Alzheimer's disease (AD) is primarily associated with the aggregation of amyloid-β (Aβ) due to insufficient clearance of Aβ peptides. This leads to deposition of fibrillar Aβ (fAβ), contributing to AD progression. Microglia, the brain's resident immune cells, are central to the phagocytotic-fusion of fAβ. Notably, fAβ itself can activate microglia via toll-like receptor signaling, triggering a phagocytic response. Previous studies have shown that activated microglia exhibit efficient phagocytotic-fusion of fAβ, primarily through lysosomal acidification compared to resting microglia. Therefore,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Postmenopausal estrogen deficiency disrupts vaginal microecological balance. This cross-sectional study investigates the epidemiology of vaginal infections and alterations in microbiota composition, enzymes, and metabolites among premenopausal and postmenopausal gynecologic outpatients.
METHODS: The study analyzed the vaginal microecology data from 27,346 women who underwent examinations at Fujian Maternity and Child Health Hospital between 2018 and 2023. Parameters including vaginal cleanliness, bacterial density, and diversity were systematically evaluated. Additionally, a total
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyrazoline benzenesulfonamide derivatives represent a distinctive class of heterocyclic compounds that synergistically combine the pharmacological versatility of the pyrazoline scaffold with the enzyme-inhibitory prowess of benzenesulfonamide moieties. These hybrids have emerged as promising candidates in anticancer drug discovery. This review systematically examines various synthetic strategies employed to prepare these derivatives, including classical Claisen-Schmidt condensation as well as modern ultrasound- and microwave-assisted protocols. These methods facilitate efficient structural div
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have synthesized an acidic pH-activatable dual targeting ratiometric fluorescent probe-peptide conjugate using the SPPS protocol on Rink amide AM resin. Living carcinoma cell specific active targeting, successive cell penetration, and selective staining of lysosomes are accomplished. Real-time monitoring of lysosomes, 3D, and multicolor cancer cell imaging are also attained. The de novo design consists of the integration of multifunctionality into a single molecular scaffold, e. g., RGDS peptide residue to target cancer cell surface overexpressed receptor αVβ3 integrin, live-cell penetratin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exposure to spray cleaning products constitutes a potential risk for asthma induction. We set out to review whether substances in such products are potential inducers of asthma. We identified 101 spray cleaning products for professional use. Twenty-eight of their chemical substances were selected. We based the selection on (a) positive prediction for respiratory sensitisation in humans based on quantitative structure activity relationship (QSAR) in the Danish (Q)SAR Database, (b) positive QSAR prediction for severe skin irritation in rabbits and (c) knowledge on the substances' physico-chemica
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The new SARS-CoV-2 coronavirus is the causative agent of the COVID-19 pandemic outbreak that affected whole the world with more than 6 million confirmed cases and over 370,000 deaths. At present, there are no effective treatments or vaccine for this disease, which constitutes a serious global health crisis. As the pandemic still spreading around the globe, it is of interest to use computational methods to identify potential inhibitors for the virus. The crystallographic structures of 3CLpro (PDB: 6LU7) and RdRp (PDB 6ML7) were used in virtual screening of 50000 chemical compounds obtained from
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chemical modification of known, effective drugs is one method to improve chemotherapy. Thus, the object of this study was to generate melphalan derivatives with improved cytotoxic activity in human cancer cells (RPMI8226, HL60 and THP1). Several melphalan derivatives were synthesised, modified in their two important functional groups. Nine analogues were tested, including melphalan compounds modified: only at the amino group, by replacing the amine with an amidine group containing a morpholine ring (MOR-MEL) or with an amidino group and dipropyl chain (DIPR-MEL); only at the carboxyl group to
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Objectives: Interstitial lung disease (ILD) is an extra-articular manifestation in rheumatoid arthritis (RA), detected in 10.7% of patients, and causing a poor prognosis. Hence, biomarkers for ILD are urgently required in RA. Low molecular weight metabolites can be assessed by metabolomic analyses, and although these have been conducted in RA and in idiopathic pulmonary fibrosis, few have been carried out for ILD in the context of RA. Therefore, we analyzed serum metabolomic profiles of ILD in RA to identify novel biomarkers. Methods: Serum samples from 100 RA patients with ILD and 100 matched
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Searching for new chemosensitizers of bacterial multidrug resistance (MDR), chemical modifications of (Z)-5-(4-chlorobenzylidene)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-3H-imidazol-4(5H)-one (6) were performed. New compounds (7⁻17), with fused aromatic rings at position 5, were designed and synthesized. Crystallographic X-ray analysis proved that the final compounds (7⁻17) were substituted with tertiary amine-propyl moiety at position 3 and primary amine group at 2 due to intramolecular Dimroth rearrangement. New compounds were evaluated on their antibiotic adjuvant properties in either Gram-positive or G
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hypochloric acid (HClO) is mainly distributed in acidic lysosomes of phagocytes and closely associated with numerous physiological and pathological processes, especially inflammatory response. Fluorescent probe has become an important tool for imaging HClO in lysosomes, but suffered from interference from autofluorescence in vivo, phototoxicity to biosamples and photobleaching phenomenon due to their short-wavelength excitation and emission. Unfortunately, up to now, no near-infrared (NIR) lysosome-targetable fluorescent probe has been reported for imaging HClO. In this paper, a near-infrared
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tyrosinase is regarded as an important biomarker of melanoma cancer, and its metabolism is closely related to some severe skin diseases such as vitiligo. Since tyrosinase is mainly located in the melanosomes of melanocytes, a probe that can specifically detect and image tysosinase in melanosomes would be in urgent demand to study the behavior of the enzyme in cells, but unfortunately, no melanosome-targeting tyrosinase fluorescent probe has been reported so far to the best of our knowledge. In this work, we have developed such a new probe, Mela-TYR, which bears morpholine as a melanosome-targe
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Atherosclerosis and related heart disease is strongly associated with elevated blood levels of total (and LDL) cholesterol. Due to the widespread incidence as well as severity of this pathological condition, major efforts have been made for the discovery and development of hypocholesteroleamic agents. In the past few decades, HMG-CoA reductase inhibitors (statins) are being extensively used as lipid lowering drugs. These agents act predominantly by inhibiting the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMGR) that is the rate limiting step of cholesterol biosynthesis. Both the s
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dietary nitrate increases saliva nitrite levels and swallowed saliva is the main source of nitrite entering the acidic stomach. In acidic gastric juice, this nitrite can generate potentially carcinogenic N-nitrosocompounds. However, ascorbic acid secreted by the gastric mucosa can prevent nitrosation by converting the nitrite to nitric oxide.
METHODS: To study the potential for N-nitrosocompound formation in a model simulating salivary nitrite entering the acidic stomach and the ability of ascorbic acid to inhibit the process. Concentrations of ascorbic acid, total vitamin C, nitr
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interaction of the antiarrhythmics moracizine (moricizine, ethmozine, ETHM) and ethacizine (ETHA), the ethyl ester hydrochlorides of 10-(3-R-propionyl)-phenothiazine-2-carbamic acid (where R is morpholine or diethylamine, respectively), with muscarinic cholinergic alpha- and beta-adrenergic systems and histamine H1 receptors (H1-R) has been studied. ETHA and ETHM displaced [3H]-quinuclidinyl benzilate ([3H]-QNB) from muscarinic receptors of M2 type (M2-R) of rabbit heart with Ki = 0.65 +/- 0.07 and 21 +/- 1 mumol/l in atria, 0.77 +/- 0.06 and 22 +/- 3 mumol/l in ventricles; [3H]-pirenzepine ([
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Timolol [3-(3-tert.-butylamino-2-hydroxypropoxy)-4-morpholino-1,2,5-thiadiazole], was rapidly absorbed, metabolized, and effectively excreted in man, rats, and dogs. Peak plasma levels of timolol-14C were observed in these species 1-2 hr after oral administration. Generally, less than 20% of the radioactivity was present in the plasma in the unmetabolized form. The intact drug had a plasma half-life of 28 min in the rat, 48 min in the dog, and 5.5 hr in man. After oral administration of timolol-14C to humans approximately 72% of the dose was excreted in 84 hr, with 66% in the urine and 6% in t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A woman in her 60s developed abdominal pain, diarrhea, and hematochezia two days after taking a single 40 mg dose of baloxavir marboxil for influenza A. Colonoscopy on day 10 revealed mucosal edema and longitudinal ulcerations confined to the sigmoid colon. A histopathological examination showed neutrophilic infiltration, crypt epithelial detachment, degeneration, and atrophy, consistent with ischemic colitis. Stool cultures were negative. The patient was managed conservatively with probiotics and her symptoms gradually improved. This case highlights the importance of considering ischemic coli
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article provides a state-of-the-art review on landiolol, a medication that was recently submitted for 7 approvals. Focusing on its pharmacology, pharmacokinetics, and pharmacodynamics, the analysis underscores landiolol's unique attributes compared to conventional beta-blockers, particularly esmolol. As a sympatholytic agent, landiolol exhibits a short half-life, high cardioselectivity, and minimal impact on blood pressure, setting it apart in the realm of arrhythmia treatment. The review explores landiolol's potential applications, emphasizing scenarios where other beta-blockers may be l
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune bleeding disorder characterized by increased platelet destruction and decreased platelet production, leading to thrombocytopenia with or without bleeding manifestations. The majority of patients experiencing treatment need will eventually need secondary treatment following first-line therapy with steroids. In 2018, the oral spleen tyrosine kinase inhibitor fostamatinib received US Food and Drug Administration approval for ITP patients with an insufficient response to a previous treatment.
AREAS COVERED: This review outlines pharmaco
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Actinic keratosis (AK) is a common precancerous condition found on chronically sun-damaged skin, particularly on the face, scalp, arms, and legs. Early and effective treatment of AKs is important to prevent progression to squamous cell carcinoma. Many topical treatments for AKs are often limited because of poor tolerability, prolonged treatment duration, and reduced adherence. Tirbanibulin 1% ointment, a new topical field therapy for AKs, reduces these issues. It requires a consecutive 5-day application period and is effective, demonstrating complete (100%) clearance of AK lesions in 49% of pa
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Highly emetogenic chemotherapy induces emesis in cancer patients without prophylaxis. The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of a fosaprepitant-based triple antiemetic regimen for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in patients with solid malignant tumors, determine risk factors and externally validate different personalized risk models for CINV.
METHODS: This phase III trial was designed to test the non-inferiority of fosaprepitant toward aprepitant in cancer patients who were to receive the first cycle of single-day cispla
Рандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАEquivalence TrialПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.