Altered regulation of endoplasmic reticulum (ER) homeostasis has been implicated in many cancers and has recently become a therapeutic and chemosensitization target of interest. We have identified Cleft Lip and Palate Transmembrane 1-Like (CLPTM1L)/Cisplatin Resistance Related Protein 9 (CRR9) as an ER stress related mediator of cytoprotection in pancreatic cancer. We recently demonstrated that CLPTM1L is highly expressed in pancreatic ductal adenocarcinoma and associated with poor outcome. Furthermore, we have discovered that CLPTM1L interacts with phosphoinositol-3-kinase-alpha at the tumor
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cathepsin D is a lysosomal enzyme that is found in all organisms acting in protein turnover, in humans it is present in some types of carcinomas, and it has a high activity in Parkinson's disease and a low activity in Alzheimer disease. In marine organisms, most of the research has been limited to corroborate the presence of this enzyme. It is known that cathepsin D of some marine organisms has a low thermostability and that it has the ability to have activity at very acidic pH. Cathepsin D of the Jumbo squid (Dosidicus gigas) hepatopancreas was purified and partially characterized
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
COVID-19 syndrome is characterized by acute lung injury, hypoxemic respiratory failure, and high mortality. Alveolar type 2 (AT2) cells are essential for gas exchange, repair, and regeneration of distal lung epithelium. We have shown that the causative agent, severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), and other members of the β-coronavirus genus induce an endoplasmic reticulum (ER) stress response in vitro; however, the consequences for host AT2 cell function in vivo are less understood. To study this, two murine models of coronavirus infection were used-mouse hepatitis viru
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
While mitochondrial dysfunction is emerging as key in Parkinson's disease (PD), a central question remains whether mitochondria are actual disease drivers and whether boosting mitochondrial biogenesis and function ameliorates pathology. We address these questions using patient-derived induced pluripotent stem cells and Drosophila models of GBA-related PD (GBA-PD), the most common PD genetic risk. Patient neurons display stress responses, mitochondrial demise, and changes in NAD+ metabolism. NAD+ precursors have been proposed to ameliorate age-related metabolic decline and disease. We report th
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: A growing number of studies have demonstrated that mesenchymal stem cells (MSCs) can effectively regulate the progression of multiple autoimmune diseases and can respond positively to mechanical stimulation by ultrasound in an in vitro setting to improve transplantation efficacy.
OBJECTIVE: The aim of this study was to activate hUC-MSCs by pretreatment with low-intensity focused pulsed ultrasound (LIFPUS) in an in vitro environment and transplant them into a rat model of EAT via tail vein. To investigate the efficacy and potential mechanism of action of hUC-MSCs in the treatment o
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liver injury and the unfolded protein response (UPR) are tightly linked, but their relationship differs with cell type and injurious stimuli. UPR initiation promotes hepatic stellate cell (HSC) activation and fibrogenesis, but the underlying mechanisms are unclear. Despite the complexity and overlap downstream of UPR transducers inositol-requiring protein 1α (IRE1α), activating transcription factor 6α (ATF6α), and protein kinase RNA-like ER kinase (PERK), previous research in HSCs primarily focused on IRE1α. Here, we investigated the fibrogenic role of ATF6α or PERK in vitro and HSC-specific U
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Premature ovarian insufficiency (POI) is a refractory disease that severely affects female fertility. The PERK/eIF-2α/ATF4/CHOP pathway is one of the classical pathways involved in the unfolded protein response to endoplasmic reticulum stress by regulating protein synthesis and promoting apoptosis. This study aimed to investigate the functional role and mechanism of human umbilical cord mesenchymal stem cells (hUCMSCs) in the POI animal model through the PERK/eIF-2α/ATF4/CHOP pathway.
METHODS AND RESULTS: Forty-five sexually mature female C57 mice were divided into a blank control
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Realgar is an arsenic-containing mineral medicine and a key component of Realgar-Indigo naturalis formula, an oral traditional Chinese medicine preparation clinically used in China for acute promyelocytic leukemia (APL), a biologically distinct subtype of acute myeloid leukemia (AML). Realgar Transforming Solution (RTS) is a microbially processed realgar preparation. Its activity in AML stem cell-like contexts outside APL remains insufficiently defined, particularly in cell-line-derived CD34+CD38- LSC-like models.
AIM OF THE STUDY: To evaluate whether RTS suppr
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondrial dysfunction has gained recognition as a central and early event in the pathophysiology of Alzheimer's disease (AD), extending beyond classical energy failure to encompass complex and dynamic perturbations in organelle homeostasis. Despite extensive focus on amyloid-beta (Aβ) and tau, accumulating evidence implicates mitochondria as both targets and amplifiers of neurodegenerative cascades. This review provides a comprehensive synthesis of the mechanistic roles and therapeutic implications of mitochondrial dysfunction in AD, highlighting recent advances and emerging pa
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The endoplasmic reticulum (ER) chaperone heat shock protein family A member 5 (HSPA5/GRP78/BiP) regulates the unfolded protein response (UPR). It is aberrantly expressed in breast cancer (BC) and contributes to tumor growth, survival, drug resistance, and metastasis. Therefore, it could be a promising target for BC treatment. This study comprehensively analyzed HSPA5 expression across BC subtypes and investigated the effects of the combination of sanguinarine (SAN) and doxorubicin (DOX) on its activity and expression in breast cancer cells. We extensively analyzed HSPA5 expression in BC subtyp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The fifth generation of radiofrequency communication, 5G, is currently being rolled out worldwide. Since September 2017, the EU 5G Appeal has been sent six times to the EU, requesting a moratorium on the rollout of 5G. This article reviews the 5G Appeal and the EU's subsequent replies, including the extensive cover letter sent to the EU in September 2021, requesting stricter guidelines for exposures to radiofrequency radiation (RFR). The Appeal notes the EU's internal conflict between its approach to a wireless technology-led future, and the need to protect the health and safety of its citizen
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wolcott-Rallison syndrome (WRS) is a rare autosomal recessive disease, characterized by neonatal/early-onset non-autoimmune insulin-requiring diabetes associated with skeletal dysplasia and growth retardation. Fewer than 60 cases have been described in the literature, although WRS is now recognised as the most frequent cause of neonatal/early-onset diabetes in patients with consanguineous parents. Typically, diabetes occurs before six months of age, and skeletal dysplasia is diagnosed within the first year or two of life. Other manifestations vary between patients in their nature and severity
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: BCARD syndrome is a rare complex connective tissue disorder associated with variants in the PLOD3 gene, presenting with musculoskeletal, vascular, and sensory deficits. The role of PLOD3 in post-translational modifications of collagens has been established. However, limited treatment options exist to correct connective tissue deficits linked to PLOD3, largely due to sparse knowledge of cellular and molecular mechanisms driving phenotypic changes. METHODS: To explain the mechanisms of PLOD3 genotype-phenotype associations, we have used clinical data, molecular assays in patient-deri
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pneumococcal pneumonia following influenza A virus (IAV) infection is a synergistic complication with high mortality in which IAV infection modulates host antibacterial responses and affects bacterial invasiveness of Streptococcus pneumoniae (S. pn.). IAV-mediated effects can last beyond viral clearance. In acute IAV pneumonia, alveolar type II epithelial cells (AECII) are primary targets for viral replication and contribute to the immune response. Our study addresses sustained effects of IAV infection on AECII and consequences for their response towards different serotypes of S. p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Cardiovascular complications are the leading cause of morbidity and mortality in patients with type 2 diabetes (T2D), which is recognized as a major independent risk factor for coronary artery disease, stroke, peripheral vascular disease, and heart failure. The interrelationship between metabolic dysfunction and cardiovascular disease is complex and multifactorial, involving hyperglycemia, insulin resistance, inflammation, and oxidative stress. Evidence indicates that endoplasmic reticulum (ER) stress and induction of the unfolded protein response (UPR) contribute to metabolic dy
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: The fungal unfolded protein response consists of a two-component relay in which the ER-bound sensor, IreA, splices and activates the mRNA of the transcription factor, HacA. Previously, we demonstrated that hacA is essential for Aspergillus fumigatus virulence in a murine model of fungal keratitis (FK), suggesting the pathway could serve as a therapeutic target. Here we investigate the antifungal properties of known inhibitors of the mammalian Ire1 protein both in vitro and in a treatment model of FK.
METHODS: The antifungal activity of Ire1 inhibitors was tested against conidia of
СтатьяПрепринтПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Zishen Tongyang Huoxue decoction (TYHX) has been used clinically for nearly 40 years to treat sick sinus syndrome. Previous reports showed that TYHX can inhibit calcium flux by regulating mitochondrial homeostasis via β-tubulin and increase sinoatrial node cell (SNC) activity. However, the underlying mechanisms remain unclear.
AIM OF THE STUDY: We aimed to verify the protective effect of TYHX against SNC ischemia by regulating mitochondrial quality control (MQC) through β-tubulin and voltage-dependent anion-selective channel 1 (VDAC1) silencing.
MATERIALS AND
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Vascular-type Ehlers-Danlos syndrome (vEDS) is an autosomal dominant inherited disorder caused by a deficit in collagen III as a result of heterogeneous mutations in the α1 type III collagen gene (COL3A1). Patients with vEDS often experience the first major complications in their early 20s and >80% have at least one complication by their 40s, reducing their average life expectancy to 48 years. Most commonly, vEDS variants are heterozygous missense substitutions of a base-pair encoding a glycine (Gly) residue of the [Gly-X-Y] repeat of the COL3A1 protein. When a peptide chain derive
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor (MANF) and cerebral dopamine neurotrophic factor (CDNF) form a family of atypical growth factors discovered for their neuroprotective properties in the central nervous system (CNS) in animal models of neurodegenerative diseases. Although their mechanism of protective action still remains unclear, it has been suggested that both MANF and CDNF promote cell survival through regulating the unfolded protein response (UPR), thereby relieving endoplasmic reticulum (ER) stress. Recent studies identified MANF for its emerging roles in metabolic functi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Plastic, used in almost all everyday products, is a major source of pollution, particularly in the form of micro- and nanoplastics (MNPs). MNP impact on health, particularly on the digestive tract, is still poorly understood, especially in vulnerable populations such as those suffering from inflammatory bowel disease. The aim of this study was to assess the in vitro toxicity of nanoplastics (NPLs) from a biodegradable polymer, polycaprolactone (PCL), both in its pristine state and after accelerated weathering in environmental conditions, the latter resulting in the release of potentially toxic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.