Despite effective therapies such as proteasome inhibitors, multiple myeloma (MM) patients relapse with refractory disease. Analysis of RNA sequencing data from CD138 + MM patient cells (n = 813) across disease stages identifies an autophagy gene signature. Particularly elevated ULK3 expression is strongly associated with disease progression. Functional studies reveal that ULK3 supports MM cell survival via the ULK-ATG13-FIP200 complex. We generate small-molecule kinase inhibitors (SG3-014/MA9-060) exhibiting nanomolar potency against ULK3, with binding confirmed by co-crystallization. While ex
СтатьяПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer therapy and cancer drug discovery and development have been historically focused on specific cancers (tissue/organ of origin). However, with advances in molecular biology and multi-omics of cancer, there is a trend to develop pan-cancer therapeutic modalities. In targeted therapy, pan-cancer strategies target common molecular alterations across different cancer types and specific cancer strategies are tailored to the unique biological characteristics of individual tumor types. Each approach offers distinct advantages and limitations, and understanding these differences is critical in th
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vincristine (VCR) is an important component of curative chemotherapy for many childhood cancers. Its main side effect is VCR-induced peripheral neuropathy (VIPN), a dose limiting toxicity. Some children are more susceptible to VIPN, which is at least partially dependent on genetic factors and pharmacokinetics (PK). In this study, we identify and replicate genetic variants associated with VCR PK and VIPN. Patient samples from a randomized clinical trial studying the effect of administration duration of VCR on VIPN in 90 patients were used. PK sampling was conducted on between one and five occas
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There are overwhelming reports on the promotional effect of hypoxia on the malignant behavior of various forms of cancer cells. This has been proposed and tested exhaustively in the light of cancer immunotherapy. However, there could be more interesting functions of a hypoxic cellular micro-environment than malignancy. There is a highly intricate crosstalk between hypoxia inducible factor (HIF), a transcriptional factor produced during hypoxia, and nuclear factor kappa B (NF-κB) which has been well characterized in various immune cell types. This important crosstalk shares common activating an
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Measles virus (MV) vaccine strains have shown significant preclinical antitumor activity against glioblastoma (GBM), the most lethal glioma histology. In this first in human trial (NCT00390299), a carcinoembryonic antigen-expressing oncolytic measles virus derivative (MV-CEA), was administered in recurrent GBM patients either at the resection cavity (Group A), or, intratumorally on day 1, followed by a second dose administered in the resection cavity after tumor resection on day 5 (Group B). A total of 22 patients received study treatment, 9 in Group A and 13 in Group B. Primary endpoint was s
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is characterized by increased lung vascular stiffness and impaired vessel relaxation, primarily due to reduced nitric oxide (NO) production in endothelial cells. Recent studies indicate that chloroquine, an autophagy inhibitor, may help lower pulmonary arterial pressure and enhance lung vascular function. This study investigates the mechanisms underlying the chloroquine-mediated restoration of NO bioavailability in endothelial cells derived from aortopulmonary shunt lambs, a relevant model for congenital heart defect (CHD)-associated PAH. We found that NO
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aims to explore the pharmacological mechanism of Brucea javanica (BJ) in treating multiple myeloma (MM) through network pharmacology and validate this mechanism via in vitro experiments. Active pharmaceutical ingredients (APIs) of BJ and their potential targets were identified, along with MM-related targets. By plotting protein-protein interaction (PPI) networks, hub genes responsible for BJ in treating MM were identified and subjected to molecular docking. In MM cell lines H929 and U266, regulatory effects of BJ and luteolin (the major compound of BJ) on the behaviors of MM cells w
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Since its outbreak in the last December, coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by SARS-CoV-2 has rapidly spread worldwide at a pandemic proportion and thus is regarded as a global public health emergency. The existing therapeutic options for COVID-19 beyond the intensive supportive care are limited, with an undefined or modest efficacy reported so far. Drug repurposing represents an enthusiastic mechanism to use approved drugs outside the scope of their original indication and accelerate the discovery of new therapeutic options. With the emergence of COVID-19, drug repurposing has been la
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) is the most lethal subtype of breast cancer. TNBC diagnoses account for approximately one-fifth of all breast cancer cases globally. The lack of receptors for estrogen, progesterone, and human epidermal growth factor 2 (HER-2, CD340) results in a lack of available molecular-based therapeutics. This increases the difficulty of treatment and leaves more traditional as well as toxic therapies as the only available standards of care in many cases. Recurrence is an additional serious problem, contributing substantially to its higher mortality rate as compared to
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Вирусные инфекции связаны с множественным склерозом (MS), болезнью Альцгеймера (AD), болезнью Паркинсона (PD) и амиотропическим боковым склерозом (ALS), но ассоциации могут отражать различные связи с процессом заболевания. В настоящем обзоре анализируются данные, свидетельствующие о наличии вирусных заболеваний в связи с началом болезни, модификацией установленных заболеваний, дисфункциональным вирусным контролем в качестве вторичных заболеваний или методов лечения и случайным обнаружением. Самые убедительные временные данные касаются вируса Эпштейн-Барр (ЭБВ) и MS. Перспективные данные указыв
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The article discusses feline infectious peritonitis (FIP), an important disease frequently seen in veterinary practice. FIP causes many problems to the veterinarian as it can be difficult to definitively diagnose the disease, as there is no effective treatment, and as prophylactic interventions are not very successful. Although intense research has created a lot of new knowledge about this disease in the last years, there are still many unanswered questions. The objective of this article is to review recent knowledge and to increase understanding of the complex pathogenesis of FIP.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptide-like (APOBEC) DNA cytosine deaminase 3B (A3B) is a DNA editing enzyme which induces genomic DNA mutations in multiple myeloma and in various other cancers. APOBEC family proteins are highly homologous so it is especially difficult to investigate the biology of specifically A3B in cancer cells. To easily and comprehensively investigate A3B function in myeloma cells, we used CRISPR/Cas9 to generate A3B reporter cells that contain 3×FLAG tag and IRES-EGFP sequences integrated at the end of the A3B gene. These reporter cells stably express
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer remains a major global health challenge, driving intensive research into novel therapeutic strategies. Oncolytic viruses (OVs) including herpesviruses, adenoviruses and echoviruses, have emerged as promising agents for cancer treatment, with several achieving regulatory approval. These viruses selectively lyse tumor cells and stimulate antitumor immunity. Nevertheless, their efficacy is constrained by limitations such as neutralization by serum factors and tumor cell resistance. Concurrently, epigenetic inhibitors modulate gene expression to suppress tumor proliferation and reshape immu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Вирус Эпштейн-Барр (ЭБВ) устанавливает стойкую инфекцию, вызывает инфекционный мононуклеоз, является одним из основных пусковых факторов множественного склероза и способствует возникновению множественных раковых заболеваний. Тем не менее, знания о том, как вирус реконструирует клетки В для поддержки литического воспроизведения, остаются неполными. Ранее мы обнаружили, что EBV литическое воспроизведение приводит к избирательному истощению комплексов рецепторов клеток В (КРВ), состоящих из иммуноглобулина, а также цепочек сигнализации CD79A и CD79B. Здесь мы использовали протеомные и биохимическ
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human Papillomavirus (HPV) is an oncogenic virus that causes the highest number of viral-associated cancer cases and deaths worldwide, with more than 690,000 new cases per year and 342,000 deaths only for cervical cancer (CC). Although the incidence and mortality rates for CC are declining in countries where screening and vaccination programs have been implemented, other types of cancer in which HPV is involved, such as oropharyngeal cancer, are increasing, particularly in men. Mutational and transcriptional profiles of various HPV-associated neoplasms have been described, and accumulated evid
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemotherapy resistance and peculiar tumor microenvironment, which diminish or mitigate the effects of therapies, make pancreatic cancer one of the deadliest malignancies to manage and treat. Advanced immunotherapies are under consideration intending to ameliorate the overall patient survival rate in pancreatic cancer. Oncolytic viruses therapy is a new type of immunotherapy in which a virus after infecting and lysis the cancer cell induces/activates patients' immune response by releasing tumor antigen in the blood. The current review covers the pathways and molecular ablation that take place
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncolytic virotherapy is emerging as a promising approach for the treatment of several neoplasms. The term "oncolytic viruses" is generally employed to indicate naturally occurring or genetically engineered attenuated viral particles that cause the demise of malignant cells while sparing their non-transformed counterparts. From a conceptual standpoint, oncolytic viruses differ from so-called "oncotropic viruses" in that only the former are able to kill cancer cells, even though both display a preferential tropism for malignant tissues. Of note, such a specificity can originate at several diffe
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Telomeres are the ends of linear chromosomes comprised of repetitive nucleotide sequences in humans. Telomeres preserve chromosomal stability and genomic integrity. Telomere length shortens with every cell division in somatic cells, eventually resulting in replicative senescence once telomere length becomes critically short. Telomere shortening can be overcome by telomerase enzyme activity that is undetectable in somatic cells, while being active in germline cells, stem cells, and immune cells. Telomeres are bound by a shelterin complex that regulates telomere lengthening as well as protects t
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The latest pandemic, coronavirus disease-2019 (COVID-19), is associated with high prevalence and easy transmission, which is expanding globally with no conventional treatment or vaccine. The new virus revealed 79% and 50% genomic similarities with severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) and Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV), respectively. Accordingly, since the disease resists testing and adopting new therapeutics, repositioning pre-existing drugs may present a fast and attractive strategy with known safety, characteristics, and dosage used. However, they
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Множественная миелома (ММ) остается неизлечимым раком крови. Ожирение является известным фактором риска, но то, как адипоциты способствуют прогрессу MM, не в полной мере понятно. Здесь мы обнаруживаем метаболический перекресток между адипоцитами и клетками MM, который способствует выживанию клеток MM под глюкозой. Мы показываем, что ограничение глюкозы активирует АМПК, срывает связь HSP90-IRF4 и делает IRF4 восприимчивым к протеасомной деградации при помощи TRIM21. Парадоксально, но такой же стресс стимулирует адипоциты к производству β-гидроксибутирата (β-OHB). Клетки MM используют β-OHB при
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования