Breast cancer (BC) risks imparted by CHEK2 c.1100delC ("1100delC") germline pathogenic/likely pathogenic variant (GPV) are 20-30%, compared to CHEK2 c.470T>C ("I157T") GPV with <20%, leading to different breast screening recommendations through MRI. We compared cancer risk management (CRM) across these two GPVs. Study participants were adult females with an 1100delC or I157T GPV drawn from the Inherited Cancer Registry (ICARE) across the United States. Cancer history, clinical characteristics, and CRM were compared using chi-squared tests, t-tests, and logistic regression. Of 150 CHEK2 carrier
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Male breast cancer (mBC) is a rare cancer diagnosis that constitutes less than 1 % of all breast cancer cases globally. Genetic factors play an important role in the mBC risk. Germline pathogenic variants (PVs) in cancer predisposition genes could be identified in about 15 % of cases. We performed germline genetic testing in 248 Czech mBC patients and 3,626 non-cancer male controls using next-generation sequencing by the CZECANCA panel (226 genes). We identified 46/248 (18.5 %) carriers of PVs in the established mBC predisposition genes, primarily in BRCA2 (N = 34), less frequently in BRCA1 (N
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Following disclosure of pathogenic or likely pathogenic variants in hereditary cancer genes, patients face cancer risk management decisions. Through this mixed-methods study, we investigated cancer risk management decisions among females with pathogenic or likely pathogenic variants in PALB2, CHEK2, and ATM to understand why some patients follow National Comprehensive Cancer Network guidelines, whereas others do not.
METHODS: Survey and interview data were cross-analyzed using a 3-stage approach. Identified factors were used to conduct coincidence analysis and differentiate between c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: An intact DNA damage response is crucial to preventing cancer development, including in myeloid and lymphoid malignancies. Deficiencies in the homologous recombination (HR) pathway can lead to defective DNA damage responses, and this can occur through inherited germline mutations in HR pathway genes, such as CHEK2 and ATM. We now understand that germline mutations can be identified frequently (~ 5-10%) in patients with myeloid and lymphoid malignancies, and among the most common of these are CHEK2 and ATM. We review the role that deleterious germline CHEK2 and ATM variants p
Клинический случайСтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inhibition of DNA double-strand break (DSB) repair in cancer cells has been proposed as a new therapeutic strategy for potentiating the anti … nd activation. In p53 wild-type cells, ataxia telangiectasia-mutated (ATM) and its targets, p53 and checkpoint kinase 2 (CHK2), were more strongly activated by combination treatment with M3814 and radiation than by radiation alone, leading to a complete p53-dependent cell-cycle block and premature cell senescence. Cancer cells with dysfunctional p53 were unable to fu …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oncologic treatments for renal cell carcinoma (RCC) have undergone a major revolution in the past 2 decades, moving away from the pre-2004 Dark Age during which interleukin 2 and interferon-α were the only therapeutic options and induced treatment responses in only 5% to 10% of patients with metastatic disease. The development of anti-angiogenic tyrosine kinase inhibitors against vascular endothelial growth factor receptor 2 and inhibitors of mammalian target of rapamycin complex 1 in 2005 introduced the Modern Age with better overall and progression-free survival and a greater number of patie
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Eosinophil-related cutaneous adverse events (ercAE) are common after systemic cancer therapies and often affect health-related quality of life (HRQoL). In this study, we investigate the efficacy and safety of benralizumab for ercAE following systemic cancer therapies.
PATIENTS AND METHODS: This single-arm, single-center, open-label, phase II trial (NCT04552288) in patients with cancer and systemic therapy-associated ercAE was performed from September 2020 to October 2023. Benralizumab 30 mg was administered subcutaneously according to the approved dosing schedule, with 3 doses given
СтатьяКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Burkitt's lymphoma (BL) is a highly aggressive type of non-Hodgkin's lymphoma, with marked rates of proliferation and metabolism. The expression levels of the translocated cellular Myc (c-Myc) oncogene and Epstein-Barr virus infection have an oncogenic role in facilitating tumor progression and maintaining a malignant phenotype in BL Raji cells. The present study identified that more reactive oxygen species (ROS) were produced in Raji cells compared with other types of malignant B cells. Cells exhibiting higher ROS levels suggested facilitation of the induction of cell death by ROS-induction c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ataxia telangiectasia-mutated kinase (ATM), a cell cycle checkpoint protein, is activated in response to DNA damage and oxidative stress. We have previously shown that ATM deficiency is associated with increased apoptosis and fibrosis and attenuation of cardiac dysfunction early (1-7 days) following myocardial infarction (MI). Here, we tested the hypothesis that enhanced fibrosis and apoptosis, as observed early post-MI during ATM deficiency, exacerbate cardiac dysfunction and remodeling in ATM-deficient mice late post-MI. MIs were induced in wild-type (WT) and ATM heterozygous knockout (hKO)
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: This study investigated the relationship between mitotic catastrophe (MC) and apoptosis in oral squamous cell carcinoma (OSCC) us … ultinucleated cells. DNA damage induced by PPT resulted in ataxia telangiectasia mutated kinase and checkpoint kinase 2 activation, leading to G2/M arrest and cyclin B1upregulation. Importantly, PPT-induced MC was followed by apoptosis, as evidenced by an increased sub-G1 population, Annexin V positivity, and caspase activation. Mitochondrial dysfunction, as indicate …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Junctional adhesion molecule 3 (JAM3) is involved in epithelial cell junction, cell polarity, and motility. The molecular mechanisms underly … ating cell-cycle disturbance and apoptosis. Cell-cycle arrest was associated with the engagement of checkpoint kinase 2-cell division cycle 25C-cyclin-dependent kinase 1/cyclin B1 signaling. Increased expression of BIM, NOXA, XAF1, cytochrome c, and cleaved caspase-3 further indicated trophoblast apoptosis. Overexpression of JAM3 or recombinant JAM3 protein enhanced …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biliary tract cancers (BTCs) are aggressive tumors arising from different portions of the biliary tree and classified according to the anatomical location in intrahepatic (i) cholangiocarcinoma (CCA, iCCA), perihilar CCA (pCCA), and distal CCA (dCCA), gallbladder cancer (GBC), and ampulla of Vater cancer (AVC). Due to their silent behavior, BTCs are frequently diagnosed at advanced stages when the prognosis is poor. The available chemotherapeutic options are palliative and unfortunately, most patients will die from their disease between 6 and 18 months from diagnosis. However, over the last de
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Lenvatinib (Len) plus everolimus (Eve) is an approved therapy for metastatic renal cell carcinoma (mRCC) after first-line vascular endothelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors (VEGFR-TKIs), but limited data exist on the efficacy of Len ± Eve after progression on immune checkpoint inhibitors (ICIs) and VEGFR-TKIs.
METHODS: We retrospectively reviewed the records of patients with mRCC at our institution who were treated with Len ± Eve after ICI and VEGFR-TKI. A blinded radiologist assessed objective response as defined by RECIST version 1.1. Descriptive statistics
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The reporting of osteonecrosis of the jaw (ONJ) related to anticancer agents without known antiresorptive properties (non-antiresorptives), such as antiangiogenics, tyrosine kinase inhibitors, mammalian target of rapamycin inhibitors, immune checkpoint inhibitors, and cytotoxic chemotherapy is increasing.
OBJECTIVE: To review characteristics of ONJ in cancer patients receiving non-antiresorptives.
METHODS: A systematic review of the literature between 2009 and 2017 was conducted by the Bone Study Group of MASCC/ISOO.
RESULTS: Of 6249 articles reviewed and from personal communi
СтатьяСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rift Valley fever virus (RVFV) is a highly pathogenic arthropod-borne virus infecting a wide range of vertebrate hosts. Of particular interest is the nonstructural NSs protein, which forms large filamentous fibril bundles in the nucleus. Past studies have shown NSs to be a multifaceted protein important for virulence through modulation of the interferon response as well acting as a general inhibitor of transcription. Here we investigated the regulation of the DNA damage signaling cascades by RVFV infection and found virally inducted phosphorylation of the classical DNA damage signaling protein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: PARP inhibitors have shown limited efficacy in pancreatic cancer, partly due to the low prevalence of BRCA mutations, which restricts their clinical use. Because DNA damage checkpoint kinases play critical roles in managing replication stress and DNA damage responses, we investigated whether ATR, Chk1, and WEE1 inhibitors enhance the antitumor activity of olaparib in pancreatic cancer cells, including gemcitabine-resistant clones, and compared these effects with standard chemotherapeutic agents.
METHODS: Cell viability was evaluated in pancreatic cancer cell lines treated with ola
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: PARP inhibitors (PARPi) are effective in homologous recombination repair (HRR) defective (HRD) cancers. To (re)sensitise HRR proficient (HRP) tumours to PARPi combinations with other drugs are being explored. Our aim was to determine the mechanism underpinning the sensitisation to PARPi by inhibitors of cell cycle checkpoint kinases ATR, CHK1 and WEE1.
EXPERIMENTAL DESIGN: A panel of HRD and HRP cells (including matched BRCA1 or 2 mutant and corrected pairs) and ovarian cancer ascites cells were used. Rucaparib (PARPi) induced replication stress (RS) and HRR (immunofluorescence micro
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The homeostatic link between the production of mitochondrial ROS (mtROS) and mitophagy plays a significant role in how cells respond to various physiological and pathological conditions. However, it remains unclear how cells translate oxidative stress signals into adaptive mitophagy responses. Here, we show that mtROS act as signaling molecules that activate the ataxia-telangiectasia mutated (ATM)-cell cycle checkpoint kinase 2 (CHK2), a DNA damage response (DDR) pathway. When activated, CHK2 regulates three critical steps in mitophagy. First, CHK2 phosphorylates mitochondrial membrane protein…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immune checkpoint blockade has transformed melanoma therapy but is frequently limited by acquired resistance. Focal adhesion kinase (FAK) and its homolog PYK2 are nonreceptor tyrosine kinases that coordinate cell-matrix adhesion and cytoskeletal signaling. In this study, we define the distinct roles of FAK (as the principal scaffold) and PYK2 (in a supportive capacity) in IFN-γ-mediated immune checkpoint blockade resistance. Label-free phosphoproteomic profiling revealed that IFN-γ stimulation drives extensive phosphorylation across pathways governing cytoskeletal remodeling, transcriptional r
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study elucidates a novel lactate dehydrogenase A (LDHA)-acetyl CoA acyltransferase 2 (ACAA2)-lactylation axis driving clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) progression through metabolic reprogramming. LDHA upregulation in ccRCC tissues is clinically linked to shorter overall patient survival. Functional assays demonstrated that LDHA overexpression enhances ccRCC proliferation, migration, and invasion, while knockdown attenuated these effects. Lactylome profiling identified 59 modified sites and revealed ACAA2 K270 lactylation (ACAA2-K270la) as a key regulator. Structural and biochemical
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования