BACKGROUND: Oxidative damage to DNA, if not repaired, can be both miscoding and blocking. These genetic alterations can lead to mutations and/or cell death, which in turn cause cancer and aging. Oxidized DNA bases are substrates for two overlapping repair pathways: base excision (BER) and nucleotide incision repair (NIR). Hydantoin derivatives such as 5-hydroxyhydantoin (5OH-Hyd) and 5-methyl-5-hydroxyhydantoin (5OH-5Me-Hyd), major products of cytosine and thymine oxidative degradation pathways, respectively, have been detected in cancer cells and ancient DNA. Hydantoins are blocking lesions f
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Docking simulations were used to predict the most favorable interaction between the T315I mutated form of Abl (invariably associated with resistance to the tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate, IM) and C6-unsubstituted and substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines previously found to be dual Src/Abl inhibitors. Two C6-unsubstituted (1 and 2) and eight C6-substituted compounds (3-10) were selected and assayed for their effects on the Ba/F3 cell line transducing the wild-type p210Bcr-Abl construct, which is IM-sensitive, or three of the most common mutations associated with IM resistance in …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bis-3-aminoimidazo[1, 2-a] pyridines, pyrimidines and pyrazines as extended pi-conjugated systems were synthesized for the first time by a novel pseudo five-component condensation of 2-aminopyridine pyrimidines and pyrazines derivatives with terephthalaldehyde or isoph-thalaldehyde and isocyanides in the presence of p-toluene-sulfonic acid in methanol.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nine 3,9-diaryl- and 3,9-difuryl-bis-1,2,4-triazolo[4,3-a][4,3-c]pyrimidines (3a-i) have been synthesized by the oxidation of bis-2,4-pyrimidinylhydrazones of various araldehydes and furfural with 2equiv of iodobenzene diacetate (IBD) in dichloromethane and tested in vitro for their antibacterial activity. Three compounds, namely 3,9-di-(4'-fluorophenyl)-bis-1,2,4-triazolo[4,3-a][4,3-c]pyrimidine (3f), 3,9-di-(4'-nitrophenyl)-bis-1,2,4-triazolo[4,3-a][4,3-c]pyrimidine (3g) and 3,9-di-(5'-nitro-2'-furyl)-bis-1,2,4-triazolo[4,3-a][4,3-c]pyrimidine (3i), were associated with substantially higher …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have compared the sites of nucleotide incision on DNA damaged by oxidizing agents when cleavage is mediated by either Escherichia coli endonuclease III or an endonuclease present in bovine and human cells. E. coli endonuclease III, the bovine endonuclease isolated from calf thymus, and the human endonuclease partially purified from HeLa and CEM-C1 lymphoblastoid cells incised DNA damaged with osmium tetroxide, ionizing radiation, or high doses of UV light at sites of pyrimidines. For each damaging agent studied, regardless of whether the E. coli, bovine, or human endonuclease was used, the …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we report NNN pincer bis-imino pyridine-supported copper(II) catalysts for the sustainable, eco-friendly, and practical multi-component synthesis (MCS) of pyrazolines and pyrimidines driven by the acceptorless dehydrogenation of benzyl alcohols. Herein, we synthesize and characterize two well-defined phosphine-free NNN pincer-supported copper(II) complexes, C1 and C2, using IR, UV-vis, HRMS, and single-crystal XRD. Utilizing these complexes, we develop the first multi-component synthetic route for 1,3,5-trisubstituted pyrazolines (TriPyz) from the dehydrogenative coupling of ren…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As a part of our continuing program on the synthesis of steroidal heterocycles, it has been prepared a series of novel steroidal pyrimidine derivatives 4-6via TMSCl, steroidal ketones (1c-3c), urea and benzaldehyde. The systems presented here, are novel scaffolds and have not been described before at 6th position of steroidal-6-one (1c-3c). Structural assignment of newly synthesized compounds was performed by DFT/B3LYP calculations as well as spectral and analytical data. The interactions of compounds (4-6) with HSA were studied by fluorescence spectroscopy, DLS, CD and molecular docking, unde
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Grass carp reovirus (GCRV) causes hemorrhagic disease in aquaculture, necessitating novel antivirals. Host-targeted broad-spectrum agents represent a promising approach. We evaluated Brequinar, a dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) inhibitor in pyrimidine de novo synthesis, against GCRV in vitro and in vivo. In grass carp kidney (CIK) cells, Brequinar (0-50 μM) showed no cytotoxicity, dose-dependently alleviated cytopathic effect, reduced viral titers and suppressed VP5/VP7 expression. Antiviral efficacy was observed under pre-treatment, post-treatment and 48 h pre-treatment regimens, with po
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CDK7 has emerged as a highly promising anticancer target, as its dual indispensable roles in cell cycle progression and transcriptional regulation for cancer cell proliferation and survival. Herein, we describe the rational design and identification of novel tetracyclic CDK7 inhibitors with an azaindole/indole-fused pyrimidine scaffold, achieved via a cyclisation-based conformational restriction strategy. Compound 7a emerged as a potent, highly selective CDK7 inhibitor (IC50 = 1.9 nM), outperforming clinical candidate SY-5609 (IC50 = 2.5 nM). It exhibited prominent antiproliferative activity a
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptors (GPCRs) are among the most common drug targets, with numerous agonists and antagonists approved for clinical use. More recently, it has been appreciated that drugs can also modulate the action of natural agonists of these receptors, thus providing unique clinical advantages. Here, we describe the identification and characterization of a small molecule positive allosteric modulator (PAM) of secretin action at the class B G protein-coupled secretin receptor. This phenyl(trifluoromethyl)-pyrimidine can occupy the secretin receptor without stimulating its internalizatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymidine kinase 2 deficiency (TK2d) (MIM 609560) is an ultra-rare, autosomal recessive mitochondrial myopathy caused by TK2 variants, leading to mitochondrial DNA depletion and/or multiple deletions. People with thymidine kinase 2 deficiency experience progressive myopathy, bulbar weakness and respiratory insufficiency, often losing the ability to walk, eat and breathe independently. Doxecitine and doxribtimine represents the first approved treatment for patients with thymidine kinase 2 deficiency with age of symptom onset ≤12 years by the US Food and Drug Administration and the European Medi
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metabolic reprogramming and epigenetic alterations promote oral squamous cell carcinoma (OSCC). Lactate-dependent histone modification is a novel histone mark that connects the epigenetic process of lactylation to glycolytic metabolites. However, the role of histone lactylation in oral carcinogenesis remains poorly understood. In this study, the levels of histone lactylation in oral leukoplakia (OLK) and OSCC tissues were determined by immunohistochemistry. The involvement of histone lactylation in OSCC initiation was assessed by the inhibition of lactylation using glycolysis inhibitors or sil
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is an enzyme implicated in Parkinson's disease (PD) and a potential therapeutic target. LRRK2 PET radioligands could therefore function as imaging biomarkers for PD and as tools to measure enzyme occupancy of novel therapeutic candidates. This study aimed at developing novel radioligands for imaging using positron emission tomography (PET). Specific objectives were to synthesize fluorine-18-labeled pyrrolopyridine 1 ([18F]1), pyrrolo-pyrimidine 2 ([18F]2), as well as carbon-11-labeled pyrrolo-pyrimidine 3 ([11C]3), and examine their b
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer remains a paramount threat to global health and constitutes a critical frontier in contemporary drug discovery. The pyrazolo[3,4-d]pyrimidine scaffold represents a unique chemical architecture that merges purine and pyrimidine pharmacophores, enabling profound exploration and clinical translation across anti-cancer therapeutic domains. The development of dual-target inhibitors represented a compelling strategy. This combinatorial approach not only amplified pharmacological efficacy through synergistic pathway suppression but also reduced the likelihood of resistance development by disru
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) is an ailment that progressively weakens the immune system and is responsible for being the sole … ications and represents a familiar motif found in various marketed anti-HIV-1 drugs, such as diaryl pyrimidines (DAPYs). The rapid emergence of drug-resistant viral strains due to mutations in the HIV-1 RT structure along with their unfavourable pharmacokinetics present new challenges. Recent years have witnessed tremendous progress in the design and discover …
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Low dissolved oxygen (DO), or hypoxia, has a profound impact on the physiological and neurological health of aquatic organisms, particularly oxygen-sensitive organs such as the brain. The aim was to investigate the effects of pyrimidine and its derivative, arylvinylpyrimidine (AVP), on neuronal health in the brain of the lesser studied Heteropneustes fossilis under hypoxic conditions. Laboratory-acclimatized fish were exposed to critical threshold hypoxia (2 mg/L DO for 8 h) based on behavioural and brain histopathology observations. For remediation by pyrimidine and AVP in the hypoxic brain,
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer is a leading cause of death globally, claiming millions of lives each year. Despite the availability of numerous anticancer drugs, the need for new treatment options remains essential. Many current therapies come with significant toxicity, lead to various side effects, or do not consistently deliver the expected therapeutic results. Purines and pyrimidines are fundamental building blocks of nucleic acids and play crucial roles in cellular metabolism and signaling. Recent advances in medicinal chemistry have led to the development and synthesis of various derivatives that exhibit selecti…
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mesoionic insecticides have emerged as promising pest nAChR modulators devoid of cross-resistance with neonicotinoids, demonstrating exceptional efficacy against sap-feeding insects. Nevertheless, the tetrahydrothiazolo[3,2-a]pyrimidine structure remains underexplored within this chemotype. Here, we report an indole-based scaffold hopping of tetrahydrothiazolo[3,2-a]pyrimidine, which leads to the development of a series of novel mesoionics. Their insecticidal potency is evaluated against the hemipteran pest Acyrthosiphon pisum (A. pisum) and Sogatella furcifera (S. furcifera). Derivative G1 ex
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background/Objectives: Cancer is one of the deadliest diseases worldwide. Despite the existing treatments, the adverse side effects and the increasing drug resistance to the current therapies lead to a reduced quality of life for patients and poor prognosis. The pyrimido[5,4-d]pyrimidine compound (PP) was identified as a promising new anticancer drug due to its potent activity against colorectal and triple-negative breast cancers; however it showed poor aqueous solubility and safety profile. This study aimed the synthesis of compound PP, its encapsulation in liposomal formulations based on pho
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Twenty pyrimidine derivatives with aminophenylsulfonamide moiety were synthesized and evaluated as inhibitors against EGFR-mutation cancers. The anti-proliferation assay showed that most of the synthesized compounds had excellent inhibitory activity against H1975-EGFRL858R/T790M and PC9-EGFRDel19 tumor cells. Among them, the optimal compound 12e, exhibited 0.6 nM and 4 nM of the IC50 values against H1975 cells and PC9 cells, respectively. In PC9 and H1975 xenograft nude mice, TGI of 12e is 98.5 %and 97.7 % when oral administration at dosage of 20 mg/kg. Molecular docking study showed 12e gave
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования