Protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) is a promising therapeutic target in oncology. However, first-generation PRMT5 inhibitors failed in clinical trials due to dose-limiting hematologic toxicity, likely resulting from non-selective inhibition of PRMT5 in normal cells. PRMT5 synthetic lethal inhibitors, which selectively target the PRMT5-methylthioadenosine (MTA) complex in MTAP-deletion cancer cells, offer a strategy to improve the therapeutic index. We designed and synthesized a series of novel PRMT5 synthetic lethal inhibitors based on a 1,2-dihydroquinoxaline core. Among them ZC-A2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Islatravir (ISL, EFdA) is a nucleoside analog that inhibits HIV-1 reverse transcriptase (RT) translocation during viral replication. Its high potency stems from unique structural features: a 4'-ethynyl group that interacts with the hydrophobic pocket (containing A114, Y115, F160, M184, and D185) in HIV-1 RT, hindering translocation, and a 3'-hydroxyl group that mimics natural nucleosides for efficient incorporation. Recent phase 3 clinical trials, combining ISL with Doravirine (DOR), a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, show that it is noninferior to existing treatments, offering
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excessive exercise can lead to physical fatigue and disruption of the antioxidant system, resulting in neurological damage and cognitive decline. Cordycepin, the main component of Cordyceps militaris, has anti-inflammatory, antioxidant and neuroprotective effects. In this study, the anti-fatigue effect and potential mechanism of action of cordycepin were investigated using a forced exercise mouse model. The results showed that oral administration of cordycepin enhanced exercise endurance, increased liver and muscle glycogen content, and simultaneously decreased serum levels of lactic acid, lac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The paper investigated the effect of cordycepin on renal damage induced by hypothyroidism and studied the effect of thyroid function recovery on renal damage. The hypothyroid rat model was established by continuous intragastric administration of propylthiouracil (PTU). The general state, thyroid function, renal function, blood lipid, pathological changes and damage of kidney tissues of rats in each group. The expressions of MCP-1 and Desmin proteins, which is a marker of podocyte damage, in the kidney were all detected by immunohistochemistry. The result of thyroid function examination was con
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Furin is a proprotein convertase that activates different kinds of regulatory proteins, including SARS-CoV-2 spike protein which contains an additional furin-specific cleavage site. It is essential in predicting cancer patients' susceptibility to SARS-CoV-2 and the disease outcomes due to varying furin expressions in tumor tissues. In this study, we analyzed furin's expression, methylation, mutation rate, functional enrichment, survival rate and COVID-19 outcomes in normal and cancer tissues using online databases, and our IHC. As a result, furin presented with biased expression profiles in no
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
5'-Methylthioadenosine/S-adenosyl-l-homocysteine (MTA/SAH) nucleosidase (MTAN) is an important enzyme in a number of critical biological processes. Mammals do not express MtaN, making this enzyme an attractive antibacterial drug target. In pathogen Aeromonas hydrophila, two MtnN subfamily genes (MtaN-1 and MtaN-2) play important roles in the periplasm and cytosol, respectively. We previously reported structural and functional analyses of MtaN-1, but little is known regarding MtaN-2 due to the lack of a crystal structure. Here, we determined the crystal structure of cytosolic A. hydrophila MtaN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Borrelia burgdorferi causes Lyme disease, the most common tick-borne illness in the United States. The Center for Disease Control and Prevention estimates that the occurrence of Lyme disease in the U.S. has now reached approximately 300,000 cases annually. Early stage Borrelia burgdorferi infections are generally treatable with oral antibiotics, but late stage disease is more difficult to treat and more likely to lead to post-treatment Lyme disease syndrome.
METHODS: Here we examine three unique 5'-methylthioadenosine/S-adenosylhomocysteine (MTA/SAH) nucleosidases (MTNs or MTANs,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The prokaryotic 5'-methylthioadenosine/S-adenosylhomocysteine nucleosidase (MTAN) catalyzes the irreversible cleavage of the glycosidic bond in 5'-methylthioadenosine (MTA) and S-adenosylhomocysteine (SAH), a process that plays a key role in several metabolic pathways. Its absence in all mammalian species has implicated this enzyme as a promising target for antimicrobial drug design. Here, we report the crystal structure of BmMTAN in complex with its product adenine at a resolution of 2.6 Å determined by single-wavelength anomalous dispersion method. 11 key residues were mutated for kinetic ch
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
2-Chlorodeoxyadenosine, a new lymphocyte-selective, anti-neoplastic drug was administered to 18 patients with advanced chronic lymphocytic leukemia of B-cell origin. All patients were resistant to conventional treatment. A total of 44 courses of 2-chlorodeoxyadenosine were completed with minimal toxicity. An overall response rate of 55% was achieved with four of 18 patients demonstrating partial response and six of 18 patients experiencing clinical improvement. Only minor bone marrow suppression occurred during administration of the drug, indicating a high degree of lymphocyte selectivity. Red
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Skeletal muscle contraction relies on action potentials mediated by voltage-gated sodium channels (Naᵥ), and dysfunction of Naᵥ is closely associated with muscle atrophy. Cordycepin(Cor), a bioactive metabolite of Cordyceps militaris, exhibits anti-inflammatory and anti-fatigue properties. These properties suggest its therapeutic potential at the intersection of functional food science and muscle physiology research.
OBJECTIVE: This study aimed to assess the effects of Cor on inflammatory myotube atrophy and Naᵥ kinetics, and to explore the potential correlation between these effe
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intravaginal rings (IVRs) are attractive user-controlled delivery systems that can achieve sustained release of compounds for several weeks. We modeled in macaques a three-dimensional (3D)-printed IVR delivering the investigational nucleoside reverse transcriptase translocator inhibitor islatravir (ISL). Three IVRs with 15, 30, or 60 milligrams of ISL were used in 30-day pharmacokinetic and safety studies followed by 90-day studies to identify a dose that maintains the concentration of the active intracellular metabolite islatravir triphosphate (ISL-TP) above protective benchmarks. IVRs were s
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deletion of the MTAP gene leads to accumulation of the substrate of the MTAP protein, methylthioadenosine (MTA). MTA binds PRMT5 competitively with S-adenosyl-l-methionine (SAM), and selective inhibition of the PRMT5•MTA complex relative to the PRMT5•SAM complex can lead to selective killing of cancer cells with MTAP deletion. Herein, we describe the discovery of novel compounds using structure-based drug design to switch the mechanism of binding of known, SAM-cooperative PRMT5 inhibitors to an MTA-cooperative binding mechanism by occupying the portion of the SAM binding pocket in PRMT5 that i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a challenging neurodegenerative disorder linked to Huntingtin (HTT) gene mutation, lacking an effective cure despite numerous therapeutic attempts. Cordyceps sinensis, recognized for its health benefits, particularly its constituent cordycepin, exhibits neuroprotective effects in various neurodegenerative diseases. However, the neuroprotective potential of cordycepin in HD remains insufficiently explored. In this study, in vitro experiments using HD cell models demonstrate that cordycepin treatment enhances cell survival, slightly diminishes mutant HTT aggregates,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neoadjuvant radiotherapy, a preoperative intervention regimen for reducing the stage of primary tumors and surgical margins, has gained increasing attention in the past decade. However, radiation-induced skin damage during neoadjuvant radiotherapy exacerbates surgical injury, remarkably increasing the risk of refractory wounds and compromising the therapeutic effects. Radiation impedes wound healing by increasing the production of reactive oxygen species and inducing cell apoptosis and senescence. Here, a self-assembling peptide (R-peptide) and hyaluronic-acid (HA)-based and cordycepin-loaded
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Nonalcoholic fatty liver disease, especially nonalcoholic steatohepatitis (NASH), has become a major cause of liver transplantation and liver-associated death. NASH is the hepatic manifestation of metabolic syndrome and is characterized by hepatic steatosis, inflammation, hepatocellular injury, and different degrees of fibrosis. However, there is no US Food and Drug Administration-approved medication to treat this devastating disease. Therapeutic activators of the AMP-activated protein kinase (AMPK) have been proposed as a potential treatment for metabolic diseases such as
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cordyceps militaris is a medicinal mushroom and its bioactive compound, cordycepin, is reported to have many pharmacological activities. The goal of this study was to investigate the effects of C. militaris extract (CME) and cordycepin on osteoclast differentiation in vitro and on an inflammatory bone loss in vivo. In RAW 264.7 cells, CME and cordycepin showed dose-dependent inhibition of receptor activator of the nuclear factor kappa B (NF-κB) ligand (RANKL)-induced osteoclast differentiation by TRAP (tartrate-resistant acid phosphatase) staining. Moreover, the mRNA expression of osteoclastog
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Insufficient liver regeneration and hepatocyte injury caused by excessive portal perfusion are considered to be responsible for post-hepatectomy liver failure (PLF) or small-for-size syndrome in living-donor liver transplantation. Somatostatin can decrease portal vein pressure (PVP) but simultaneously inhibits liver regeneration. This interesting paradox motivated us to investigate the outcome of PLF in response to somatostatin treatment.
METHODS: Rats receiving extended partial hepatectomy (90% PH) were treated with octreotide, a somatostatin analogue, or placebo. Animal s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study was designed to simulate purine nucleoside phosphorylase (PNP) deficiency by preincubating with guanosine (Guo) to minimize PNP activity while investigating the metabolism of [14C] deoxyguanosine (dGuo) at physiologic concentrations (10 microM) by unstimulated thymocytes, tonsil-derived T and B lymphocytes, and peripheral blood cells over short time periods. GTP was the principal metabolite formed from dGuo by all cell types with functional PNP and hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase, confirming formation via degradation to guanine with subsequent salvage by hypoxanthine-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effects of adenosine analogs on ACTH-stimulated adenylate cyclase activity and steroidogenesis in rat adrenocortical glands have been studied. Adenosine analogs inhibited ACTH-stimulated adenylate cyclase activity by a GTP-dependent process. Methylxanthines reversed the inhibitory effect of N6-phenyl-isopropyl-adenosine (PIA), but not of 2',5'-dideoxy-adenosine. These results suggest that adenosine negatively regulates the stimulation of adenylate cyclase by ACTH at the external and the internal site of the membrane. The inhibitory effect of PIA on ACTH-stimulated steroidogenesis by isolated c
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
β-1,3-glucans (BGs) are promising biomaterials for targeted nucleic acid delivery because they can form stable complexes with single-stranded homopolynucleotides and interact with the C-type lectin receptor Dectin-1. However, the influence of structural differences among BGs on complex formation and receptor recognition remains poorly understood. Therefore, in this study, we compared complex formation behavior, structural characteristics, and CpG-ODN delivery efficiency between a β-1,6-branched BG, schizophyllan (SPG), and a linear β-1,3-glucan, curdlan (CUR). The model DNAs were a 40-mer poly
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования