BackgroundHealth Canada has defined rare diseases as life-threatening, seriously debilitating, or serious chronic conditions affecting a very small number of patients (~1 in 2,000 persons). An estimated 9 % of Canadians suffer from a rare disease. Drugs treating rare diseases (DRDs) are also known as orphan drugs. While Canada is currently developing an orphan drug framework, in the United States (US), the Orphan Drug Act (ODA) of 1983 established incentives for the development of orphan drugs. This study measured total annual expenditure of orphan drugs in Canada (2007-13) and estimated futur
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pediatric solid organ and hematopoietic stem cell transplant recipients paradoxically experience accelerated immune aging despite chronological youth, establishing a paradigm with profound implications for cancer risk and long-term outcomes. This comprehensive review synthesizes current evidence demonstrating how transplantation-related factors, anti-thymocyte globulin-mediated T cell depletion, cytomegalovirus reactivation, chronic immunosuppression, and thymic dysfunction, induce premature immunosenescent phenotypes. These processes converge to generate T cell populations exhibiting CD28 los
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptors (GPCRs) are the largest and most diverse class of membrane proteins, mediating cellular responses to a wide range of extracellular stimuli. GPCRs initiate complex intracellular signaling networks that regulate vital physiological functions and are associated with numerous diseases, including various types of cancer. Their conserved seven-transmembrane (7TM) structure enables these signaling networks by allowing interactions with multiple ligands and intracellular effectors. In several types of tumors, abnormal GPCR signaling promotes carcinogenesis by supporting imm
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bisphosphonates (BPs) are widely used to treat bone disorders, prevent skeletal-related events, and manage bone metastasis. These drugs are synthetic analogs of pyrophosphate and primarily function by inhibiting osteoclast activity. However, increasing evidence suggests that they also have an effect on osteoblasts. This systematic review aims to evaluate how bisphosphonates affect osteoblasts by summarizing findings from in vitro studies on the impact of BPs on osteoblast lineage cells, addressing the following question: "Do bisphosphonates affect osteoblast cell lineage function?". For this p
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple Myeloma (MM) remains a difficult to treat disease mainly due to its biological heterogeneity, of which we are more and more knowledgeable thanks to the development of increasingly sensitive molecular methods that allow us to build better prognostication models. The biological diversity translates into a wide range of clinical outcomes from long-lasting remission in some patients to very early relapse in others. In NDMM transplant eligible (TE) patients, the incorporation of mAb as daratumumab in the induction regimens, followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) and consol
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC), is the sixth most frequent form of cancer and leads to the fourth highest number of deaths each year. HCC results from a combination of environmental factors and aging as there are driver mutations at oncogenes which occur during aging. Most of HCCs are diagnosed at advanced stage preventing curative therapies. Treatment in advanced stage is a challenging and pressing problem, and novel and well-tolerated therapies are urgently needed. We will discuss further advances beyond sorafenib that target additional signaling pathways and immune checkpoint proteins. The
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy, a groundbreaking technology in tumor immunotherapy, has demonstrated unprecedented potential in the field of autoimmune diseases in recent years. This article provides a systematic review of the developmental trajectory and core concepts of CAR-T-cell therapy in autoimmune diseases, emphasizing its conceptual evolution from traditional "killing" strategies to "precision immune remodeling". Leveraging multitarget approaches (e.g., CD19 and B-cell maturation antigen) and chimeric autoantigen receptor technology, it achieves efficient elimination
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Second primary cancers (SPCs) pose an increasingly significant clinical challenge for survivors of hematologic malignancies, attributed to improved therapeutic outcomes and prolonged survival. The development of SPCs is influenced by a complex interplay of treatment-related factors, genetic susceptibility, immune dysregulation, and microenvironmental remodeling. This narrative review summarizes the epidemiological patterns of SPCs in survivors of hematologic malignancies and discusses the underlying biological mechanisms, including therapy-induced genomic instability, clonal hematopoiesis, inf
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Пациенты с множественной миеломой (ММ) демонстрируют глубокое иммунное регулирование, предвосхищая их до тяжелых результатов после SARS-CoV-2 инфекция. Текущие данные свидетельствуют о наличии общих иммунопатологических механизмов, связывающих ММ и COVID-19, с уделением особого внимания interleukin-6 (В тыс.IL-6) ось как общий усилитель воспаления, а не как единственный движитель болезни. Для ММ характерна исходная провоспалительная среда, частично обусловленная: IL-6, которая еще больше усиливается в течение SARS-CoV-2 Инфекция, приводящая к эскалации цитокина, дополняет активацию, коагулопат
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ЦЕЛЬ: Множественная миелома (ММ), являющаяся второй по частотности гематологической злокачественностью, подвергается всесторонней оценке с точки зрения ее глобального бремени заболеваний и факторов риска с использованием базы данных о глобальном бремени болезней (ГБЗ) и менделианского ронтомизации (МВ). МЕТОДЫ: В рамках этого исследования использовались данные GBD 2021 :: база данных для широкого изучения стандартизированных по возрасту показателей заболеваемости, смертности, а также лет жизни с поправкой на инвалидность (DALY) в увязке с MM. Мы провели оценку воздействия различных географичес
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thyroid cancer is one of the most prevalent malignancies of the endocrine system, comprising various subtypes such as papillary thyroid carcinoma (PTC), follicular thyroid carcinoma (FTC), medullary thyroid carcinoma (MTC), and the aggressive anaplastic thyroid carcinoma (ATC). Despite a generally favorable prognosis for PTC, recurrence, metastasis, and resistance to conventional therapies continue to pose significant challenges. The pathogenesis of thyroid cancer involves genetic mutations in BRAF, RAS, and RET, as well as dysregulated molecular pathways such as MAPK, PI3K/Akt/mTOR, and NF-κB
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ВЕЩЕСТВО: Стоматологическая целлюлоза представляет собой густонаселенную, низкосопоставимую ткань, в которой нейронное воспаление может быстро перерасти в отеку, поднимает внутрипульсовое давление, микроваскулярный компромисс и боль. В то время как пептид вещества P (SP) и кальцитонин (CGRP) являются хорошо зарекомендовавшими себя движущими силами вазодиляции целлюлозы, внутренний контррегулятивный механизм Neuroopepide Y (NPY) остается относительно недостаточно изученным.ЦЕЛИ: Критически синтезировать текущие данные по NPY в области стоматологической биологии целлюлозы с уделением особого вни
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Гаммагерпесвирусы, включая вирус Эпштейн-Барр (EBV) и герпесвирус, связанный с Карпози (KSHV), создают скрытые инфекции на протяжении всей жизни, которые способствуют множественным заболеваниям раком и множественным склерозом. Эти вирусы колонизируют наивные клетки B и приводят в действие мощный, поликлонный герминальный центр, чтобы расширить латентный вирусный резервуар и установить пожизненную инфекцию в клетках памяти B. Несмотря на клиническое бремя этих вирусов, факторы, способствующие хронической инфекции, по-прежнему плохо определены. " Interleukin-22 " (IL-22) является крити
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundGlioblastoma multiforme (GBM) is a lethal brain tumor. With the current gold standard chemotherapy treatment, temozolomide (TMZ), many patients do not survive beyond one year. While the urgency of researching novel treatments is understandable, the prohibitively high costs and the prolonged duration of research and clinical trials significantly delay the availability of medical advancements to the general public. This highlights the urgent need for adjuvant therapies to enhance treatment effectiveness.Main bodyRecent research has suggested the potential of repurposing FDA-approved dr
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Crosstalk between the intestinal mucosal barrier and the gut microbiota contributes to maintaining intestinal homeostasis. Accumulating evidence suggests that diverse mechanisms are involved in maintaining intestinal homeostasis. Any disturbance in these pathways can compromise gut homeostasis and trigger chronic inflammatory diseases such as inflammatory bowel disease (IBD). However, how host factors regulate the intestinal mucosal barrier and change the gut microbiome has not been well defined. Here, we discovered that disruption of SLAMF7 protects against intestinal inflammation. SLAMF7 def
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thymoquinone (TQ), the active compound in Nigella sativa (black seed), has shown promising effects against cancer in many laboratory studies. In this review, we explore how TQ works on different aspects of cancer, from stopping cancer cell growth and spread, to triggering cancer cell death, reducing inflammation, and helping the immune system fight back. We also highlight how TQ may overcome one of the biggest problems in cancer treatment-chemoresistance. When used together with common treatments like chemotherapy, radiation, or immunotherapy, TQ has been shown to improve their effects and red
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Scutellarin (SC), a natural flavonoid, has been expansively employed in treating innumerable inflammation-related diseases due to its antitumor, antiinflammatory, anticancer, and antioxidant potential. Scutellarin can inhibit significant inflammatory cell signaling pathways, comprisingPI3K/Akt, NF-κB, and MAPK, and while activating antioxidant-related pathways such as Nrf2 and ARE. Numerous reviews have outlined scutellarin's pharmacological effects and associated mechanisms in inflammation-related diseases. Several studies have elucidated the mechanisms of anticancer activity by inhibiting va
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Фон: Немеланоцитические доброкачественные опухоли кожи включают в себя разнообразную группу повреждений, классифицированных по признаку их клеточного происхождения, таких, как эпидермальные, сосудистые, волокнистые, нейронные, мышечные и аднексальные опухоли. Хотя они часто обнаруживают повреждения в одиночестве, многочисленные опухоли кожи сосредотачиваются на генодерматозах. Каждый синдром обладает различными клиническими характеристиками и потенциальными осложнениями, включая категорические и внекачественные недуги, некоторые из которых могут представлять опасность для жизни. Диагнозные ген
Полный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bone metastasis is a common cause of death in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), with approximately 30-40% of NSCLC patients eventually developing bone metastases. Bone metastasis, especially the occurrence of skeletal-related events (SREs), significantly reduces overall survival (OS) and quality of life (QoL) in patients. Although bone-targeting agents (BTAs) have been shown to reduce SREs and improve QoL in NSCLC patients with bone metastases, the prognosis for these patients remains poor. Understanding the underlying molecular pathways of bone metastasis is crucial for the de
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Histone methyltransferases (HMTs) and histone demethylases (HDMs) are critical enzymes that regulate chromatin dynamics and gene expression through the addition and removal of methyl groups on histone proteins. HMTs, such as PRC2 and SETD2, are involved in the trimethylation of histone H3 at lysine 27 and lysine 36, influencing gene silencing and activation. Dysregulation of these enzymes often leads to abnormal gene expression and contributes to tumorigenesis. In contrast, HDMs including KDM7A and KDM2A reverse these methylation marks, and their dysfunction can drive disease progression. In c
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.