BACKGROUND: Ovarian cancer is the sixth most common cancer and seventh most common cause of cancer death in women world-wide. Three-quarters of women present when the disease has spread throughout the abdomen (stage III or IV) and treatment consists of a combination of debulking surgery and platinum-based chemotherapy. Although initial responses to chemotherapy are good, most women will relapse and require further chemotherapy and will eventually develop resistance to chemotherapy.PARP (poly (ADP-ribose) polymerase) inhibitors, are a novel type of medication that works by preventing cancer cel
СтатьяМетаанализПоддержка исследования: вне правительства СШАСистематический обзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Intranasal antihistamine has not been thoroughly studied in the treatment of rhinitis of different etiologies. This study was designed to show the comparative efficacy of nasal antihistamine and nasal corticosteroid in patients with allergic rhinitis (AR) and nonallergic rhinitis (NAR).
METHODS: A comparison of the efficacy of azelastine nasal spray (AZENS) versus triamcinolone acetonide nasal spray (TANS) on total nasal symptom scores (TNSS), nasal peak inspiratory flow rate (nPIFR), and nasal cytology was studied in a 2-week randomized parallel-group trial. The Epworth Sleepines
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Retinal neovascularisation occurs under the influence of angiogenic factors that are induced by hypoxia, like vascular endothelial growth factor (VEGF), which is one of the major mediators. PTK/ZK inhibits VEGF signal transduction by blocking the tyrosine kinase of all three VEGF receptors. PTK/ZK is currently being evaluated in clinical trials for angioinhibitory therapy in tumour patients. To avoid potential systemic side effects, local application would be desirable for the treatment of ischemic retinopathies in humans. We therefore investigated the effect of intravitreally appl
Сравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The effect of azelastine hydrochloride (AZ), an oral antiallergic drug, was evaluated in patients displaying otitis media with effusion (OME) accompanying allergic rhinitis.
METHODS: A total of 53 patients diagnosed with OME accompanied by symptomatic perennial allergic rhinitis were randomized to receive in an open fashion 2 mg of AZ in combination with 750 mg of S-carboxymethyl cysteine (SCMC) per day, or 750 mg of SCMC only (controls) for 8 weeks. Efficacy was assessed according to the global improvement rating (GIR) of six nasal or four ear symptoms or signs.
RESULTS: Patients
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noninvasive radioaerosol technique was applied to investigate the mucociliary activity of bronchial mucosa using 99mTc-labelled homologous erythrocytes for inhalation. Radioactivity was continuously measured for 60 min with a gamma camera connected online to the computer. Time-activity kinetic parameters were calculated by a monoexponential model. Test substance azelastine and bromhexine were used to demonstrate the validity of experimental method discussed.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, it was presented that PAF and LTB4 exert a priming effect on PMNs to promote their superoxide anion production. PMNs preincubated with PAF of normal controls or PMNs from asthmatic patients are activated and their responsiveness to inhibitory stimuli such as antiallergic drugs and corticosteroid are attenuated. In conclusions, inflammatory cells of asthmatics may be activated by various mediators and play an important role in the progress of airway damage.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PARP inhibitors (PARPi) selectively target cancers with homologous recombination deficiency (HRD), yet emerging evidence suggests that additional determinants beyond BRCA/HRD status modulate PARPi response. Here, by integrating unbiased proteomic profiling with systematic drug-response phenotyping across 11 ovarian cancer cell lines, we identify MAP2K6 as a previously unrecognized regulator of PARP1 activation and an important determinant of PARP inhibitor sensitivity in BRCA-wild-type ovarian cancer. MAP2K6 promotes global PARP1-mediated PARylation and enhances cellular responsiveness to the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors (PARPi) are established maintenance treatments in ovarian cancer, but comparative efficacy across genetic profiles and relapse risk categories remains unclear. The aim of this study was to compare the efficacy of different PARPi as maintenance therapy in ovarian cancer across genetic profiles and relapse risk categories using reconstructed individual patient data (IPD) from randomized trials (RCTs). Methods: IPD were reconstructed using the IPDfromKM method from published Kaplan-Meier curves of RCTs stratified by clinical risk subgroup
СтатьяСравнительное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here we report the efficacy and translational findings of durvalumab, olaparib, and cediranib (D + O + C) and of durvalumab plus cediranib (D + C) from the recurrent ovarian cancer cohort within a single-center, multi-arm, non-randomized, multi-cohort phase I/II trial (NCT02484404). Sixty-eight patients were enrolled (39 in D + O + C, 29 in D + C). The primary endpoint was objective response rate (ORR); secondary endpoints included progression-free survival (PFS) and safety. ORR was 19.4% (95% CI, 9.5-43.5) for D + O + C and 29.6% (95% CI, 13.8-46.9) for D + C; D + C met the primary endpoint w
СтатьяКлиническое исследование II фазыКлиническое исследование I фазыПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) have shown limited efficacy in gastric cancer, primarily due to the rarity of inherent homologous recombination (HR) deficiency. The nuclear Arp2/3 complex was recently implicated in DNA double-strand break repair via HR. Here, we investigate whether pharmacological inhibition of Arp2/3 can induce a functional HR-deficient state to synergize with PARPi in gastric cancer cells.
METHODS: HR repair efficiency was assessed using a direct repeat green fluorescent protein (DR-GFP) reporter assay in HEK-293T cells following Arp2/3 inhibition
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The tumor suppressor RAD51C is essential for DNA double-strand break repair through the homologous recombination (HR) pathway. RAD51C loss is linked to an increased risk of breast cancer, but the majority of RAD51C missense mutations identified in patients are variants of unknown significance. In addition to promoting HR, RAD51C also protects damaged replication forks. Here, we characterized 33 clinically identified breast cancer variants and assayed their ability to perform HR. We identified one HR-deficient variant and five variants with intermediate HR proficiency. While these variants have
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Germline pathogenic variants (gPVs) in the breast cancer susceptibility gene 1/2 (BRCA1/2) genes confer high-penetrance susceptibility to breast cancer (BC) and ovarian cancer (OC). Although most female BRCA carriers develop only a single BRCA-associated tumor in their lifetime, a smaller subpopulation is diagnosed with multiple primary tumors (MPTs). The genetic factors influencing this risk remain unclear. Further, in patients with BRCA-mutated tumors, there appears to be a variability in the effectiveness of olaparib treatment.
PATIENTS AND METHODS: This real-world, multicenter
СтатьяМногоцентровое исследованиеНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alterations in the homologous recombination repair genes, such as BRCA1 and BRCA2, are prevalent in various cancers, presenting a unique opportunity to develop synthetic lethal strategies that target homologous recombination deficiency (HRD). Poly ADP-ribose polymerase inhibitors (PARPis) have been developed to induce synthetic lethality in tumors with HRD by inhibiting the repair of single-strand DNA breaks. Beyond the initial approach to target cancers associated with HRD, the utility of PARPis has expanded to combination therapy with immune checkpoint inhibitors, anti-angiogenic drugs, or a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite the initial success of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, achieving durable responses and effective treatment outcomes in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) remains challenging. Resistance to the PARP inhibitor Olaparib is primarily mediated by the induction of autophagy, which enhances the availability of free fatty acids (FFA). Cancer cells mitigate the toxic effects of excessive lipid accumulation by sequestering FFA into lipid droplets (LD) through diacylglycerol O-acyltransferase 1 (DGAT1)-mediated lipid storage. We hypothesize that inhibiting DGA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: The phase 3 PROpel study showed a statistically significant and clinically meaningful improvement in radiographic progression-free survival (rPFS) with olaparib + abiraterone versus placebo + abiraterone in the first-line setting for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) unselected by mutation status for homologous recombination repair genes. Here we report patient-reported outcomes and results for other symptom-related endpoints.
METHODS: Patients were randomized 1:1 to either olaparib (300 mg twice daily) or placebo, both given with
СтатьяКлиническое исследование III фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor talazoparib, combined with the androgen receptor inhibitor enzalutamide is approved for patients with homologous recombination repair (HRR) gene-mutated metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the US and with mCRPC in whom chemotherapy is not clinically indicated in Europe. We provide a population pharmacokinetic model for this combination in patients with mCRPC unselected for HRR deficiencies from TALAPRO-2 (NCT03395197). The pooled dataset included 811 patients treated with enzalutamide plus either talazoparib or placebo. The final
СтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Patients with platinum-resistant/platinum-refractory high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) without a BRCA mutation have poor prognosis and limited treatment options. We report efficacy and biomarker data from EPIK-O, which investigated alpelisib + olaparib versus single-agent chemotherapy in these patients.
PATIENTS AND METHODS: EPIK-O was an open-label, phase III trial that randomly assigned patients with platinum-resistant/platinum-refractory HGSOC with no germline or known somatic BRCA mutation 1:1 to alpelisib 200 mg once daily + olaparib 200 mg twice daily or treatment of phy
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors have been increasingly used in ovarian cancer treatment. However, the real-world safety data of these drugs in Japanese patients are limited. This retrospective study included 181 patients with ovarian cancer who received olaparib or niraparib at two independent hospitals in Japan between May 2018 and December 2022. Clinical information and blood sampling data were collected. Regarding patient backgrounds, the olaparib group had higher proportions of patients with serous carcinoma, BRCA positivity, homologous recombination deficiency, and those receiving
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: PROpel met its primary endpoint showing statistically significant improvement in radiographic progression-free survival with olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in patients with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) unselected by homologous recombination repair mutation (HRRm) status, with benefit observed in all prespecified subgroups. Here we report the final prespecified overall survival analysis.
METHODS: This was a randomised, double-blind, phase 3 trial done at 126 centres in 17 countries worldwide. Patients with mCRPC aged
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors have transformed the management landscape for patients with ovarian cancer, demonstrating remarkable improvements in progression-free survival and overall survival. Unfortunately, most relapses are due to an acquired mechanism of resistance to these agents. We hypothesize that secondary cytoreductive surgery, removing resistant clones, might help to overcome the development of resistance to poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors, prolonging their therapeutic effect.
PRIMARY OBJECTIVE: To determine the efficacy of olaparib beyond progression
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования