The development of the aortic arch is a complex process that involves remodeling of the bilaterally symmetrical pharyngeal arch arteries (PAAs) into the mature asymmetric aortic arch. Retinoic acid signaling is a key regulator of this process by directing patterning of the second heart field (SHF), formation of the caudal PAAs and subsequent remodeling of the PAAs to form the aortic arch. Here, we identify the HECTD1 ubiquitin ligase as a novel modulator of retinoic acid signaling during this process. Hectd1opm/opm homozygous mutant embryos show a spectrum of aortic arch abnormalities that occ
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cellular DNA is constantly under threat from internal and external insults, consequently multiple pathways have evolved to maintain chromosomal fidelity. Our previous studies revealed that chronic stress, mediated by continuous stimulation of the β2-adrenergic-βarrestin-1 signaling axis suppresses activity of the tumor suppressor p53 and impairs genomic integrity. In this pathway, βarrestin-1 (βarr1) acts as a molecular scaffold to promote the binding and degradation of p53 by the E3-ubiquitin ligase, MDM2. We sought to determine whether βarr1 plays additional roles in the repair of DNA damage
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiac hypertrophy is widely diagnosed in clinical cardiac disorders. The pathophysiology of hypertrophy is complex and multifactorial, a series of molecular and cellular changes are participated, such as activation of different signaling pathways, a switch of fetal gene program in the myocardium, and apoptosis. Some biomarkers have been applied to assess cardiac hypertrophy including atrial natriuretic peptides (ANP), brain/B-type natriuretic peptides (BNP), and α- or β- Myosin Heavy Chain (MHC) in addition to others. Recently, ubiquitin-protein ligase E3A (UBE3A) has been observed to increa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-Hydroxysuccinimide (NHS)-esters are widely used to label proteins nonselectively on free amino groups. Such broad labeling can be disadvantageous because it can interfere with protein structure or function and because stoichiometry is poorly controlled. Here we describe a simple method to transform NHS-esters into site-specific protein labeling on N-terminal Cys residues. MESNA addition converts NHS-esters to chemoselective thioesters for N-Cys modification. This labeling strategy was applied to clarify mechanistic features of the ubiquitin E3 ligase WWP2 including its interaction with one o
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleic acid aptamers hold promise as therapeutic tools for specific, tailored inhibition of protein targets with several advantages when compared to small molecules or antibodies. Nuclear WW domain containing E3 ubiquitin ligase 1 (WWP1) ubiquitin ligase poly-ubiquitinates Runt-related transcription factor 2 (Runx2), a key transcription factor associated with osteoblast differentiation. Since WWP1 and an adapter known as Schnurri-3 are negative regulators of osteoblast function, the disruption of this complex has the potential to increase bone deposition for osteoporosis therapy. Here, we dev
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hrd1 is the core structural component of a large endoplasmic reticulum membrane-embedded protein complex that coordinates the destruction of folding-defective proteins in the early secretory pathway. Defining the composition, dynamics, and ultimately, the structure of the Hrd1 complex is a crucial step in understanding the molecular basis of glycoprotein quality control but has been hampered by the lack of suitable techniques to interrogate this complex under native conditions. In this study we used genome editing to generate clonal HEK293 (Hrd1.KI) cells harboring a homozygous insertion of a
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Central precocious puberty (CPP) is attributed to the disorder of some trigger factors those can activate the hypothalamic-pituitary-gonadal axis controlled by GnRH neurons. Many recent studies reveal one of those trigger factors, Makorin ring finger protein 3 (Mkrn3), whose loss-of-function mutations are implicated in CPP. Although Mkrn3 contained zinc Ring finger domain is considered as a putative E3 ubiquitin ligase, its actual function is never reported. Here, our results demonstrated that in mice hypothalamus before and when puberty initiated, Mkrn3 expressed the reversed tendency with Np
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Optimal regulation of the innate immune receptor nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2 (NOD2) is essential for controlling bacterial infections and inflammatory disorders. Chronic NOD2 stimulation induces non-responsiveness to restimulation, termed NOD2-induced tolerance. Although the levels of the NOD2 adaptor, RIP2, are reported to regulate both acute and chronic NOD2 signalling, how RIP2 levels are modulated is unclear. Here we show that ZNRF4 induces K48-linked ubiquitination of RIP2 and promotes RIP2 degradation. A fraction of RIP2 localizes to the endoplasmic ret
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Retinitis Pigmentosa (RP) comprises a group of rare genetic retinal disorders in which one of several different mutations induces photoreceptor death. Oxidative stress and glutathione (GSH) alterations may be related to the pathogenesis of RP. GSH has been shown to be present in high concentrations in the retina. In addition, the retina has the capability to synthesize GSH. In this study, we tested whether the two subunits of glutamate cysteine ligase, the rate-limiting enzyme in GSH synthesis, and the concentrations of retinal GSH, oxidized glutathione (GSSG), cysteine (Cys) and glutamate are
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Satellite cells attached to skeletal muscle fibers play a crucial role in skeletal muscle regeneration. During regeneration, the satellite cells proliferate, migrate to the damaged region, and fuse to each other. Although it is important to determine the cellular mechanisms controlling myoblast behavior, their regulators are not well understood. In this study, we evaluated the roles of Fbxw7 in primary myoblasts and determined its potential as a therapeutic target for muscle disease. We originally found that Fbxw7β, one of the E3 ubiquitin ligase Fbxw7 subtypes, negatively regulates differenti
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several E3 ubiquitin ligases have been confirmed that they are related to the tumorigenesis. This study aims to find the tongue cancer-related E3 ubiquitin ligase. The E3 ubiquitin ligase library was screened. The effect of candidate molecule on tongue cancer was validated through cell viability, cell proliferation, colony formation, invasive assay in vitro, and the xenograft model in vivo. The E3 ubiquitin ligase RNF135 significantly promoted the expression of PTEN and TP53 in SCC25 cells. The overexpression of RNF135 inhibited the viability, proliferation, and invasion of SCC25 cells. Knockd…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The classic nonhomologous end-joining (c-NHEJ) pathway is largely responsible for repairing double-strand breaks (DSBs) in mammalian cells. XLF stimulates the XRCC4/DNA ligase IV complex by an unknown mechanism. XLF interacts with XRCC4 to form filaments of alternating XRCC4 and XLF dimers that bridge DNA ends in vitro, providing a mechanism by which XLF might stimulate ligation. Here, we characterize two XLF mutants that do not interact with XRCC4 and cannot form filaments or bridge DNA in vitro. One mutant is fully sufficient in stimulating ligation by XRCC4/Lig4 in vitro; the other is not.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Holoprosencephaly is a common developmental disorder in humans characterised by incomplete brain hemisphere separation and midface anomalies. The etiology of holoprosencephaly is heterogeneous with environmental and genetic causes, but for a majority of holoprosencephaly cases the genes associated with the pathogenesis could not be identified so far. Here we report the generation of knockout mice for the ubiquitin E3 ligase NOSIP. The loss of NOSIP in mice causes holoprosencephaly and facial anomalies including cleft lip/palate, cyclopia and facial midline clefting. By a mass spectrometry base
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The N-end rule pathway contributes significantly to accelerated muscle proteolysis mediated by the ubiquitin-proteasome pathway in various catabolic conditions. UBR2 (aka E3α-II) is the only known E3 ubiquitin ligase of the N-end rule pathway that is up-regulated by cachectic stimuli including proinflammatory cytokines and tumors. However, the signaling mechanism through which UBR2 is up-regulated remains undetermined. Here we identify a signaling pathway that mediates tumor cell-induced up-regulation of UBR2. UBR2 expression in C2C12 myotubes was up-regulated by conditioned medium from Lewis
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Kaufman oculocerebrofacial syndrome (KOS) is a developmental disorder characterised by reduced growth, microcephaly, ocular anomalies (microcornea, strabismus, myopia, and pale optic disk), distinctive facial features (narrow palpebral fissures, telecanthus, sparse and laterally broad eyebrows, preauricular tags, and micrognathia), mental retardation, and generalised hypotonia. KOS is a rare, possibly underestimated condition, with fewer than 10 cases reported to date. Here we investigate the molecular cause underlying KOS.
METHODS: An exome sequencing approach was used on a singl
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aurora family kinases play pivotal roles in several steps during mitosis. Specifically, Aurora A kinase is an important regulator of bipolar mitotic spindle formation and chromosome segregation. Like other members of the Aurora family, Aurora A kinase is also regulated by post-translational modifications. Here, we show that a previously undescribed E3 ligase component belonging to the SCF (Skp-Cullin1-F-box protein) E3 ligase family, SCFFBXL7, impairs cell proliferation by mediating Aurora A polyubiquitination and degradation. Both Aurora A and FBXL7 co-localize within the centrosome during sp
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Regulation of the root growth pattern is an important control mechanism during plant growth and propagation. To better understand alteration … AVH2 in the absence of WAV3. Hence, our results demonstrate that the WAV3 family of proteins are E3 ligases that are required for root gravitropism in Arabidopsis.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cystic fibrosis is caused by impaired ion transport due to mutated cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, accompanied by elevated activity of the amiloride-sensitive epithelial Na(+) channel (ENaC). Here we show that knockout of the ubiquitin ligase Nedd4L (Nedd4-2) specifically in lung epithelia (surfactant protein C-expressing type II and Clara cells) causes cystic fibrosis-like lung disease, with airway mucus obstruction, goblet cell hyperplasia, massive inflammation, fibrosis, and death by three weeks of age. These effects of Nedd4L loss are likely caused by enhanced ENaC fun
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA replication and repair in mammalian cells involves three distinct DNA ligases: ligase I (Lig1), ligase III (Lig3) and ligase IV (Lig4). Lig3 is considered a key ligase during base excision repair because its stability depends upon its nuclear binding partner Xrcc1, a critical factor for this DNA repair pathway. Lig3 is also present in the mitochondria, where its role in mitochondrial DNA (mtDNA) maintenance is independent of Xrcc1 (ref. 4). However, the biological role of Lig3 is unclear as inactivation of murine Lig3 results in early embryonic lethality. Here we report that Lig3 is essent…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ligase MurM catalyses the addition of Ala from alanyl-tRNA(Ala), or Ser from seryl-tRNA(Ser), to lipid intermediate II in peptidoglycan biosynthesis in Streptococcus pneumoniae, and is a determinant of high-level penicillin resistance. Phosphorus-based transition state analogues were designed as inhibitors of the MurM-catalysed reaction. Phosphonamide analogues mimicking the attack of a lysine nucleophile upon Ala-tRNA(Ala) showed no inhibition of MurM, but adenosine 3'-phosphonate analogues showed inhibition of MurM, the most active being a 2'-deoxyadenosine analogue (IC(50) 100 microM). Stru
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования