α-synucleinopathies are a group of neurodegenerative diseases characterized by the accumulation of phosphorylated α-synuclein, forming the primary component of Lewy bodies. Current treatments can alleviate symptoms, however, there is still a lack of understanding in the mechanisms involved in the pathological processes, making difficult the development of novel therapies that can hinder the neurodegeneration. Phosphorylation of CRMP2 has previously been reported to contribute to the synaptic deficits observed in these disorders. Moreover, prior research has found increased phosphorylation of C
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by motor deficits, dopaminergic neuron loss, and α-synuclein (α-syn) aggregation. While rare mutations underlie familial PD, around 85% of cases are idiopathic. Emerging evidence implicates common genetic variants and the gut microbiome in PD risk, but their interaction has not been studied. We previously demonstrated that the PD-protective SLC39A8 variant rs13107325 (human A391T, corresponding to A393T in mouse) is associated with microbial compositional shifts in humans and reshapes the microbiome in SLC39A8 A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although LRRK2 mutations modulate systemic glucose homeostasis and metabolic dysfunction precedes Parkinson's disease (PD) motor symptoms; the way in which pathogenic variants of LRRK2 disrupt astrocytic glucose metabolism and organellar homeostasis remains poorly understood. Here, we demonstrate that LRRK2-I1371V mutation causes profound metabolic and organellar dysfunction in LRRK2-I1371V PD-iPSC-derived astrocytes and U87 cells overexpressing I1371V variant. LRRK2-I1371V astrocytes exhibit significantly reduced GLUT1 expression and cell surface localization, resulting in impaired glucose up
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Effective blood-brain barrier penetration is a major challenge for antisense oligonucleotide (ASO) therapies targeting neurodegenerative diseases. We utilized an 11-amino acid peptide derived from apolipoprotein B (ApoB11) that binds the low-density lipoprotein receptor to cross the blood-brain barrier, to deliver an ASO systemically to the central nervous system (CNS) and suppress targeted transcripts in neurodegenerative disease models. This study evaluates the pharmacokinetics, CNS penetration, and therapeutic efficacy of ApoB11:2'-O-methyl ASO-α-Syn, an ASO for α-synuclein (α-Syn) suppress
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Visuospatial deficits in Parkinson's disease (PD) often precede dementia and complicate daily functioning. Alzheimer's disease (AD) pathology and α-synuclein aggregation frequently co-occur in PD, but their combined impact on cognition is unclear.
OBJECTIVES: To examine whether AD biomarker burden relates to visuospatial performance in PD, whether this effect differs by α-synuclein status, and whether AD biomarkers mediate age-related decline.
METHODS: We analyzed 416 participants from the Parkinson's Progression Markers Initiative. AD biomarker burden was indexed by the cerebros
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is a multisystem neurodegenerative disorder affecting both the central nervous system (CNS) and the enteric nervous system (ENS). Growing evidence implicates gut-brain axis dysfunction and pathological α-synuclein (α-syn) aggregation as pivotal drivers of PD pathogenesis. Death-Associated Protein Kinase 1 (DAPK1), a pro-apoptotic serine/threonine kinase known to promote neurodegeneration and α-syn phosphorylation. yet its specific role in gut-brain axis pathology.remains unexplored. This study therefore aimed to (1) map DAPK1 expression dynamics along the g
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the effects of targeting DYNC1I1 in cellular and mouse models of Parkinson's disease (PD).
METHODS: The scRNA-seq dataset GSE243639 was analyzed to prioritize autophagy- and transport-related candidate genes in post-mortem substantia nigra samples from patients with PD and controls. SH-SY5Y cells were treated with 1 mM MPP⁺ for 48 h, and male C57BL/6 mice received MPTP at 30 mg/kg/day for 5 consecutive days. DYNC1I1 was silenced with siRNA in cells and targeted with AAV-DYNC1I1 in mice. Autophagic-lysosomal status was evaluated using tandem mCherry-GFP-LC3B fluoresce
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is driven by a combination of dopaminergic neuron loss, α-synuclein (α-Syn) aggregation, and oxidative stress, underscoring the need for multi-target therapies. We previously developed Pegasus (DAD9), a dopamine-doxycycline conjugate designed to couple dopaminergic activity with the neuroprotective properties of tetracyclines while limiting dopamine's oxidative reactivity. In this study, we explore a critical but less-examined element of this scaffold: the linker. By incorporating a sulfur atom and progressively extending the tether, we introduced subtle modifications
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Based on an early-stage Parkinson's disease(PD) rat model, this study employed 16S rRNA sequencing and untargeted metabolomics to investigate the action mechanism of Tianma Gouteng Yin(TGY) in treating early-stage PD. The early-stage PD rat models were established by subcutaneous injection of rotenone for seven days and were randomly divided into a control group, a model group, a positive drug group(levodopa, 50 mg·kg~(-1)), and TGY groups with low, medium, and high doses(9.82, 19.64, and 39.28 g·kg~(-1)), with intragastric administration for seven days during modeling. Behavioral indicators o
Аннотация на английскомСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Alzheimer disease (AD) and dementia with Lewy bodies (DLB) often coexist, yet the cognitive effect of mixed AD and α-synuclein pathology in vivo remains unclear. We aimed to (1) characterize baseline neuropsychological profiles, (2) assess plasma biomarker associations, and (3) examine longitudinal cognitive trajectories in patients with AD, DLB, and mixed pathology in a memory clinic cohort.
METHODS: This was a retrospective longitudinal study including participants from an academic memory clinic cohort with available CSF and blood samples at baseline who completed
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson’s disease (PD), the second most common neurodegenerative disorder after Alzheimer’s disease, and the rare disorder multiple system atrophy (MSA), are both characterized by intracellular accumulation of α-synuclein fibrils and early, sustained microglial reactivity in parallel to the neurodegeneration. Activation of the NLRP3 inflammasome in disease-associated reactive microglia is increasingly recognized as a key pathogenic driver and a promising therapeutic target in synucleinopathies. Dapansutrile (OLT1177®) is a selective, orally bioavailable NLRP3 inhibitor with a fav
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathological aggregation of α-synuclein (αSyn) is a hallmark of Parkinson's disease (PD), but increasing evidence indicates that αSyn deposits extend beyond the central nervous system to peripheral tissues, including the skin. In PD patients, cutaneous αSyn accumulation has been associated with seborrheic dermatitis (SD), a chronic inflammatory condition linked to sebocyte dysfunction and altered sebum production. Marked differences in sebum composition between PD patients and healthy controls have been described. We aimed to investigate whether pathological αSyn could contribute to dysregulat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a complex neurodegenerative disorder, characterized by the aggregation of α-synuclein (α-syn). Current research increasingly indicates the prevalence of sleep-wake disorders in early-stage PD, although the underlying pathogenic mechanisms remain unclear. In this study, transgenic Drosophila models were utilized to observe excessive daytime sleepiness and impaired anticipation in flies overexpressing α-syn in pan-neurons and circadian clock neurons. Additionally, deficits in projection of Pigment Dispersing Factor (PDF) neuron terminals, which are involved in Drosoph
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by the aggregation and prion-like propagation of α-synuclein (α-syn). Irisin is an exercise-induced myokine that regulates energy metabolism and exerts protective effects in PD by reducing α-syn pathology. However, the molecular mechanisms underlying the role of irisin are not fully understood. Here, we show that irisin inhibits NLRP3 inflammasome activation and promotes autophagy in cultured cells. Additionally, irisin alleviates oxidative stress and reduces cell apoptosis induced by α-syn fibrils. In a PD mouse model induced by intrastriatal injectio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's Disease (PD) is characterized by the pathological aggregation of α-synuclein (αSyn) into oligomers and amyloid fibrils, making αSyn aggregation a key target for drug development. Peptides have gained recent attention as potential agents to inhibit aggregation. Two previously identified peptide inhibitors, discovered through large-scale yeast screening, were used as templates for in silico mutagenesis aimed at designing novel peptides with improved efficacy in inhibiting αSyn aggregation and cytotoxicity. The newly designed peptides underwent in silico docking analysis, and the most
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is characterized by the pathological aggregation of α-synuclein (α-syn) and neuroinflammation. Current gene therapies face challenges in nuclear delivery and resolving pre-existing α-syn aggregates. Here, we developed glucose-and trehalose-functionalized carbonized polymer dots (GT-PCDs) loaded with plasmid DNA (pDNA) for targeted gene delivery and autophagy restoration. The GT-PCDs@pDNA nanoparticles exhibit reactive oxygen species (ROS)-responsive behavior, enabling efficient nuclear entry under oxidative stress conditions. Both in vitro and in vivo studies demonstra
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD) is characterised by α-synuclein accumulation and progressive neurodegeneration, with immune activation recognised as a key contributor. The immunoproteasome (IP), particularly its catalytic subunit PSMB8, plays dual roles in proteostasis and immune regulation, yet has an unclear role in synucleinopathies.
METHODS: A total of 232 blood samples from patients with synucleinopathies (PD, multiple system atrophy [MSA], and rapid eye movement [REM] sleep behaviour disorder [RBD]), and healthy individuals were analysed for IP expression/activity in peripheral blo
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The hippocampus is highly affected in neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD) and Parkinson's disease (PD). The relationship between neuropathology and atrophy in hippocampal subfields is complex due to differences in the selective neuronal vulnerability to distinct protein aggregates that underlie cognitive impairment. The aim of the current study was to investigate the relation between hippocampal subfield volumes, neuropathological burden (amyloid-β, p-tau and α-synuclein) and cognitive performance in AD, PD and control brain donors, using a cross-disease
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases share common features of protein aggregation along with other pleiotropic traits, including shifts in transcriptional patterns, neuroinflammation, disruption in synaptic signaling, mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and impaired clearance mechanisms like autophagy. However, key regulators of these pleiotropic traits have yet to be identified. Here, we used transcriptomics, mass spectrometry, and biochemical assays to define the role of a novel lncRNA on tau pathophysiology. We discovered a long non-coding RNA (lncRNA), FAM151B-DT, that is reduced in a stem
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mitochondrial membrane protein-associated neurodegeneration (MPAN) from the neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA) family is a rare neurodegenerative disease marked by α-synuclein aggregation, brain iron accumulation, and midbrain dopaminergic neuron degeneration.
OBJECTIVE: The mechanisms driving neuron vulnerability remain unclear. Our study aimed to develop a patient-derived disease model replicating key pathologies of patient brains.
METHODS: We generated induced pluripotent stem cell-derived midbrain dopaminergic neurons from MPAN patients and examined ultrast
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования