Primary biliary cirrhosis (PBC) has been considered to be a 'model auto-immune disease' for more than two decades. However, the underlying pathophysiology of PBC and the relationship with the associated serological abnormalities have been hitherto elusive. Beginning in 1987 with the cloning and subsequent identification of the mitochondrial autoantigens of PBC, progress has come rapidly and we can now sketch several potential pathogenic pathways through which disease occurs. More than 90% of patients with PBC produce autoantibodies to mitochondria, and the antoantigens involved have been ident
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immunohistochemical studies have shown that a unique immunoreactive molecule is present near the apical region of human biliary epithelial (BE) cells in patients with primary biliary cirrhosis (PBC). This can be visualized by confocal microscopy in PBC livers using a number of unique monoclonal antibodies to the E2 component of pyruvate dehydrogenase complex (PDC-E2), the autoantigen most commonly recognized by antimitochondrial antibodies (AMA). One such antibody, the murine mAb C355.1 was used to identify peptide mimotopes of PDC-E2 by screening a random dodecapeptide phage library ON 159.2
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral B lymphocytes from a patient with primary biliary cirrhosis were infected with Epstein-Barr virus, and Epstein-Barr virus-transformed B lymphocytes producing large amounts of IgG antibodies to pyruvate dehydrogenase complex were selected, expanded and fused with the human-mouse heteromyeloma cell line F3B6. The resulting Epstein-Barr virus-transformed B-cell hybrids were repeatedly cloned by limiting dilution, and three stable hybridoma clones producing human monoclonal antibodies to pyruvate dehydrogenase complex were generated. These monoclonal antibodies, designated M18GP8, M37GP
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antimitochondrial antibodies (AMA) are serologically characteristic of patients with PBC. Four Ag recognized by AMA have been recently identified, including protein X and the acyltransferases of three related multienzyme complexes: the pyruvate dehydrogenase complex (PDC), the branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase complex, and the alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex. Each of these enzymes contains one or more lipoyl moieties as part of a major functional site. In addition, epitope mapping has suggested that the AMA target is this lipoic acid-binding region. In this report we demons
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The high prevalence of diabetes mellitus-induced erectile dysfunction (DMED) in males and the limited efficacy of existing therapies necessitate deeper mechanistic insights. We identify pathological lactate accumulation in the corpus cavernosum as a major driver of DMED in male mice, promoting structural degeneration and smooth muscle cell loss. Mechanistically, transcriptional repression and functional impairment of fructose-1,6-bisphosphatase 1 (Fbp1), a rate-limiting gluconeogenic enzyme, underlie this lactate accumulation. Epigenetic profiling revealed suppression of Fbp1 transcription ass
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Benzodiazepines (BZDs) have been used to treat anxiety disorders for more than five decades as the allosteric modulator of the gamma-aminobutyric acid A receptor (GABAAR). Little is known about other mechanisms of BZDs. Here, we describe how the rapid stabilization of postsynaptic GABAAR is essential and sufficient for the anxiolytic effect of BZDs via a palmitoylation-dependent mechanism.
METHODS: Palmitoylated proteins in the basolateral amygdala (BLA) of rats with different anxious states were assessed by a biotin exchange protocol. Both pharmacological and genetic approaches w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Diabetes mellitus-induced erectile dysfunction (DMED) is a highly prevalent complication among diabetic patients; however, its underlying pathogenic mechanisms remain incompletely understood. Metabolic disorder is a hallmark of diabetes, yet its precise contribution to DMED progression is not well defined. In this study, we demonstrate that metabolic disturbances, particularly elevated levels of palmitic acid (PA), induce ferroptosis in corpus cavernosum fibroblasts, thereby contributing to the development of erectile dysfunction. Mechanistically, we identified ZDHHC9, a palmitoyltransferase,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Osteoarthritis (OA) is a whole-joint disorder that interferes with the quality of life in older individuals. Here we report that ZDHHC11 is highly expressed in articular chondrocytes but is downregulated in the degenerated cartilage of aged mice and patients with OA. ZDHHC11 prevents chondrocyte senescence and promotes cartilage anabolism, culminating in an improved OA phenotype. The deletion of Zdhhc11 in mice (Zdhhc11fl/fl) exacerbates OA progression in a destabilized medial meniscus model. Specifically, we identify ZDHHC11 as a key palmitoyltransferase whose depletion leads to a GNB2-depend
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have combined chemical biology and genetic modification approaches to investigate the importance of protein myristoylation in the human malaria parasite, Plasmodium falciparum. Parasite treatment during schizogony in the last 10 to 15 hours of the erythrocytic cycle with IMP-1002, an inhibitor of N-myristoyl transferase (NMT), led to a significant blockade in parasite egress from the infected erythrocyte. Two rhoptry proteins were mislocalized in the cell, suggesting that rhoptry function is disrupted. We identified 16 NMT substrates for which myristoylation was significantly reduced by NMT
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple distinct mutations in the protein polycystin 1 (PC1) cause autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), a common cause of end stage renal disease. Growing evidence supports the theory that the severity and rate of progression of kidney cysts is correlated with the level of functional PC1 expressed in the primary cilia. Factors that regulate trafficking of PC1 to cilia are thus of great interest both as potential causes of ADPKD, but also as possible modifiable factors to treat ADPKD. Cysteine palmitoylation is a common post-translational modification that frequently alters pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lipopolysaccharide (LPS), composed of lipid A, core, and O-antigen, is a major virulence factor of Salmonella enterica serovar Typhimurium, with lipid A being a major stimulator to induce the proinflammatory response via the Toll-like receptor 4 (TLR4)-MD2-CD14 pathway. While Salmonella msbB mutants lacking the myristate chain in lipid A were investigated widely as an anticancer vaccine, inclusion of the msbB mutation in a Salmonella vaccine to deliver heterologous antigens has not yet been investigated. We introduced the msbB mutation alone or in combination with mutations in other lipid A ac
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Primary biliary cholangitis (PBC) is an autoimmune-associated chronic liver disease triggered by environmental factors, such as exposure to xenobiotics, which leads to a loss of tolerance to the lipoic acid-conjugated regions of the mitochondrial pyruvate dehydrogenase complex, typically to the E2 component. We aimed to identify xenobiotics that might be involved in the environmental triggering of PBC.
METHODS: Urban landfill and control soil samples from a region with high PBC incidence were screened for xenobiotic activities using analytical, cell-based xenobiotic recepto
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cardiomyocyte-macrophage crosstalk is essential for post-infarction repair, with Galectin-9 (Gal-9) acting as a key immunoregulatory mediator. However, the mechanisms governing its expression and secretion remain unclear. Here, we show that hypoxia stabilizes HIF-1α in cardiomyocytes, driving Gal-9 expression. Pharmacological activation of HIF-1α with deferoxamine enhanced Gal-9 secretion, promoted macrophage polarization toward M2 phenotype, and improved cardiac function after myocardial infarction. These benefits were abrogated by HIF-1α inhibition or Gal-9 deletion, underscoring the HIF-1α-
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Post-translational S-palmitoylation plays a central role in protein localization, trafficking, stability, aggregation, and cell signaling. Dysregulation of palmitoylation pathways in cells can alter protein function and is the cause of several diseases. Considering the biological and clinical importance of S-palmitoylation, tools for direct, in vivo modulation of this lipid modification would be extremely valuable. Here, we describe a method for the cleavage of native S-palmitoyl groups from proteins in living cells. Using a cell permeable, cysteine-functionalized amphiphile, we demonstrate th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАVideo-Audio MediaПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It has been estimated that 10% of the human genome encodes proteins that are fatty acylated at cysteine residues. The vast majority of these proteins are modified by members of the DHHC protein family, which carry out their enzymatic function on the cytoplasmic face of cell membranes. The biomedical importance of DHHC proteins is underscored by their association with human disease; unique and essential roles for DHHC proteins have been uncovered using DHHC-deficient mouse models. Accordingly, there is great interest in elucidating the molecular mechanisms that underlie DHHC protein function. I
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Hedgehog cell-cell signaling pathway is crucial for animal development, and its misregulation is implicated in numerous birth defects and cancers. In unstimulated cells, pathway activity is inhibited by the tumor suppressor membrane protein, Patched. Hedgehog signaling is triggered by the secreted Hedgehog ligand, which binds and inhibits Patched, thus setting in motion the downstream events in signal transduction. Despite its critical importance, the mechanism by which Hedgehog antagonizes Patched has remained unknown. Here, we show that vertebrate Patched1 inhibition is caused by direct,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is an adult-onset neurodegenerative disease caused by a CAG expansion in the HTT gene. HD is characterized by striatal atrophy and is associated with motor, cognitive and psychiatric deficits. In the presence of the HD mutation, the interactions between huntingtin (HTT) and huntingtin interacting protein 14 (HIP14 or DHHC17) and HIP14-like (DHHC13, a HIP14 orthologue), palmitoyl acyltransferases for HTT, are disturbed, resulting in reduced palmitoylation of HTT. Genetic ablation of either Hip14 or Hip14l recapitulates many features of HD, including striatal atrophy and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Palmitoylation of neurotransmitter receptors and associated scaffold proteins regulates their membrane association in a rapid, reversible, and activity-dependent fashion. This makes palmitoylation an attractive candidate as a key regulator of the fast, reversible, and activity-dependent insertion of synaptic proteins required during the induction and expression of long-term plasticity. Here we describe that the constitutive loss of huntingtin interacting protein 14 (Hip14, also known as DHHC17), a single member of the broad palmitoyl acyltransferase (PAT) family, produces marked alterations in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Liver fibrosis, a pivotal stage in chronic liver disease progression, is driven by hepatic stellate cell (HSC) activation. Ferroptosis is a novel form of programmed cell death, which offers therapeutic potential for liver fibrosis. Although artemether (ART) exhibits antifibrotic properties, its mechanisms in liver fibrosis remain unclear. This study aimed to determine the therapeutic effects of ART on liver fibrosis and explore the role of S-palmitoylation in HSC ferroptosis.
METHODS: A mouse model of liver fibrosis was constructed by carbon tetrachloride (CCl4) injection. Transfo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autosomal-dominant adult-onset neuronal ceroid lipofuscinosis (ANCL) is caused by mutation of the DNAJC5 gene encoding cysteine string protein alpha (CSPα). The disease-causing mutations, which result in substitution of leucine-115 with an arginine (L115R) or deletion of the neighbouring leucine-116 (∆L116) in the cysteine-string domain cause CSPα to form high molecular weight SDS-resistant aggregates, which are also present in post-mortem brain tissue from patients. Formation and stability of these mutant aggregates is linked to palmitoylation of the cysteine-string domain, however the region
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования