(S)-4-Chlorophenylpyridylmethanol and (R)-4-chlorobenzhydrol are key pharmaceutical intermediates for the synthesis of bepotastine and cloperastine, respectively. However, the biocatalytic approach to prepare these bulky diaryl ketones remains challenging because of the low activity of naturally occurring alcohol dehydrogenases (ADH). In the present study, ADH seq5, which has an adequate binding pocket volume and accepts bulky diaryl ketones, was further engineered with a binding pocket of increased hydrophobicity. Based on molecular simulation and binding free energy analyses, a small mutatio
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tetrahydrofolic acid and formaldehyde are key human metabolites but their physiologically relevant chemistry is undefined. Our NMR studies confirm formaldehyde as a product of tetrahydrofolic acid degradation but also reveal their reaction regulates the stability of tetrahydrofolic acid. These observations identify a novel non-enzymatic feedback mechanism regulating formaldehyde and folate metabolism that has important implications for folate-targeting chemotherapy in cancer and other diseases.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Activity-based E2 conjugating enzyme (E2)-ubiquitin (Ub) probes have recently emerged as effective tools for studying the molecular mechanism of E3 ligase (E3)-catalyzed ubiquitination. However, the preparation of existing activity-based E2-Ub probes depends on recombination technology and bioconjugation chemistry, limiting their structural diversity. Herein we describe an expedient total chemical synthesis of an E2 enzyme variant through a hydrazide-based native chemical ligation, which enabled the construction of a structurally new activity-based E2-Ub probe to covalently capture the catalyt
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Engineering polyketide synthases (PKS) to produce new metabolites requires an understanding of catalytic points of failure during substrate processing. Growing evidence indicates the thioesterase (TE) domain as a significant bottleneck within engineered PKS systems. We created a series of hybrid PKS modules bearing exchanged TE domains from heterologous pathways and challenged them with both native and non-native polyketide substrates. Reactions pairing wildtype PKS modules with non-native substrates primarily resulted in poor conversions to anticipated macrolactones. Likewise, product formati
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(S)-1-(4-Methoxybenzyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline [(S)-1-(4-methoxybenzyl)-OHIQ, (S)-1a] is a key synthetic intermediate in the industrial production of dextromethorphan, one of the most widely used over-the-counter antitussives. We report here that a new cyclohexylamine oxidase discovered by genome mining, named CHAOCCH12-C2, was able to completely deracemize 100 mM 1a under Turner's deracemization conditions to afford (S)-1a in 80% isolated yield and 99% ee at a semipreparative scale (0.4 mmol). When this biocatalytic reaction was scaled up to a gram scale (5.8 mmol), without rea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The galbonolides are 14-membered macrolide antibiotics with a macrocyclic backbone similar to that of erythromycins. Galbonolides exhibit broad-spectrum antifungal activities. Retro-biosynthetic analysis suggests that the backbone of galbonolides is assembled by a type I modular polyketide synthase (PKS). Unexpectedly, the galbonolide biosynthetic gene cluster, gbn, in Streptomyces sp. LZ35 encodes a hybrid fatty acid synthase (FAS)-PKS pathway. In vitro reconstitution revealed the functions of GbnA (an AT-ACP didomain protein), GbnC (a FabH-like enzyme), and GbnB (a novel multidomain PKS modu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ability of two biocompatible amphiphilic block copolymers consisting of hydrophilic poly(ethylene oxide) and hydrophobic poly(ε-caprolactone) with different hydrophilic/hydrophobic block ratio to act as stabilizers of water-in-oil (w/o) microemulsions and enzyme encapsulation therein has been tested. Phase diagrams of the two block copolymers in mixtures of chloroform/isopropanol/water were constructed, revealing that the systems can incorporate important amounts of aqueous phase. The w/o microemulsions were then used to encapsulate R. miehei lipase. Empty as well as lipase-loaded systems
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The application of monoliths for realization of solid-phase biocatalytic processes was dramatically extended since the beginning of new century. Different enzyme immobilization techniques regarding these modern stationary phases have been developed, adapted, and optimized within last decade. The choice of enzyme immobilization method depends on material nature and monolith manufacturing. The present review collected, analyzed, and discussed the accessible published data on existing approaches and specialties of preparation of flow-through enzyme reactors based on monoliths.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
(R)-1-Phenylethylamine [(R)-1-PEA] is an important chiral compound widely used in pharmaceuticals, chemical synthesis, and materials science. ω-Transaminases are valuable biocatalysts for the asymmetric amination of ketone substrates under mild conditions and represent an attractive tool for the green synthesis of chiral amines. However, in natural (R)-selective transaminases, acetophenone (AP) is more commonly produced as the deamination product of (R)-1-PEA, whereas its amination as an amino acceptor is generally inefficient. In this study, an (R)-selective ω-transaminase from Thermomyces st
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Succinimide (SNN), an intermediate spontaneously formed during asparaginyl deamidation or aspartyl dehydration in proteins, is generally hydrolysis-prone, leading to isomerization to an L/D α/β-aspartyl residue, with the latter being considered deleterious to protein structure and function. An unusually stable SNN-mediated conformational rigidity through restriction of the backbone dihedral angle, ψ, enhances the thermostability of glutamine amidotransferase (GATase) from Methanocaldococcus jannaschii (Mj). Although several structural features involved in maintaining a stable SNN and imparting
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Selective oxygenation reactions are highly valuable for the pharmaceutical industry, as they provide new pharmacokinetic and physicochemical … dom will be key in enabling more constraining strategies to expand the opportunities for P450-based biocatalysis.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enzymes are nature's catalysts, capable of performing complex chemical transformations with remarkable precision and efficiency, yet their potential is confined by the chemistry of 20 canonical amino acids. The advent of genetic code expansion has unlocked a powerful route to transcend this limitation by enabling the site-specific incorporation of noncanonical amino acids (ncAAs) with novel chemical functionalities. Once primarily used as mechanistic probes, ncAAs are now emerging as transformative design elements in enzyme engineering, reshaping the electronic and structural landscape of acti
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Metal-organic frameworks (MOFs) have been employed as versatile support platforms for enzyme immobilization and functional moiety integration. However, their intrinsic pore size limitation and synthetic conditions hinder the accommodation of large enzymes and restrict cooperative catalysis between enzymes and embedded functional components. Herein, we propose a general open-architecture strategy by designing monolayered MOFs (monoMOFs) to enable unrestricted enzyme immobilization and the seamless integration of diverse photoenzymatic systems. A porphyrin-based monoMOF, Hf-DBP, with a thickness
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The confinement effect of microporous MIL-88B(Fe) significantly limits enzyme immobilization efficiency and mass transfer, particularly for … design strategy for hierarchically porous MOFs, thereby opening new possibilities for the efficient biocatalysis of macromolecular substrates.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The co-immobilization of enzymes and cofactors represents a sustainable platform for continuous-flow synthesis of chiral pharmaceuticals, yet balancing effective retention with mutual accessibility of them remains challenging. Herein, we report a sol-gel strategy to construct Pickering droplet derived microreactors (PDMRs) for the co-confinement of enzymes and cofactors, which have been applied to continuous flow reactions without exogenous addition of cofactors. Within these self-sufficient PDMRs, the cofactors are reversibly immobilized via electrostatic interactions, enabling in situ regene
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Strigolactones (SLs) are important phytohormones that regulate plant architecture, stress response, and adaptation. SLs exuded by roots also act as signals that allow symbiotic fungi and root-parasitic Striga plants to detect their host. Carlactone, the precursor of SLs, is derived from all-trans-β-carotene through the sequential action of the enzymes DWARF27 (D27), carotenoid cleavage dioxygenase 7 (CCD7), and CCD8. D27 catalyses the isomerisation between all-trans and 9-cis-β-carotene, enriching 9-cis-β-carotene, which is the substrate for CCD7. D27 paralogues (D27likes) have also been repor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Carbonic anhydrase is among the fastest known enzymes, yet its performance after immobilization remains difficult to rationalize. Conventional immobilization design emphasizes stability, enzyme loading, and mass transfer while largely neglecting proton transport. In soluble carbonic anhydrase, proton transfer can limit catalytic turnover under defined pH and buffer conditions. We propose that immobilization may introduce an additional, condition-dependent resistance at the enzyme-support interface. Surface chemistry and wettability influence interfacial water organization, potentially altering
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Most conventional alkene synthesis reactions (e.g., elimination et al.) inherently favor the formation of thermodynamically more stable E-isomers, posing a long-standing challenge for direct access to Z-alkenes. Here, we report the reprogramming of a thiamine diphosphate (ThDP)-dependent enzyme to catalyze a formal dehalogenative elimination that overrides this intrinsic thermodynamic bias, enabling the direct and selective synthesis of Z-α,β-unsaturated carboxylic acids. In contrast to classical approaches that rely on substrate control, directing groups, or complex ligand architectures, our
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deoxynivalenol (DON), a prevalent mycotoxin produced by Fusarium spp., represents a persistent threat to global food and feed safety. Two innovative strategies were developed herein for efficient DON detoxification. Coupling the genes encoding the aldo-keto reductase AKR13B2 and the pyrroloquinoline quinone-dependent DON dehydrogenase DepA using a flexible linker enabled rational engineering of the bifunctional fusion enzyme BGA (AKR13B2-[GGGGS]2-DepA). This design facilitated proximity-enhanced sequential conversion of DON to 3-keto-DON and the markedly less toxic 3-epi-DON. BGA exhibited sig
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A new strategy has been developed to successfully produce the active component danshensu ex vivo. For this purpose, phenylalanine dehydrogenase from Bacillus sphaericus was combined with the novel hydroxyphenylpyruvate reductase from Mentha x piperita, thereby providing an in situ cofactor regeneration throughout the conversion process. The purified enzymes were co-immobilized and subsequently employed in batch biotransformation, resulting in 60% conversion of 10 mM L-dopa within 24 h, with a catalytic amount of NAD+ as cofactor. Furthermore, the bienzymatic system was implemented as a packed-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования