СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Было продемонстрировано, что THCT E3 Ubriquitin ligase Nedd4 позитивно регулирует реакцию клеток Т, однако его роль в дифференциации клеток и автономном иммунитете Т неизвестна. Считается, что 17 клеток играют ключевую роль в развитии и патогенезе аутоиммунных заболеваний. Тем не менее, правила, регулирующие активацию РОРТ в ходе дифференциации клеток TH17 с помощью сигнала TCR, пока еще не уточнены. Эти неизведанные аспекты вдохновляют нас на изучение потенциальной роли Nedd4 в автоматическом иммунитете Th17.МЕТОДЫ: Мы провели оценку воздействия дефицита Nedd4 на развит
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal muscular atrophy (SMA) is a leading genetic cause of infant mortality. The advent of approved treatments for this devastating condition has significantly changed SMA patients' life expectancy and quality of life. Nevertheless, these are not without limitations, and research efforts are underway to develop new approaches for improved and long-lasting benefits for patients. Protein arginine methyltransferases (PRMTs) are emerging as druggable epigenetic targets, with several small-molecule PRMT inhibitors already in clinical trials. From a screen of epigenetic molecules, we have identifie
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metastasis is one of the important biological features of malignant tumors and one of the main factors responsible for poor prognosis. Although the widespread application of newer clinical technologies and their continuous development have significantly improved survival in patients with brain metastases, there is no uniform standard of care. More effective therapeutic measures are therefore needed to improve prognosis. Understanding the mechanisms of tumor cell colonization, growth, and invasion in the central nervous system is of particular importance for the prevention and treatment of brai
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Prognostic, diagnostic or predictive biomarkers are urgently needed for assessment of chronic graft-versus-host disease (cGvHD), a major risk for patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. The main goal of this review generated within the COST Action EUROGRAFT "Integrated European Network on Chronic Graft Versus Host Disease" was to identify potential novel biomarkers for cGvHD besides the widely accepted molecular and cellular biomarkers. Thus, the focus was on cellular biomarkers, alloantibodies, glycomics, endothelial derived particles, extracellular vesicles, m
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global pharmaceutical landscape remains dynamic and competitive, shaped by advancements in first-in-class therapies and breakthrough technologies. The United States has maintained its leadership in first-in-class therapies and breakthrough technologies, driven by advanced regulatory pathways, significant multinational corporation investments, a robust Research and Development (R&D) workforce, and continuous technological innovation. Additionally, global impact of the Food and Drug Administration (FDA) is further amplified through collaborations like Project Orbis, which facilitates simulta
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adoptive cell therapy using chimeric antigen receptor (CAR) technology is one of the most advanced engineering platforms for cancer immunotherapy. CAR-T cells have shown remarkable efficacy in the treatment of hematological malignancies. However, their limitations in solid tumors include an immunosuppressive tumor microenvironment (TME), insufficient tumor infiltration, toxicity, and the absence of tumor-specific antigens. Although recent advances in CAR-T cell design-such as the incorporation of co-stimulatory domains and the development of armored CAR-T cells-have shown promising results in
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triptolide is a bioactive diterpenoid lactone from traditional Chinese medicine with notable anti-tumor, immunosuppressive, and anti-inflammatory properties. However, its clinical utility is hampered by poor solubility, a narrow therapeutic index, and multi-organ toxicity. In response, extensive efforts have been made to improve its efficacy and safety profile. This review critically examines recent progress in Triptolide research, covering its mechanisms of action, derivative design, drug delivery systems, and cancer-specific applications. It also evaluates its clinical potential against panc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N6-methyladenosine (m6A) is a chemical modification of RNA and has become a widely discussed topic among scientific researchers in recent years. It is distributed in various organisms, including eukaryotes and bacteria. It has been found that m6A is composed of writers, erasers and readers and is involved in biological functions such as splicing, transport and translation of RNA. The balance of the human immune microenvironment is important for human health abnormalities. Increasing studies have found that m6A affects the development of immune diseases such as inflammatory enteritis and system
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant signaling in myeloproliferative neoplasms may arise from alterations in genes coding for signal transduction proteins or epigenetic regulators. Both mutated and normal cells cooperate, altering fragile balances in bone marrow niches and fueling persistent inflammation through paracrine or systemic signals. Despite the hopes placed in targeted therapies, myeloid proliferative neoplasms remain incurable diseases in patients not eligible for stem cell transplantation. Due to the emergence of drug resistance, patient management is often very difficult in the long term. Unexpected connecti
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Despite therapeutic advances, multiple myeloma (MM) remains incurable, especially in relapsed/refractory (R/R) cases. B-cell maturation antigen (BCMA) is a key target for novel immunotherapies, including chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapies and bispecific T-cell engagers (BiTEs), which vary in efficacy, toxicity, and accessibility. To compare the efficacy and safety of BCMA-directed CAR-T therapies and BiTEs in R/R MM through a systematic review and meta-analysis. We systematically searched PubMed, Embase, and the Cochrane Library up to October 2, 2024, for studies evaluating BCM
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The bidirectional crosstalk between the nervous system and tumors has emerged as a transformative new frontier in both precision oncotherapy and mechanism-driven cancer pain management. Marine natural products with inherent neuroactive properties exhibit unparalleled intervention advantages for targeting this complex pathophysiological axis. Herein, we systematically and prospectively dissect the multi-layered bidirectional communication between the nervous system and malignancies, comprehensively summarize the pivotal contributions of marine-derived bioactive molecules to advances in neurosci
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Galectin-9 (Gal-9) is a tandem-repeat galectin with diverse roles in immune homeostasis, inflammation, malignancy, and autoimmune diseases. In cancer, Gal-9 displays variable expression patterns across different tumor types. Its interactions with multiple binding partners, both intracellularly and extracellularly, influence key cellular processes, including immune cell modulation and tumor microenvironment dynamics. Notably, Gal-9 binding to cell-specific glycoconjugate ligands has been implicated in both promoting and suppressing tumor progression. Here, we provide insights into Gal-9 and its
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Th17 cells are central drivers of autoimmune pathology, including multiple sclerosis (MS), yet the endogenous metabolic signals that shape their pathogenic differentiation remain incompletely defined. Prostaglandin D₂ (PGD2) is traditionally viewed as an extracellular mediator in allergic diseases. Here, we identify PGD2 as a cell-intrinsic antagonist of the nuclear receptor PPARγ, thereby promoting Th17 cell differentiation and exacerbating EAE pathology. PGD2 is selectively elevated in patients with MS compared with healthy individuals. Within the MS cohort, PGD2 correlates with Th17 cell fr
СтатьяПолный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In 2025, it will be 30 years since the initial clinical approval of pegylated liposomal doxorubicin (PLD) by the Food and Drug Administration. PLD predated the field of nanomedicine and became a model nanomedicine setting key pharmacological principles (prolonged circulation, slow drug release and the enhanced permeability and retention (EPR) effect) for clinical application of other nano-drugs in cancer therapy. The impressive reduction of cardiotoxicity conferred by PLD is the most valuable clinical asset. While PLD has gained a strong foothold in relapsed ovarian cancer and metastatic breas
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The association between stroke and cancer is well-established. Because of an aging population and longer survival rates, the frequency of synchronous stroke and cancer will become even more common. Different pathophysiologic mechanisms have been proposed how cancer or cancer treatment directly or via coagulation disturbances can mediate stroke. Increased serum levels of D-dimer, fibrin degradation products, and CRP are more often seen in stroke with concomitant cancer, and the clot retrieved during thrombectomy has a more fibrin- and platelet-rich constitution compared with that of atheroscler
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Immuno-oncology has revolutionized cancer treatment by mobilizing the immune system to eliminate tumors. Although immune checkpoint inhibitors and T cell therapies have mediated durable responses in hematologic malignancies and select solid tumors, most patients still relapse or fail to respond. To overcome these limitations, novel, next-generation immune constructs, including bispecific-cell therapy combinations, armored cells, tethered cytokines, immune-stimulatory antibody conjugates, and in vivo gene editing, are being developed to enhance specificity, persistence, and immune activation. T
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thalidomide has shown promise as an adjunct therapy for β-thalassaemia, yet its effectiveness and safety are uncertain. This systematic review and meta-analysis evaluate the efficacy and safety of thalidomide in β-thalassaemia; in both transfusion-dependent and non-transfusion-dependent patients. Scopus, PubMed and Cochrane databases were searched for studies assessing the efficacy and safety of thalidomide in β-thalassaemia. Primary outcomes included transfusion response and haemoglobin increases whereas adverse events and effects on serum ferritin and spleen size were secondary outcomes. Stu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on the rational design of DNA intercalators and Topo-II inhibitors and taking into consideration the main pharmacophoric features of doxorubicin (Dox) as a reference standard, we theoretically designed novel substituted tetrahydropyrimidine analogues (T1-35). The designed analogues (T1-35) were investigated for their inhibitory potential towards the hybrid DNA and Topo-II target receptor using molecular docking. Interestingly, the theoretically designed analogue T30 with a 3,4,5-trimethoxy phenyl side chain was found to be the superior candidate, achieving a binding score of -7.06 kcal m
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[Figure: see text] Multiple myeloma (MM) remains an intractable hematological malignancy, despite recent advances in anti-MM drugs. Here, we show that role of PDZ binding kinase (PBK) in MM tumor growth. We identified that interleukin-6 (IL-6) readily increases PBK expression. Kaplan-Meier analysis showed that the MM patients with higher expression of PBK have a significant shorter survival time compared with those with moderate/lower expression of PBK. Knockout of PBK dramatically suppressed in vivo tumor growth in MM cells, while genome editing of PBK changing from asparagine to serine subst
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PurposePatient-centred and value-based health-care organisations are increasingly recognising the importance of the patient perspective in the measurement and evaluation of health outcomes. This has been primarily implemented using patient-reported outcome measures (PROMs). Clinical quality registries (CQRs) are specifically designed to improve direct clinical care, benchmark health-care provision and inform health service planning and policy. Despite CQRs having incorporated the patient perspective to support the evaluation of health-care provision, no evidence-based guidelines for inclusion
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования