Smoking is a major risk factor for several somatic diseases and is also emerging as a causal factor for neuropsychiatric disorders. Genome-wide association (GWA) and candidate gene studies for smoking behavior and nicotine dependence (ND) have disclosed too few predisposing variants to account for the high estimated heritability. Previous large-scale GWA studies have had very limited phenotypic definitions of relevance to smoking-related behavior, which has likely impeded the discovery of genetic effects. We performed GWA analyses on 1114 adult twins ascertained for ever smoking from the popul
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАTwin StudyПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Hepatocellular carcinoma (HCC) remains a leading cause of cancer-related mortality with limited therapeutic options and poor prognosis, particularly in advanced stages. This study integrates computational and experimental approaches to evaluate metformin as a candidate for repurposing in HCC. Key oncogenic targets EGFR, MAPK3, MMP9, and PRKACA were prioritized via protein-protein interaction network analysis. Molecular docking predicted favorable metformin binding poses for EGFR (ΔG = -7.42 kcal/mol), MAPK3 (ΔG = -7.45 kcal/mol), MMP9 (ΔG = -7.84 kcal/mol), and PRKACA (ΔG = -8.33 kcal
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Current treatments against leukemia present several limitations, prompting the search for new therapeutic agents, particularly those derived from natural products. In this context, structural modifications were performed on the triterpene 3α,24-dihydroxylup-20(29)-en-28-oic acid (T1), isolated from Phoradendron wattii. Among the five derivatives obtained, 3α,24-dihydroxy-30-oxolup-20(29)-en-28-oic acid (T1c) exhibited the highest activity, with an IC50 value of 12.90 ± 0.1 µM against THP-1 cells. T1c significantly reduced cell viability in both acute lymphoblastic leukemia (CCRF-CEM, REH, JURK
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a malignancy with poor prognosis and survival. While epidermal growth factor receptor (EGFR) is a known driver of HNSCC, EGFR inhibitors show limited efficacy as monotherapies, suggesting that effective combination therapies are needed.
METHODS: We performed GeCKO and Kinase CRISPR library screens to identify candidate knockouts that increase EGFR inhibitor sensitivity in resistant HNSCC cells. We validated a candidate using the CellTiter-Glo viability assay following RNA interference and investigated the mechanisms using apoptosis
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pseudokinase HER3 emerges as a promising anti-cancer target, especially for HER2-driven breast cancer and EGFR-mediated non-small cell lung cancer. However, it is challenging to target HER3 by ATP-competitive small molecules because HER3 is catalytically impaired. Herein, we report the discovery of a series of HER3 degraders by connecting a HER3 binder bosutinib with a hydrophobic tag adamantane. The optimal compound CZY43 effectively induced HER3 degradation in dose- and time-dependent manners in breast cancer SKBR3 cells. Mechanistic studies revealed compound CZY43 to induce HER3 degrada
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Shoc2 scaffold protein is crucial in transmitting signals within the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-mediated Extracellular signal-Regulated Kinase (ERK1/2) pathway. While the significance of Shoc2 in this pathway is well-established, the precise mechanisms through which Shoc2 governs signal transmission remain to be fully elucidated. Hereditary variants in Shoc2 are responsible for Noonan Syndrome with Loose anagen Hair (NSLH). However, due to the absence of known enzymatic activity in Shoc2, directly assessing how these variants affect its function is challenging. ERK1/2 phosphor
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: RAS mutations affect prognosis in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) and have been identified as strong negative predictive markers for anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibody (anti-EGFR mAb) therapy, but many tumors containing wild-type RAS genes still do not respond to these therapies. Some additional biomarkers may have prognostic or predictive roles, but conclusions remain controversial.
METHODS: We performed a meta-analysis and systematic review of randomized controlled trials comparing anti-EGFR mAb therapy with alternative therapy that inves
МетаанализСистематический обзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pemphigus is an autoimmune dermatosis in which mucocutaneous blisters are induced primarily by autoantibodies against Desmoglein (Dsg) 1 and 3. Pemphigus vulgaris (PV) usually is associated with autoantibodies against Dsg3 whereas pemphigus foliaceus (PF) patients present autoantibodies against Dsg1. Several signaling pathways were proposed to cause loss of keratinocyte adhesion. However, relevance of different signaling pathways and role of Dsg1 and 3 to trigger signaling are not fully understood. Here, we show that Ca2+ chelation reduced PV-IgG- and PF-IgG-mediated loss of HaCaT keratinocyte
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated whether increased contractile responsiveness to epidermal growth factor (EGF) is associated with altered activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) in the aortic smooth muscle of deoxycorticosterone acetate (DOCA)-salt hypertensive rats. EGF induced contraction and MAPK activity in aortic smooth muscle strips, which were significantly increased in tissues from the DOCA-salt hypertensive rats compared with those from sham-operated rats. AG1478, PD98059, and LY294002, inhibitors of EGF receptor (EGFR) tyrosine kinase, MAPK/extracellular signal-regulated kinase (ERK) ki
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Periodontitis is a chronic inflammatory disease; its persistent inflammatory cascade leads to destruction of periodontal tissues and alveolar bone resorption. Isorhapontigenin (ISO) is an orally available dietary polyphenol. As a resveratrol analog, it exhibits stronger anti-inflammatory activity, yet its functional role and molecular mechanisms in periodontitis remain unclear. This study investigated the anti-inflammatory effects of ISO on periodontitis and its potential molecular mechanisms using a rat periodontitis model and lipopolysaccharide (LPS)-induced human gingival fibroblasts (HGFs)
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Angina, myocardial infarction, and even mortality can result from myocardial ischemia (MI). Angiogenesis facilitates tissue repair, lessens cell damage, and ensures that ischemic tissues receive blood and oxygen. This study investigated the possible mechanism of syndecan-binding protein (SDCBP) on autophagy and assessed its impact on myocardial ischemia.
METHOD: A cardiac hypoxia-reoxygenation (H/R) cell model was created for this investigation. Flow cytometry, the cell counting kit-8, and Western blotting were used to measure the damage to cardiomyocytes. Western blotting and immu
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: There are many challenges related to the treatment of coronary atherosclerotic heart disease (CAD). Studies have confirmed that Epimedium extract inhibits myocardial injury induced by myocardial ischaemia, but the mechanism of action remains unclear. This study aimed at analysed the effective components and mechanisms of Epimedium in treating CAD based on network pharmacology and molecular docking studies and to verify the mechanism in vitro.
MATERIALS AND METHODS: The TCMSP and UniProt databases were used to filter for the active components and drug targets of Epimedium. The GeneC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Muc3 intestinal mucin contains an extracellular cysteine-rich domain with 2 epidermal growth factor (EGF)-like motifs. The aim of this study was to determine the functional properties of Muc3 proteins.
METHODS: Glutathione S-transferase-fusion proteins containing both Muc3 EGF-like domains (m3EGF1,2) or truncated versions (m3EGF1 and m3EGF2) were purified from Escherichia coli. Mouse colon (young adult mouse colon) and human A431 and LoVo cells were examined for migration and tyrosine phosphorylation in response to recombinant proteins. LoVo cells were transfected with a hu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Lenvatinib resistance remains a critical barrier in advanced hepatocellular carcinoma (HCC) therapy. However, the underlying mechanisms and strategies for reversing resistance remain incompletely understood.
METHODS: Integrated transcriptomics of lenvatinib-resistant patient tumors and an acquired-resistance murine model identified a novel macrophage subpopulation. Functional validation employed CRISPR-SAM screening, conditioned medium (CM) assays, subcutaneous/orthotopic xenografts, patient-derived organoids (PDOs), and patient-derived xenografts (PDXs). Mechanistic studies
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Colorectal cancer (CRC) remains a global health challenge with limited efficacy of single-target therapies. Esculin and esculetin, the main coumarins of Cortex Fraxini, have been reported to exhibit anti-tumor activities in various cancer cell lines in preclinical studies. This study systematically elucidated the synergistic anti-CRC mechanisms of esculin and esculetin by integrating network pharmacology, bioinformatics, molecular docking, molecular dynamics simulations, and in vitro validation. Network pharmacology predicted 23 overlapping targets, with 10 core proteins significantly enriched
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer continues to be a growing burden, especially in the resource limited regions of the world, and more effective and affordable therapies are highly desirable. In this study, the effect of X-ray irradiation and four inhibitors, viz. those against epidermal growth factor receptor (EGFR), phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), mammalian target of rapamycin (mTOR) and B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) was evaluated in lung, breast, and cervical cancer cell lines, including normal cell lines to determine and compare the potential therapeutic benefit of these treatment modalities. A clonogenic survival
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite concerns of off-target selectivity and cytotoxicity, there has been a resurgence in interest in irreversible kinase inhibitors resulting in more than 60 disclosed patent and patent applications over the past 4 years. Many of these inhibitors possess several key advantages over their reversible counterparts. The patent literature from 2010 to 2013 has been reviewed and novel irreversible kinase inhibitors for Bruton's tyrosine kinase, epidermal growth factor receptor, Janus kinase 3, phosphoinsitide 3 and other kinases are disclosed and discussed. These inhibitors offer novel treatments
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novel anti-breast cancer benzoxazoles were synthesized applying the scaffold hopping and molecular hybridization approaches. MTT assay showed that 6 and 9b were 4.5 and 2 times more potent than doxorubicin against MCF-7 cells, while 9a and 13b were 10 and 7.5 times more effective against MDA-MB-231 cells, respectively. The four compounds showed good safety profiles toward MCF-10A cells' growth. Enzyme inhibition assays identified 9b as a potent aromatase (ARO) inhibitor, exhibiting twice the potency of letrozole. 13d was more potent PI3Kα inhibitor than pictilisib, while 6, 9a, and 13b were mu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-grade primary brain tumors remain refractory to conventional treatment approaches, including radiotherapy and cytotoxic chemotherapy. Molecular neuro-oncology has now begun to clarify the transformed phenotype of these malignant tumors and identify oncogenic pathways that might be amenable to small-molecule and antibody 'targeted' therapy. Growth factor signaling pathways are often upregulated in these tumors and contribute to oncogenesis through autocrine and paracrine mechanisms. Excessive growth factor receptor stimulation can also lead to overactivity of the downstream Ras signaling p
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Steroid receptor coactivators (SRCs) may modulate estrogen receptor (ER) activity and the response to endocrine treatment in breast cancer, in part through interaction with growth factor receptor signaling pathways. In the present study the effects of tamoxifen treatment on the expression of SRCs and human epidermal growth factor receptors (HERs) were examined in an animal model of ER positive breast cancer.
METHODS: Sprague-Dawley rats with DMBA-induced breast cancer were randomized to 14 days of oral tamoxifen 40 mg/kg bodyweight/day or vehicle only (controls). Tumors were measu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования