Intervertebral disc degeneration (IVDD) is commonly framed as the cumulative result of extracellular matrix loss, inflammatory activation, oxidative damage, cellular senescence and cell death. This formulation is useful, but it also fragments the disease into parallel mechanisms and obscures a central paradox: nucleus pulposus and annulus fibrosus cells normally reside in a microenvironment that would be hostile to most mammalian cells. The healthy disc is avascular, diffusion limited, hypoxic, glycolytic, relatively acidic and mechanically loaded. These features are not simply pathological in
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fastest growing cause of cancer-related mortality and there are limited therapies1. Although endoplasmic reticulum (ER) stress and the unfolded protein response (UPR) are implicated in HCC, the involvement of the UPR transducer ATF6α remains unclear2. Here we demonstrate the function of ATF6α as an ER-stress-inducing tumour driver and metabolic master regulator restricting cancer immunosurveillance for HCC, in contrast to its well-characterized role as an adaptive response to ER stress3. ATF6α activation in human HCC is significantly correlated with an agg
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Duck enteritis virus (DEV), a member of the Herpesviridae family, causes an acute and highly contagious disease in waterfowl characterized by vascular injury and severe gastrointestinal lesions. Although DEV infection is known to disrupt cellular homeostasis, the interplay between DEV-induced endoplasmic reticulum (ER) stress and host inflammatory responses in intestinal epithelial cells (IECs) remains poorly understood. We developed an in vitro model using DEV infection in primary duck IECs to study the activation of the unfolded protein response (UPR) and its association with downstream immu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder in which dopaminergic dysfunction is associated with oxidative stress, chronic neuroinflammation, and endoplasmic reticulum (ER)-stress-related signaling. ER-resident neurotrophic factors, cerebral dopamine neurotrophic factor (CDNF) and mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF), have emerged as potential modulators of neuronal stress responses. Silybin, a flavonolignan derived from S. marianum, has antioxidant, anti-inflammatory, and neuroprotective effects in experimental PD models, although the molecular p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fabry disease (FD, OMIM 301500) is an X-linked lysosomal storage disorder caused by deficient activity of lysosomal alpha-galactosidase A (AGAL, E.C. 3.2.1.22) due to pathogenic variants in the GLA gene (HGNC:4296, Xq22.1). Plasmatic deacylated globotriaosylceramide (lysoGb3) is elevated in FD patients as a reflection of lysosomal accumulation of Gb3. Specific (AGALopathic) GLA variants have been recently shown to accumulate within the secretory pathway and trigger endoplasmic reticulum stress and unfolded protein response rather than result in profound enzymatic deficiency. In part due to lac
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic diseases are jointly driven by insulin resistance, chronic inflammation, lipotoxicity, and disrupted organelle homeostasis arising from sustained nutrient overload. These disorders substantially increase the risk of cardiovascular, renal, and other multi-organ complications and have become a major global public health burden. Mitochondria are central organelles that integrate energy metabolism with stress signaling. They participate in fatty acid β-oxidation, the tricarboxylic acid cycle, and oxidative phosphorylation, while also regulating reactive oxygen species generation, mitocho
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington’s disease (HD) is a fatal neurodegenerative disorder marked by progressive neuronal loss with prominent degeneration of the striatum. Although classically viewed as a cell-autonomous disorder, emerging evidence suggest non-cell-autonomous spread of the pathology but without clear mechanistic details. In this study, we demonstrate that the secretome of a truncated mHTT expressing HD150Q cells contains soluble, aggregated, and exosome-associated mHTT species that are efficiently internalized by wild-type striatal neuronal cells. This led to hallmark HD-like dysfunctions including supp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent form of dementia, with aging as its primary risk factor. Among experimental models of sporadic AD, intracerebroventricular (ICV) administration of streptozotocin (STZ) in rodents is widely used. We hypothesized that STZ accelerates the process of cellular senescence, which in astrocytes can be assessed using classic markers, including p16, β-galactosidase, Lamin B1, and the senescence-associated secretory phenotype (SASP). To explore this, we cultured hypothalamic astrocytes from adult male Wistar rats at four weeks after STZ-ICV model induction t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemical disinfection of removable acrylic dental prostheses minimizes the risk of denture stomatitis caused by the opportunistic fungal pathogen Candida albicans. We previously reported that neutral-pH electrolysed oxidising water (EOW), a hypochlorous acid (HOCl)-based biocide, is effective at inhibiting C. albicans biofilm formation on denture resins. Knowledge about the mechanism of action of EOW on C. albicans is lacking. This study investigated the molecular mechanism of action of neutral-pH EOW against C. albicans cells that were incubated with sub-inhibitory concentrations of EOW-HOCl
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the last decade, newly developed drugs have significantly improved the prognosis of patients with multiple myeloma (MM). However, most patients relapse sooner or later, and thus MM remains an incurable hematological malignancy. In addition, serious adverse events occasionally hamper the continuation of treatment. Exploitation of new drugs that potentiate antitumor activities and alleviate the adverse effects of existing drugs is needed. Here, we found through drug repositioning that ambroxol hydrochloride (ambroxol) induces apoptosis of MM cells. Interestingly, turnover and reporter assays
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We applied the TempO-LINC® platform to generate single-cell transcriptomic (SCTr) profiles of ∼40,000 HepaRG cells exposed to etoposide, brefeldin A, cycloheximide, rotenone, tBHQ, troglitazone, and tunicamycin at three concentrations for 24 hours. SCTr enabled a detailed analysis of adaptive stress response pathways (SRPs), including the unfolded protein response (UPR), oxidative stress response (OSR), heat shock response (HSR), and DNA damage response (DDR). Troglitazone upregulated lipid metabolism genes (PLIN2, ACOX1) along with HSR and UPR activation, with co-expression of DNAJA1, HSP90AA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the COL2A1 gene, encoding procollagen-II, cause various chondrodysplasias, including precocious osteoarthritis with mild spondyloepiphyseal dysplasia engendered by the p.Arg719Cys substitution. The molecular mechanisms underlying these disorders remain incompletely understood, largely owing to the absence of models faithfully recapitulating the human disease. Here, we developed an in vitro human cartilage model using isogenic induced pluripotent stem cell (iPSC) lines carrying either wild-type or Arg719Cys COL2A1. Directed differentiation into chondrocytes yielded cartilage tissue
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Iberdomide is a cereblon E3-ligase modulator that promotes proteasomal degradation of the transcription factors Ikaros (IKZF1) and Aiolos (IKZF3) and was shown to be efficacious among subjects with generalised systemic lupus erythematosus (SLE). This study sought to identify baseline gene expression profiles of SLE subjects responsive to iberdomide and analyse the impact of this agent on gene expression.
METHODS: Whole blood samples obtained from 276 female SLE subjects in the phase 2b iberdomide trial (NCT03161483) were assessed by RNA sequencing followed by gene set variation an
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Osteoporosis is characterized by reduced bone mineral density and disrupted bone microstructure, leading to an increased risk of fractures. This study aimed to investigate the role of B cell subpopulations in osteoporosis and their effects on bone metabolism using single-cell RNA sequencing.
METHODS: Single-cell RNA sequencing data from primary human femoral head tissue cells of three osteoporosis patients and one non-osteoporosis patient were obtained from the GEO dataset (GSE169396). Data preprocessing, integration, dimensionality reduction, clustering, and annotation were condu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: While endoplasmic reticulum (ER) stress has been implicated in various aspects of graft-versus-host disease (GVHD), its effects on the eyelids and ocular surface in patients with chronic GVHD (cGVHD) remains poorly understood. We aimed to investigate the relationship between ER stress and ocular GVHD using the ER stress suppressor, 4-phenylbutyric acid (PBA).
METHODS: The study used allogeneic bone marrow transplantation (BMT) and syngeneic BMT to establish a cGVHD mouse model. cGVHD mice were treated with either intraperitoneal administration of PBA or 2 % PBA eye drops following
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rising water temperatures due to climate change pose significant risks to aquatic species, particularly during early neurodevelopment. By the end of the century, global temperatures are projected to rise, with similar increases expected in aquatic ecosystems. Here, we investigated the effects of elevated temperatures (28 °C, 31 °C, and 34 °C) on zebrafish (Danio rerio) larvae, focusing on morphology, brain histopathology, oxidative stress, and key molecular pathways. Heat exposure caused a temperature-dependent increase in developmental malformations, reduced survival, and histologically confi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Severe congenital neutropenia (SCN) comprises a diverse range of rare hematological disorders characterized by recurrent, often life-threatening infections that manifest within the first months of life. Mutations in the ELANE gene are the most prevalent cause of SCN. While over 230 mutations in ELANE have been documented, including substitutions, frameshifts, nonsense mutations, and splice site alterations, the occurrence of deep intronic mutations has not been previously reported. Herein, we present the case of a young girl who exhibited recurrent fever, respiratory infections, skin abscesses
СтатьяКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Primary open angle glaucoma is a leading cause of visual impairment and blindness which is commonly treated with drugs or laser but may require surgery. Tenon's ocular fibroblasts are involved in wound-healing after glaucoma filtration surgery and may compromise a favourable outcome of glaucoma surgery by contributing to fibrosis. To investigate changes in gene expression and key pathways contributing to the glaucomatous state we performed genome-wide RNA sequencing. Human Tenon's ocular fibroblasts were cultured from normal and glaucomatous human donors undergoing eye surgery (n = 12). mRNA w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Deoxynivalenol (DON) is a common fungal toxin that poses significant health risks to humans and animals. The present study aimed to investigate the adverse effects and molecular mechanisms of DON-induced kidney injury.
METHODS: Male C57BL/6 mice aged 5-6 weeks were used to establish a DON-induced acute kidney injury model. Histological analysis, biochemical assays, molecular techniques, Western blot, RNA sequencing, and transmission electron microscopy were employed to analyze kidney damage, inflammation, oxidative stress, apoptosis, and endoplasmic reticulum (ER) stress.
RESULTS:
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MSX1 is an important member of the muscle segment homeobox gene (Msh) family and acts as a transcription factor to regulate tissue plasticity, yet its role in goat endometrium remodeling remains elusive. In this study, an immunohistochemical analysis showed that MSX1 was mainly expressed in the luminal and glandular epithelium of goat uterus, and the MSX1 expression was upregulated in pregnancy at days 15 and 18 compared with pregnancy at day 5. In order to explore its function, goat endometrial epithelial cells (gEECs) were treated with 17 β-estrogen (E2), progesterone (P4), and/or interferon
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования