Double-blind, placebo-controlled investigations of scopolamine, physostigmine, arecoline, and tetrahydroaminoacridine (THA) in normal adults and in dementia of the Alzheimer-type (DAT) were reviewed to determine the relative sensitivity of various assessment procedures in the measurement of drug effects. In normal adults, word list learning techniques have been most widely employed and have been sensitive to drug effects. In DAT, a wide variety of assessment procedures have been employed. Based on the limited number of possible comparisons across studies, two procedures appear to be useful: wo
Клиническое исследованиеСравнительное исследованиеСтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report highly potent, selective, and low cost bifunctional acetylcholinesterase (AChE) inhibitors developed by our two-step prototype optimization strategy utilizing computer modeling of ligand docking with target proteins: 1) identify low affinity sites normally missed by x-ray crystallography; and 2) design bifunctional analogs capable of simultaneous binding at the computer-determined low affinity site and the x-ray-identified high affinity site. Applying this strategy to 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine (THA), a drug for Alzheimer's disease, we obtained alkylene linked bis-THA analogs
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The lack of univocal diagnostic biological markers which are easily reproducible, highly specific and sensitive has propitiated the apparition of a conjunct of neuropsychological instruments for the detection and evaluation of dementias. The main markers are reviewed in this paper, the third of three papers dedicated to dementias by the authors. Also in the absence of a unic effective treatment for the Alzheimer's disease (AD), the potential pharmacological approaches pass through the design of methodologically correct trials which have to combine several drugs with palliative therapies in ord
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The actions of 1,2,3,4-tetrahydro-9-aminoacridine (THA) and 9-aminoacridine (9-AA) on glutamatergic receptors were studied using the whole-cell and outside-out variants of the patch-clamp technique. Typically, either N-methyl-D-aspartate (NMDA) or kainate alone or combined with various concentrations of THA or 9-AA was applied via a U tube to activate whole-cell currents. Other superfusion techniques were also used. THA (25-50 microM) and 9-AA (10-25 microM) reduced the peak and steady-state amplitudes of NMDA-activated whole-cell inward currents and had no significant effect on outward curren
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease, and cholinergic dysfunction is considered one of the fundamental pathological factors of this disease. Guided by the clinically used acetylcholinesterase (AChE) inhibitor donepezil, we explored trimetazidine dihydrochloride as an accessible starting scaffold to generate donepezil-like features and to develop new anti-AD candidates. Accordingly, 20 novel hydrazone derivatives were designed and synthesized based on trimetazidine dihydrochloride, and their structures were confirmed by spectroscopic methods. The compounds were ev
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigates the structural, electronic, and inhibitory properties of two novel Schiff base compounds, (E)-5-(((4-bromophenyl)imino)methyl)-2-methoxyphenol (BPhIM) and (E/Z)-5-(((4-aminophenyl)imino)methyl)-2-methoxyphenol (APhIM), as potential multi-target inhibitors of key metabolic enzymes linked to neurodegenerative disorders. The compounds were characterized using density functional theory (DFT) calculations at the B97D3/6-311 + + G(d, p) level. DFT analysis revealed a low energy gap (2.39-2.65 eV), indicating high chemical reactivity, and significant first hyperpolarizability
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study presents the first comprehensive investigation of the Turkish endemic species Anthemis tricornis Eig, encompassing the quantitative profiling of its bioactive phytochemicals using a validated LC-MS/MS method, along with the assessment of its antioxidant properties and enzyme inhibitory activities. Quercetin (1.47 mg/g extract), cosmosiin (6.45 mg/g extract), chlorogenic acid (5.89 mg/g extract), quinic acid (24.01 mg/g extract), cynaroside (14.13 mg/g extract), and luteolin (1.92 mg/g extract) were found in the species' EtOH extract at surprisingly high concentrations, as shown by L
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, a series of new 1,2,3-triazole derivatives were synthesized in 84-93 % yield using copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) click chemistry and characterized by 1H/13C NMR, FT-IR, and HRMS analyses. The synthesized compounds (4a-h) were evaluated for their inhibitory activities against human carbonic anhydrase isoforms I and II (hCA I and hCA II) and acetylcholinesterase (AChE), which are clinically relevant targets in neurological and metabolic disorders. Among them, compounds 4f and 4g exhibited the most potent dual inhibitory activities. Compound 4f showed KI value
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cognitive impairment and behavioral disparities are the distinctive baseline features to investigate in most animal models of neurodegenerative disease. However, neuronal complications are multifactorial and demand a suitable animal model to investigate their underlying basal mechanisms. By contrast, the numerous existing neurodegenerative studies have utilized various animal strains, leading to factual disparity. Choosing an optimal mouse strain for preliminary assessment of neuronal complications is therefore imperative. In this study, we systematically compared the behavioral, cognitive, ch
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, a novel series of multifunctional sulfonamide-based compounds (1-9) incorporating aziridine, dithiocarbamate, thiocyanate, and benzo[d]thiazole fragments were synthesized through nucleophilic substitution reactions using N-2,3-dichloropropylbenzenesulfonamide as the key intermediate. The chemical structures of the synthesized compounds were elucidated by spectroscopic techniques including ¹H NMR, ¹³C NMR, and elemental analysis. The inhibitory potentials of the synthesized compounds were assessed against three key enzymes: human carbonic anhydrase isoforms I and II (hCA I and hC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alzheimer's disease (AD) is the most common chronic neurodegenerative disease worldwide. It causes cognitive dysfunction, such as aphasia and agnosia, and mental symptoms, such as behavioral abnormalities; all of which place a significant psychological and economic burden on the patients' families. No specific drugs are currently available for the treatment of AD, and the current drugs for AD only delay disease onset and progression. The pathophysiological basis of AD involves abnormal deposition of beta-amyloid protein (Aβ), abnormal tau protein phosphorylation, decreased activity of acetylch
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatotoxicity is one of the most common toxicities observed in non-clinical safety studies of drug candidates, and it is important to understand the hepatotoxicity mechanism to assess the risk of drug-induced liver injury in humans. In this study, we investigated the mechanism of hepatotoxicity caused by 2-[2-Methyl-1-(oxan-4-yl)-1H-benzimidazol-5-yl]-1,3-benzoxazole (DSP-0640), a drug candidate that showed hepatotoxicity characterized by centrilobular hypertrophy and vacuolation of hepatocytes in a 4-week oral repeated-dose toxicity study in male rats. In the liver of rats treated with DSP-0
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The magnitude of fluorescence enhancement was found to depend strongly on the distance between fluorophores and metal nanostructures in metal-enhanced fluorescence (MEF). However, the precise placement of the particle in front of the molecule with nanometer accuracy and distance control is a great challenge. We describe a method using acetylcholinesterase (AChE) to modulate the distance between a gold nanoparticle (AuNP) and the fluorophore 7-hydroxy-9H-(1,3-dichloro-9,9-dimethylacridin-2-one) (DDAO). We found that DDAO is a reversible mixed type-I AChE inhibitor. DDAO binds to the peripheral
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapeutic approaches to the cognitive impairment of dementia are making their way into clinical practice. Clinical pharmacologic approaches toward improvement of cognitive symptoms are discussed, with an emphasis on cholinergic approaches, since they currently appear most promising and since several cholinesterase inhibitors may soon be available for prescribing. As more knowledge is gained about dosing, side effects, and mechanisms of action, these drugs can be prescribed more efficiently. Current research approaches to slowing the rate of cognitive decline are discussed, including the use
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cholinergic hypothesis of Alzheimer's disease (AD) has strongly influenced research on learning and memory over the last decade. However, there has been limited success treating AD dementia with cholinomimetics. Furthermore, there are indications that other neurotransmitter systems affected by this disease may be involved in cognitive processes. Animal studies have suggested that norepinephrine and acetylcholine may interact in learning and memory. The current experiments investigate this interaction in a step-down passive avoidance paradigm after coadministration of acetylcholinesterase i
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The abilities of gallamine, obidoxime, tetrahydroaminoacridine (THA), and 8-(N,N-diethylamino)octyl-3,4,5-trimethoxybenzoate (TMB-8) to alter the rate of dissociation of N-[3H]methylscopolamine from rat cardiac muscarinic receptors were investigated. All four ligands monotonically slowed the dissociation, with the order of potency gallamine > TMB-8 > THA > obidoxime. There was a dramatic difference in the efficacy of these allosteric modulators. Gallamine, TMB-8, and THA slowed the dissociation of N-methylscopolamine by > 90% at maximally effective concentrations, whereas obidoxime was capable
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Of 14 patients taking tetrahydroaminoacridine (THA) for the trial treatment of Alzheimer's disease, five developed mildly abnormal liver function tests. Four asymptomatic patients with persistently abnormal serum transaminase levels underwent liver biopsy, in order to determine the nature of the hepatic lesions. One subject had granulomatous hepatitis while three showed focal, predominantly centrilobular, liver cell necrosis and mild fatty change. One of the latter showed both tissue and peripheral blood eosinophilia. The liver function tests of the fifth patient, who was symptomatic, became n
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Аннотация не предоставлена источником. Откройте карточку для перехода к публикации.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The acetylcholinesterase inhibitor tetrahydroaminoacridine (THA) is known to interact with neurotransmitter systems other than the cholinergic, e.g. several studies have shown interaction of THA with the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subtype of the glutamatergic system. We therefore investigated whether behavioral changes in rats, caused by the non-competitive NMDA-antagonist dizocilpine, were altered by THA. Spontaneous locomotion was measured in an open field and learning behaviour was evaluated in a spatial learning task in the 8-arm radial maze. Hyperactivity in the open field cause
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DuP 996, 3,3-bis(4-pyrindinylmethyl)-1-phenylindolin-2-one, physostigmine (PH), tetrahydroaminoacridine (THA) and 3,4-diaminopyridine (3,4-DAP) were compared for their ability to protect against hypoxia-induced performance deficits in a passive avoidance (PA) task. The ability to retain PA response was found to decrease as the oxygen concentration decreased with the largest retention deficit occurring at 6.5% oxygen. DuP 996 (0.01-0.1 mg/kg SC), 3,4-DAP (0.1-10.0 mg/kg SC), THA (0.3-5.0 mg/kg SC) and PH (0.001-0.1 mg/kg SC) administered one minute after PA training produced dose-dependent incr
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования