Here, we investigated if TAR-DNA-binding protein-43 (TDP-43), the disease protein in frontotemporal lobar degeneration and ubiquitin inclusions with or without motor neuron disease as well as amyotrophic lateral sclerosis, also formed inclusions in Lewy body (LB) disorders including Parkinson's disease (PD) without or with dementia (PDD), and dementia with LBs (DLB) alone or in association with Alzheimer's disease (AD). Immunohistochemical analyses of TDP-43 in clinically well characterized and pathologically confirmed cases of DLB + AD, PD and PDD demonstrated TDP-43 pathology in the followin
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple system atrophy (MSA) is a sporadic adult-onset neurodegenerative disorder of unknown etiology clinically characterized by a combination of parkinsonian, pyramidal, and cerebellar signs. Levodopa-unresponsive parkinsonism is present in 80% of MSA cases, and this dominant clinical presentation (MSA-P) is associated with a combined degeneration of the substantia nigra pars compacta and the striatum in anatomically related areas. The limited knowledge of the pathophysiology of MSA and the lack of therapeutic strategies prompted the development of lesion models reproducing striatonigral de
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder marked by the loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra and the pathological accumulation of α-synuclein (α-Syn). Rotenone, a mitochondrial complex I inhibitor, reliably reproduces these hallmark features and is therefore widely used to establish experimental PD models. Shiliuwei Kangchanzhijing capsules (SLW-KCZJ capsules), a traditional Chinese medicine (TCM) formulation comprising 16 herbal components, were specifically developed for PD management. This study systematically evaluated the neuroprotective effects
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's Disease (PD) is a common neurodegenerative disorder with a complex and incompletely elucidated pathogenesis. Dysregulated immunity plays a pivotal role in the initiation and progression of the disease. The cyclic guanosine monophosphate (GMP)- adenosine monophosphate (AMP) synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING) pathway, an intracellular innate immune signaling cascade that has attracted considerable attention in recent years, exerts crucial functions in sensing pathogen invasion and endogenous damage-associated molecular patterns (DAMPs), as well as regulating immun
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by neuroinflammation and the aggregation of α-synuclein (α-syn), which lead to progressive neuronal loss, yet regulatory mechanisms remain elusive. Zinc finger and BTB domain-containing protein 16 (ZBTB16) has been implicated as a critical nexus integrating proteostatic dysregulation with neuroimmune axis activation in neuropathogenesis. However, its specific role and molecular mechanisms in PD remain poorly understood. Building upon the initial RNA sequencing analysis showing ZBTB16 upregulation in peripheral blood mononuc
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the SNCA gene encoding α-synuclein underlie familial early-onset Parkinson's disease. Pathological α-synuclein deposition may commence decades prior to the emergence of cardinal motor symptoms. Long-term investigation of brain and behavioural development in an SNCA-A53T transgenic macaque model offers critical insights into Parkinson's disease progression. In this study, we systematically characterized SNCA-A53T transgenic rhesus monkeys through multimodal assessments. Our results showed that these transgenic monkeys exhibited phosphorylated α-synuclein aggregation patterns and do
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Targeting α-synuclein (α-syn) amyloid fibrils is considered a promising therapeutic strategy for Parkinson's disease (PD). In this study, we systematically evaluated the direct regulatory effects of two polyphenolic small molecules, Echinacoside (ECH) and Verbascoside (VER), on the amyloidogenesis of human α-syn. A combination of Thioflavin T (ThT) fluorescence kinetics, secondary-structure analyses (CD and FTIR spectroscopy), morphological characterization (TEM, AFM, and DLS), and molecular docking was employed to comprehensively assess their abilities to inhibit α-syn fibril formation and to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple system atrophy (MSA) is a rare, fatal neurodegenerative disease, pathologically characterized by glial cytoplasmic inclusions (GCIs) containing α-synuclein (αSyn). The causes leading to aberrant αSyn accumulation in oligodendroglia remain unknown. Recent evidence of increased αSyn mRNA in GCI-bearing oligodendrocytes suggests that oligodendroglia αSyn expression may be a key determinant of GCI formation. To ascertain this, we generated a new transgenic (TG) mouse line overexpressing human (h-) αSyn through the myelin basic protein promoter (MBP-hSNCA mice). Immunofluorescence combined
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deep brain stimulation technology enables the neural modulation with precise spatial control but requires permanent implantation of conduits. Here, we describe a photothermal wireless deep brain stimulation nanosystem capable of eliminating α-synuclein aggregates and restoring degenerated dopamine neurons in the substantia nigra to treat Parkinson's disease. This nanosystem (ATB NPs) consists of gold nanoshell, an antibody against the heat-sensitive transient receptor potential vanilloid family member 1 (TRPV1), and β-synuclein (β-syn) peptides with a near infrared-responsive linker. ATB NPs b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson' s disease (PD) is a chronic neurodegenerative disorder characterized by progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN). Our research has demonstrated that the levels of interleukin (IL)-17A are elevated in the SN of rodent models of PD, and that IL-17A accelerates neurodegeneration in PD depending on microglial activation. Furthermore, existing studies indicate that exosomes released by activated microglia may play a significant role as mediators of neurodegeneration in PD. Herein, we demonstrated that BV-2-derived exosomes were taken up by ventral mesencephal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by the loss of neuromelanin (NM)-containing dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra (SN) pars compacta (SNpc) and the buildup of α-synuclein (α-syn) inclusions, called Lewy bodies. To investigate the roles of NM and α-syn in DA neuron degeneration, we modeled PD by inducing NM accumulation in a humanized α-syn mouse model (Snca-; PAC-Tg(SNCAWT)) via the expression of human tyrosinase in the SN. We found that this mouse strain develops naturally progressive motor dysfunction and dopaminergic neuronal loss in the SN with aging. Upon tyrosinase
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) are the most common cause of familial and sporadic Parkinson's disease (PD). While the clinical features of patients with LRRK2-PD resemble those of typical PD, there are significant differences in the pathological findings. The pathological hallmark of definite PD is the presence of α-synuclein (αSYN)-positive Lewy-related pathology; however, approximately half of patients with LRRK2-PD do not have Lewy-related pathology. Lewy-related pathology is a late-stage αSYN aggregation that can be visualized with hematoxylin and eosin stains or convent
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gastrointestinal (GI) dysfunctions, including constipation and delayed stomach emptying, are prevalent and debilitating non-motor symptoms of Parkinson's disease (PD). These symptoms have been associated with damage in the enteric nervous system (ENS) and the accumulation of pathogenic alpha-synuclein (α-Syn) within the GI tract. While motor deficits and dopaminergic neuron loss in the central nervous system (CNS) of the A53T mouse model are well-characterised, the temporal relationship between GI dysfunction, ENS pathology, and motor symptoms remains unclear. This study aimed to investigate f…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder, affecting 1-5% of individuals over 60, with a higher incidence in men. It is clinically characterized by progressive motor impairments, including rigidity, bradykinesia, tremors, and gait disturbances. The neuropathological hallmark of PD is the aggregation of α-synuclein (α-syn) into Lewy bodies (LB) and neurites (LN). Although α-syn plays essential physiological roles, its misfolding and accumulation drive neurodegeneration. In this study, we investigated the temporal progression and anatomical distribution of α-syn pathology u
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The accumulation and propagation of α-synuclein (α-syn) are hallmark features of Parkinson's disease (PD) and related neurodegenerative disorders. O-GlcNAcylation, an abundant post-translational modification throughout the brain, is regulated by the enzymatic activity of the cycling enzymes O-GlcNAc transferase (OGT) and O-GlcNAcase (OGA) and has been implicated in altering α-syn toxicity. Nevertheless, the interplay between modulating O-GlcNAc cycling and α-syn aggregation and the propagation of amyloid pathology is not well elucidated.
METHODS: To this end, we delivered conforma
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple lines of genetic and neuropathological evidence strongly implicate α-synuclein (αSyn) as a causal factor in synucleinopathies like Parkinson disease (PD), with numerous studies supporting the therapeutic concept of αSyn reduction as a disease-modifying strategy. Artificial miRNAs can be durably expressed from adeno-associated viral (AAV) vectors and have shown increasing promise as a highly specific modality to reduce levels of target mRNA. This modality is therefore well suited for the long-term treatment of PD and related diseases. Here, we assessed the therapeutic potential of the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) involves motor and cognitive impairment that nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) such as the α7 subtype are responsible for regulating. The hippocampus, abundant in α7 nAChRs, was quantitatively evaluated for [125I]α-bungarotoxin ([125I]α-Bgtx) binding to α7 nAChRs in postmortem human PD (n = 26; 12 male, 14 female) and cognitively normal (CN) (n = 29; 14 male, 15 female) brain slices. Anti-ubiquitin and anti-α-synuclein immunostained adjacent slices were analyzed using QuPath. Autoradiographs of [125I]α-Bgtx radioligand binding were analyzed in OptiQuant. Ubiqu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aspirin is a potent lysine acetylation inducer, but its impact on lysine ubiquitination and ubiquitination-directed protein degradation is unclear. Herein, we develop the reversed-pulsed-SILAC strategy to systematically profile protein degradome in response to aspirin. By integrating degradome, acetylome, and ubiquitinome analyses, we show that aspirin impairs proteasome activity to inhibit proteasomal degradation, rather than directly suppressing lysine ubiquitination. Interestingly, aspirin increases lysosomal degradation-implicated K63-linked ubiquitination. Accordingly, using the major pat
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) involves multiple pathological processes in midbrain dopaminergic (mDA) neurons, including protein degradation defects, vesicular trafficking disruption, endolysosomal dysfunction, mitochondrial issues, and oxidative stress. Current PD models often lack complexity and focus on single phenotypes. We used patient-derived SNCA triplication (SNCA-4x) and isogenic control (SNCA-corr) mDA neurons, applying high-content imaging-based morphological profiling to identify and rescue multiple phenotypes. Screening 1,020 compounds, we identified top-scoring compounds that restored
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The locus coeruleus (LC), the brain's primary source of noradrenaline (NA), undergoes early neurodegeneration in Parkinson's disease (PD), Alzheimer's diseases (AD), and Down syndrome (DS); however, differences have not been examined in parallel.
METHODS: Post mortem brains (n = 67) from individuals with AD, DS-AD, and PD without and with dementia (PD-D) and controls were analyzed for amyloid beta (Aβ), phosphorylated tau (pTau), α-synuclein, endo-lysosomal alterations, biogenic amines, and selective biomarkers.
RESULTS: LC degeneration correlated with age, peaking in AD and PD
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования