Age-related macular degeneration (AMD) is the leading cause of irreversible blindness in the developed world. The alternative pathway (AP) of complement has been linked to the pathogenesis of AMD. In particular, rare variants (RVs) in the complement factor I (CFI) gene encoding the Factor I (FI) protein confer increased AMD risk. The prevalence of CFI RVs are well characterised in European AMD, however little is known about other populations. The Finnish population underwent genetic restriction events which have skewed allele frequencies in unexpected ways. A series of novel or enriched CFI RV
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epilepsy is one of the most common neurological disorders, affecting over 50 million people worldwide. One-third of people with epilepsy do not respond to currently available anti-seizure medications, constituting one of the most important problems in epilepsy. Little is known about the molecular pathology of drug resistance in epilepsy, in particular, possible underlying genetic factors are largely unknown.
METHODS: We performed a genome-wide association study (GWAS) in two epilepsy cohorts of European ancestry, comparing drug-resistant (N = 4208) to drug-responsive individuals (
СтатьяМетаанализПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Turner syndrome (TS), a chromosomal disorder affecting females, is commonly associated with short stature due to haploinsufficiency of the SHOX gene. Recombinant human growth hormone (rhGH) and estrogen replacement therapy (ERT) are standard treatments to improve height and induce puberty. However, the impact of chromosomal mosaicism and other clinical variables on long-term growth outcomes remains controversial, particularly in Asian populations.
OBJECTIVE: To evaluate the influence of karyotype and other clinical predictors on growth velocity and final adult height in Taiwanese
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Heterozygous pathogenic variants in ATP1A3, which encodes the catalytic alpha subunit of neuronal Na+/K+-ATPase, cause primarily neurologic disorders with widely variable features that can include episodic movement deficits. One distinctive presentation of ATP1A3-related disease is recurrent fever-triggered encephalopathy. This can occur with generalized weakness and/or ataxia and is described in the literature as relapsing encephalopathy with cerebellar ataxia. This syndrome displays genotype-phenotype correlation with variants at p.R756 causing temperature sensitiv
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: CASK-related neurodevelopmental disorders are untreatable. Affected children show variable severity, with microcephaly, intellectual disability (ID), and short stature as common features. X-linked human CASK shows dosage sensitivity with haploinsufficiency in females. CASK protein has multiple domains, binding partners, and proposed functions at synapses and in the nucleus. Human and Drosophila CASK show high amino-acid-sequence similarity in all functional domains. Flies homozygous for a hypomorphic CASK mutation (∆18) have motor and cognitive deficits. A Drosophila genetic model
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Terminal 6p deletions are rare, and information on their clinical consequences is scarce, which impedes optimal management and follow-up by clinicians. The parent-driven Chromosome 6 Project collaborates with families of affected children worldwide to better understand the clinical effects of chromosome 6 aberrations and to support clinical guidance. A microarray report is required for participation, and detailed phenotype information is collected directly from parents through a multilingual web-based questionnaire. Information collected from parents is then combined with case data
ОбзорСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The diagnosis of Ehlers-Danlos syndrome is usually based on well-defined diagnostic criteria and the result of DNA investigation. Classical (cEDS) and vascular type (vEDS) are the most prevalent subtypes and are caused by heterozygous pathogenic variants in COL5A1, COL5A2, COL1A1 or, respectively, in COL3A1. We describe 3 cases with contiguous deletions resulting in haploinsufficiency of both genes with relative mild features of connective tissue disease.
PATIENTS AND METHODS: Information on medical history, physical information, genetic results (CNV-analysis) and imaging were o
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: We aimed to define the clinical and variant spectrum and to provide novel molecular insights into the DHX30-associated neurodevelopmental disorder.
METHODS: Clinical and genetic data from affected individuals were collected through Facebook-based family support group, GeneMatcher, and our network of collaborators. We investigated the impact of novel missense variants with respect to ATPase and helicase activity, stress granule (SG) formation, global translation, and their effect on embryonic development in zebrafish. SG formation was additionally analyzed in CRISPR/Cas9-mediated D
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Titin truncation variants (TTNtvs) are the most common inheritable risk factor for dilated cardiomyopathy (DCM), a disease with high morbidity and mortality. The pathogenicity of TTNtvs has been associated with structural localization as A-band variants overlapping myosin heavy chain-binding domains are more pathogenic than I-band variants by incompletely understood mechanisms. Demonstrating why A-band variants are highly pathogenic for DCM could reveal new insights into DCM pathogenesis, titin (TTN) functions, and therapeutic targets.
METHODS: We constructed human cardiomyocyte m
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intermediate filament proteins that construct the nuclear lamina of a cell include the Lamin A/C proteins encoded by the LMNA gene, and are implicated in fundamental processes such as nuclear structure, gene expression, and signal transduction. LMNA mutations predominantly affect mesoderm-derived cell lineages in diseases collectively termed as laminopathies that include dilated cardiomyopathy with conduction defects, different forms of muscular dystrophies, and premature aging syndromes as Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. At present, our understanding of the molecular mechani
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Inflammatory response after myocardial infarction (MI) is essential for cardiac healing, whereas excessive and prolonged inflammation extends the infarction and promotes adverse cardiac remodeling. Understanding the mechanistic insight of these tightly controlled inflammatory processes has a significant impact on post-MI recovery and therapy. Here, we uncover the critical role of small GTPase RhoE in post-MI recovery and its clinical implication.
METHODS: Three genetic mouse lines are used: global RhoE knockout, cardiomyocyte-specific RhoE heterozygous, and cardiomyocyte-specific
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Neurofibromatosis type 1 (NF1) is a monogenic neurodevelopmental disease caused by germline loss-of-function mutations in the NF1 tumor suppressor gene. Cognitive impairments are observed in approximately 80% of children with this disease, with 45-60% exhibiting autism spectrum disorder (ASD) symptomatology. In light of the high comorbidity rate between ASD and NF1, we assessed early communicative behavior by maternal-separation induced pup ultrasonic vocalizations (USV) and developmental milestones in two distinct Nf1 genetically engineered models, one modeling clinical germline h
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Hypothalamic gonadotropin-releasing hormone (GnRH) neurons are at the apex of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis that regulates mammalian fertility. Herein we demonstrate a critical role for the homeodomain transcription factor ventral anterior homeobox 1 (VAX1) in GnRH neuron maturation and show that Vax1 deletion from GnRH neurons leads to complete infertility in males and females. Specifically, global Vax1 knock-out embryos had normal numbers of GnRH neurons at 13 d of gestation, but no GnRH staining was detected by embryonic day 17. To identify the role of VAX1 specificall
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The management of arterial pathology in individuals with vascular Ehlers-Danlos syndrome (vEDS) remains a challenge. Here we describe the correlation between COL3A1 gene mutation type and the clinical phenotype in individuals with vEDS.
METHODS: Individuals with confirmed molecular diagnoses of vEDS were enrolled in a multi-institutional natural history study. Data collected included demographics, clinical and family histories, arterial pathology (aneurysm, dissection, and rupture), operative details, and autopsy reports. Individuals were classified into two cohorts by the type of
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations of genes affecting surfactant homeostasis, such as SFTPB, SFTPC and ABCA3, lead to diffuse lung disease in neonates and children. Haploinsufficiency of NKX2.1, the gene encoding the thyroid transcription factor-1 (TTF-1)--critical for lung, thyroid and central nervous system morphogenesis and function--causes a rare form of progressive respiratory failure designated brain-lung-thyroid syndrome. Molecular mechanisms involved in this syndrome are heterogeneous and poorly explored. We report a novel TTF-1 molecular defect causing recurrent respiratory failure episodes in an
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Detailed analyses of 20 patients with sporadic neurofibromatosis type 1 (NF1) microdeletions revealed an unexpected high frequency of somatic mosaicism (8/20 [40%]). This proportion of mosaic deletions is much higher than previously anticipated. Of these deletions, 16 were identified by a screen of unselected patients with NF1. None of the eight patients with mosaic deletions exhibited the mental retardation and facial dysmorphism usually associated with NF1 microdeletions. Our study demonstrates the importance of a general screening for NF1 deletions, regardless of a special phenotype, becaus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Epidermal growth factor receptor signaling maintains intestinal homeostasis by modulating proliferation and differentiation within the stem cell compartment, with excess epidermal growth factor receptor signaling predisposing to neoplasia. Epidermal growth factor receptor protein levels are central to epidermal growth factor receptor function. These levels are negatively regulated by leucine-rich repeats and immunoglobulin-like domains 1, which accelerates receptor internalization and degradation, supporting a tumor suppressor role for leucine-rich repeats and immunoglobulin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Genomic alterations, including loss of function in chromosome band 11q22-23, are frequently observed in neuroblastoma, which is the most common extracranial childhood tumour. In neuroblastoma, ATM, a DNA damage response-associated gene located on 11q22-23, has been linked to tumorigenicity. Genetic changes in ATM are heterozygous in most tumours. However, it is unclear how ATM is associated with tumorigenesis and cancer aggressiveness.
METHODS: To elucidate its molecular mechanism of action, we established ATM-inactivated NGP and CHP-134 neuroblastoma cell lines using CRISPR/Cas9
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: While a small number of studies suggest that oxidative stress has an influential role in fibrocalcific aortic valve disease (FCAVD), the roles of specific antioxidant enzymes in progression of this disease remain poorly understood. Here, we focused on selectively altering mitochondrial-derived oxidative stress-which has been shown to alter progression of a myriad of age-associated diseases-on the progression of molecular and phenotypic drivers of FCAVD. Methods: We generated low-density lipoprotein receptor-deficient, Apolipoprotein B100-only mice (LA) that were either haploinsuffi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
NEW FINDINGS: What is the central question of this study? Greater large artery stiffness is associated with dysfunctional resistance artery vasodilatory responses, impaired memory and greater risk of Alzheimer's disease. However, it is unknown whether stiffer large arteries affect cerebral and skeletal muscle feed artery responses to vasoconstrictors. What is the main finding and its importance? In a mouse model with greater large artery stiffness (Eln+/- ), we find an exacerbated vasoconstrictor response to angiotensin II in cerebral arteries, but not skeletal muscle feed arteries, thus impli
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования