residence time and search time of Ezh2, but has no effect on its fraction bound to chromatin. In contrast, H3.3K27M has no effect on the residence time of Cbx7, but prolongs its search time and decreases its fraction bound to chromatin. We show that increasing expression of Cbx7 inhibits the proliferation of DIPG c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is believed to originate from cancer stem cells (CSCs). While epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) is a marker of normal hepatic stem cells (HSCs), EpCAM+ cells from HCC behave like CSCs. Since HCC mostly develops on a cirrhotic background, we sought to determine whether CSC-like EpCAM+ cells exist in patients with advanced cirrhosis. Both flow cytometry and immunohistochemistry showed that frequency of EpCAM+ cells in advanced cirrhosis was increased as compared to control. To determine whether increased EpCAM population in advanced cirrhosis harbors any CS
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bmi1 (B-cell-specific Moloney murine leukemia virus insertion site 1) had been found to involve in self -renewal of stem cells and tumorigenesis in various malignancies. The purpose of this study is to evaluate the role of Bmi1 in the development of tongue squamous cell carcinoma (TSCC) and its functional effect on the migration and invasion of TSCC. Initially, immunohistochemistry revealed that Bmi1 overexpression was a common event in premalignant dysplasia, primary TSCC, and lymph node metastases and was associated with a poor prognosis. A significant correlation between Bmi1 and SOD2 (mang
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This phase II, multicenter, single-arm, two-stage study in platinum-resistant, advanced epithelial ovarian or primary peritoneal cancer evaluated the efficacy, safety, and tolerability of weekly single-agent volociximab. Pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) studies were also performed.
METHODS: Sixteen patients were enrolled in Stage 1. Volociximab was administered at 15mg/kg IV qwk until progression of disease or drug intolerability. Tumor response was assessed every 8weeks. Serum samples for PK or whole blood for the evaluation of circulating tumor cells, endothelial cells, an
Клиническое исследование II фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Expression of the polymeric immunoglobulin receptor (pIgR), a transporter of polymeric IgA and IgM, is commonly increased in response to viral or bacterial infections, linking innate and adaptive immunity. Abnormal expression of pIgR in cancer was also observed, but its clinical relevance remains uncertain.
METHODS: A human hepatocellular carcinoma (HCC) tissue microarray (n = 254) was used to investigate the association between pIgR expression and early recurrence. An experimental lung metastasis model using severe combined immune-deficient mice was applied to determine the metas
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: It has not been determined whether biochemical or psychological variables predict clinical response and toxicity to Li(+) treatment.
METHODS: From 30 Li(+)-treated bipolar patients, we measured biochemical variables in red blood cells (RBCs) that encompassed the cell membrane abnormality and the Li(+)/Mg(2+) competition mechanism. Psychiatric measures of depression, mania, and side effects of Li(+) toxicity were correlated with these biochemical variables. Physician classification of Li(+) response and toxicity for each patient were used for determining whether significant differe
Клиническое исследованиеКлиническое исследование II фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report the findings of three new cases of a distinct clinicopathologic natural killer (NK) cell malignancy characterized by cutaneous, nodal and bone marrow infiltration by CD3-CD4+CD56+ NK blastic cells. Tumor cells were detected in bone marrow and in peripheral blood smears and showed finely distributed nuclear chromatin with nucleoli and a moderate amount of cytoplasm. Epstein-Barr virus (EBV) DNA was negative in the two tested cases. The immunophenotypes determined by flow cytometry were identical concerning mCD3-cytCD3-CD4+weakCD56+ HLA-DR+. The TCR was in germline configuration in the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The chronic lymphoproliferative disorders are morphologically, immunologically and clinically heterogeneous. Common features of these processes include T, B or natural killer cell immunophenotypes and terminal deoxy-nucleotidyl transferase negativity. The B cell lymphocytic disorders include B-chronic lymphocytic leukaemia, B cell prolymphocytic leukaemia, chronic lymphocytic leukaemia-prolymphocytic leukaemia, non-Hodgkin's lymphoma (including mantle cell lymphoma) in leukaemic phase, hairy cell leukaemia and splenic lymphoma with villous lymphocytes. The T cell chronic lymphoproliferative di
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histologic differences between subclinical papillomaviral infection and cervical intraepithelial neoplasia are quantitative rather than qualitative. Both entities are characterized colposcopically by acetowhite epithelium and aberrant surface capillaries. This study correlates five new colposcopic signs (variations in contour, thickness, color, vascular patterns, and iodine staining) with 12 histologic signs of human papillomaviral infection and 12 features of premalignant change. Acetowhitening and capillary abnormalities in minor colposcopic lesions are attributable to human papillomaviral d
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Niemann-Pick type C (NP-C) disease is a neurodegenerative disorder characterized neuropathologically by ballooned neurons distended with lipid storage and widespread neuronal loss. Neural stem cells (NSC) derived from NP-C disease models have decreased ability for self-renewal and neuronal differentiation. Investigation of neurogenesis in the adult brain has suggested that NP-C disease can be overcome, or at least ameliorated, by the generation of new neurons. Bone-marrow-derived mesenchymal stem cells (BM-MSCs) are regarded as potential candidates for use in the treatment of neurodegenerative
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The transcription factor hepatocyte nuclear factor 4alpha (HNF4alpha) is a tissue specific transcription factor mainly expressed in the liver, kidney, intestine and the endocrine pancreas, but is also an essential regulator for early embryonic events. Based on its protein structure HNF4alpha is classified as an orphan member of the nuclear receptor superfamily. Comparing HNF4alpha transcription factors in the differentiated and dedifferentiated murine hepatocyte cell line MHSV-12 we identified in dedifferentiated cells the novel splice variant HNF4alpha7. This variant is characterized by an al
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Integrins, the receptors of the extracellular matrix, are critical in the proliferation and metastasis of cancer cells. GMI, a Ganoderma microsporum immunomodulatory protein, possesses anticancer and antivirus abilities. The object of this study is to investigate the role of GMI in the integrins signaling pathway in lung cancer cells that harbor the EGFR L858R/T790M double mutation and osimertinib-resistance. Liquid chromatography-mass spectrometry and western blot assay were used to investigate the effect of GMI on inhibiting the protein expressions of integrins in H1975 cells. The migration
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advanced epithelial ovarian cancer (EOC) survival rates are dishearteningly low, with ~25% surviving beyond 5 years. Evidence suggests that cancer stem cells contribute to acquired chemoresistance and tumor recurrence. Here, we show that IRAK1 is upregulated in EOC tissues, and enhanced expression correlates with poorer overall survival. Moreover, low molecular weight hyaluronic acid, which is abundant in malignant ascites from patients with advanced EOC, induced IRAK1 phosphorylation leading to STAT3 activation and enhanced spheroid formation. Knockdown of IRAK1 impaired tumor growth in perit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Traditional Chinese Medicine (TCM) is being increasingly used worldwide due to its diverse efficacy and relatively low side effects. Babao Dan (BBD) is a well-known TCM formula that is currently used for the effective treatment of various cancers, however its underlying molecular mechanism remains unknown.
AIM OF THE STUDY: Tumor growth and tumor recurrence are characterized by two distinct populations of cells, namely the well-differentiated cancer cells composing the majority of tumor bulk, and cancer stem cells (CSCs) involved in tumor relapse, which are bot
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Advanced and undifferentiated skin squamous cell carcinomas (SCCs) exhibit aggressive growth and enhanced metastasis capability, which is associated in mice with an expansion of the cancer stem-like cell (CSC) population and with changes in the regulatory mechanisms that control the proliferation and invasion of these cells. Indeed, autocrine activation of PDGFRα induces CSC invasion and promotes distant metastasis in advanced SCCs. However, the mechanisms involved in this process were unclear. Here, we show that CSCs of mouse advanced SCCs (L-CSCs) express CXCR4 and CXCR7, both receptors of S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human papillomavirus (HPV)-positive tonsillar- and base of tongue cancer is increasing epidemically and has much better outcome than corresponding HPV-negative cancer and most other head and neck cancers with around 80% 3-year disease free survival with conventional radiotherapy and surgery. Consequently, most HPV-positive cancer patients may not require the intensified chemoradiotherapy given to many head and neck cancer patients and would, with tapered treatment, avoid several severe side-effects. Moreover, intensified therapy has not improved survival and treatment alternatives are needed.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования