Impressive results have been achieved by adoptively transferring T-cells expressing CD19-specific CARs with binding domains from murine mAbs to treat B-cell malignancies. T-cell mediated immune responses specific for peptides from the murine scFv antigen-binding domain of the CAR can develop in patients and result in premature elimination of CAR T-cells increasing the risk of tumor relapse. As fully human scFv might reduce immunogenicity, we generated CD19-specific human scFvs with similar binding characteristics as the murine FMC63-derived scFv using human Ab/DNA libraries. CARs were construc
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lys63-linked polyubiquitination of RIG-I is essential in antiviral immune defense, yet the molecular mechanism that negatively regulates this critical step is poorly understood. Here, we report that USP21 acts as a novel negative regulator in antiviral responses through its ability to bind to and deubiquitinate RIG-I. Overexpression of USP21 inhibited RNA virus-induced RIG-I polyubiquitination and RIG-I-mediated interferon (IFN) signaling, whereas deletion of USP21 resulted in elevated RIG-I polyubiquitination, IRF3 phosphorylation, IFN-α/β production, and antiviral responses in MEFs in respon
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HIV infection results in a complex immunodeficiency due to loss of CD4(+) T cells, impaired type I interferon (IFN) responses, and B cell dysfunctions causing susceptibility to opportunistic infections such as Pneumocystis murina pneumonia and unexplained comorbidities, including bone marrow dysfunctions. Type I IFNs and B cells critically contribute to immunity to Pneumocystis lung infection. We recently also identified B cells as supporters of on-demand hematopoiesis following Pneumocystis infection that would otherwise be hampered due to systemic immune effects initiated in the context of a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two carbonic anhydrase IX (CA IX) inhibitors were radiolabeled with (18)F, and evaluated for imaging CA IX expression. Despite good affinity for CA IX and excellent plasma stability, uptake of both tracers in CA IX-expressing HT-29 tumor xenografts in mice was low. (18)F-FEC accumulated predominately in the liver and nasal cavity, whereas a significant amount of (18)F-U-104 was retained in blood. Due to minimal uptake in HT-29 tumors compared to other organs/tissues, these two tracers are not suitable for use for CA IX-targeted imaging.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumor metastasis is a leading cause of cancer-related death. Focal adhesion kinase (FAK) is a cytoplasmic tyrosine kinase recruited to integrin-mediated matrix attachment sites where FAK activity is implicated in the control of cell survival, migration, and invasion. Although genetic studies support the importance of FAK activity in promoting tumor progression, it remains unclear whether pharmacological FAK inhibition prevents tumor metastasis. Here, we show that the FAK inhibitor PND-1186 blocks FAK Tyr-397 phosphorylation in vivo and exhibits anti-tumor efficacy in orthotopic breast carcinom
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Viruses can cause a severe lymphopenia early in infection and a subsequent, lasting loss of pre-existing CD8(+) memory T cells. We therefore questioned how well virus Ag-specific memory CD8(+) T cells could reconstitute mice rendered lymphopenic as a consequence of genetics, irradiation, or viral or poly(I:C)-induced cytokines. In each case, reconstitution of the CD8(+) compartment was associated with limited division of virus-specific memory T cells and a reduction in their proportion. This indicates that foreign Ag-experienced CD44(high)CD8(+) memory T cells may respond differently to homeos
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tick saliva contains anti-inflammatory and immunosuppressive substances that facilitate blood feeding and enhance tick-vectored pathogen transmission, including Anaplasma phagocytophila an etiologic agent of granulocytic ehrlichiosis. As such, inflammation at a tick-feeding site is strikingly different than that typically observed at other sites of inflammation. Up-regulation of CD11b/CD18 occurs in host granulocytes following interaction or infection with A phagocytophila, and the absence of CD11b/CD18 results in early increases in bacteremia. We hypothesized that beta 2 integrin-dependent in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infections due to Cryptococcus neoformans are common in AIDS patients. We investigated the effect of chloroquine, which raises the pH of phagolysosomes, on the anticryptococcal activity of mononuclear phagocytes. C. neoformans multiplied within monocyte-derived macrophages (MDM) in the absence of chloroquine but were killed with the addition of chloroquine. Ammonium chloride was also beneficial, suggesting that effects were mediated by alkalinizing the phagolysosome. Chloroquine inhibits growth of other intracellular pathogens by limiting iron availability. However, chloroquine-induced augment
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Trichuriasis is a parasitic disease caused by the human whipworm, Trichuris trichiura. It affects millions worldwide, particularly in the tropics. This nematode parasite burrows into the colonic epithelium resulting in inflammation and morbidity, especially in children. Current treatment relies mainly on general anthelmintics such as mebendazole but resistance to these drugs is increasingly problematic. Therefore, new treatments are urgently required.
METHODS: The prospect of using the retinoid X receptor (RXR) antagonist HX531 as a novel anthelmintic was investigated by carrying
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dexamethasone (Dex) is a highly insoluble front-line drug used in cancer therapy. Data from clinical trials indicates that the pharmacokinetics of Dex vary considerably between patients and prolonging drug exposure rather than increasing absolute dose may improve efficacy. Non-toxic, fully biodegradable Dex loaded nanovectors (NV) were formulated, via simple direct hydration within 10 min, as a vehicle to extend exposure and distribution in vivo. Dex-NV were just as effective as the free drug against primary human leukemia cells in vitro and in vivo. Importantly, high levels of DMSO solvent we
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
TP53 is the most frequently mutated gene in cancer, yet these mutations remain therapeutically non-actionable. Major challenges in drugging p53 mutations include heterogeneous mechanisms of inactivation and the absence of broadly applicable allosteric sites. Here we report the identification of small molecules, including arsenic trioxide (ATO), an established agent in treating acute promyelocytic leukemia, as cysteine-reactive compounds that rescue structural p53 mutations. Crystal structures of arsenic-bound p53 mutants reveal a cryptic allosteric site involving three arsenic-coordinating cys
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LNK (SH2B3) is a key negative regulator of JAK-STAT signaling which has been extensively studied in malignant hematopoietic diseases. We found that LNK is significantly elevated in cutaneous melanoma; this elevation is correlated with hyperactive signaling of the RAS-RAF-MEK pathway. Elevated LNK enhances cell growth and survival in adverse conditions. Forced expression of LNK inhibits signaling by interferon-STAT1 and suppresses interferon (IFN) induced cell cycle arrest and cell apoptosis. In contrast, silencing LNK expression by either shRNA or CRISPR-Cas9 potentiates the killing effect of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The humanized mouse model has been developed as a model to identify and characterize human immune responses to human pathogens and has been used to better identify vaccine candidates. In the current studies, the humanized mouse was used to determine the ability of a vaccine to affect the immune response to infection with Mycobacterium tuberculosis. Both human CD4+ and CD8+ T cells responded to infection in humanized mice as a result of infection. In humanized mice vaccinated with either BCG or with CpG-C, a liposome-based formulation containing the M. tuberculosis antigen ESAT-6, both CD4 and
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tumour cells can use strategies that make them resistant to nutrient deprivation to outcompete their neighbours. A key integrator of the cell's responses to starvation and other stresses is amino-acid-dependent mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1). Activation of mTORC1 on late endosomes and lysosomes is facilitated by amino-acid transporters within the solute-linked carrier 36 (SLC36) and SLC38 families. Here, we analyse the functions of SLC36 family member, SLC36A4, otherwise known as proton-assisted amino-acid transporter 4 (PAT4), in colorectal cancer. We show that independent
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Anti-tumour necrosis factor [TNF] monoclonal antibodies [infliximab, adalimumab] induce complete mucosal healing in a proportion of patients with Crohn's disease whereas a TNF receptor fusion protein [etanercept] is not effective and the anti-TNF F[ab']2 fragment [certolizumab] shows a very low rate of complete mucosal healing. In contrast, all four TNF-neutralising drugs have demonstrated efficacy in the treatment of rheumatoid arthritis. These observations suggest that factors other than neutralisation of TNF may contribute to clinical outcomes in Crohn's disease. Here w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocyte transplantation has been used to treat liver disease. The availability of cells for these procedures is quite limited. Human embryonic stem cells (hESCs) and induced pluripotent stem cells (hiPSCs) may be a useful source of hepatocytes for basic research and transplantation if efficient and effective differentiation protocols were developed and problems with tumorigenicity could be overcome. Recent evidence suggests that the cell of origin may affect hiPSC differentiation. Thus, hiPSCs generated from hepatocytes may differentiate back to hepatocytes more efficiently than hiPSCs from
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer cells with active drug efflux capability are multidrug resistant and pose a significant obstacle for the efficacy of chemotherapy. Moreover, recent evidence suggests that high drug efflux cancer cells (HDECC) may be selectively enriched with stem-like cancer cells, which are believed to be the cause for tumor initiation and recurrence. There is a great need for therapeutic reagents that are capable of eliminating HDECCs. We developed an image-based high-content screening (HCS) system to specifically identify and analyze the HDECC population in lung cancer cells. Using the system, we scr
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The inhabitants of the mammalian gut are not always relatively benign commensal bacteria but may also include larger and more parasitic organisms, such as worms and protozoa. At some level, all these organisms are capable of interacting with each other. We found that successful establishment of the chronically infecting parasitic nematode Trichuris muris in the large intestine of mice is dependent on microflora and coincident with modulation of the host immune response. By reducing the number of bacteria in the host animal, we significantly reduced the number of hatched T. muris eggs. Critical
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protective autoimmunity was only recently recognized as a mechanism for attenuating the progression of neurodegeneration. Using a rat model of optic nerve crush or contusive spinal cord injury, and a mouse model of neurodegenerative conditions caused by injection of a toxic dose of intraocular glutamate, we show that a single low dose of whole-body or lymphoid-organ gamma-irradiation significantly improved the spontaneous recovery. Animals with severe immune deficiency or deprived of mature T cells were unable to benefit from this treatment, suggesting that the irradiation-induced neuroprotect
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although adjuvants are essential for the initiation of experimental autoimmune diseases, their precise contribution to the pathological manifestations is still poorly understood. Experimental autoimmune thyroiditis (EAT) is interesting in that respect because it can be initiated with the help of two different adjuvants Freund's complete or LPS which may initiate independent pathogenic pathways. In the present study, we have compared Freund's-induced versus LPS-induced EAT with respect to their dependence upon CD8+ T cells, which are considered as major actors in the pathogenesis of thyroiditis
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования