In an effort to discover potent anticancer agents, 2-thiouracil-5-sulfonamides derivatives were designed and synthesized. The cytotoxic activity of all synthesized compounds was investigated against four human cancer cell lines viz A-2780 (ovarian), HT-29 (colon), MCF-7 (breast), and HepG2 (liver). Compounds 6b,d-g, and 7b showed promising anticancer activity and significant inhibition of CDK2A. Moreover, they were all safe when tested on WI38 normal cells with high selectivity index for cancer cells. Flow cytometric analysis for the most active compound 6e displayed induction of cell growth a
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To estimate the risk of breast cancer in a woman who has a CHEK2 mutation depending on her family history of breast cancer.
PATIENTS AND METHODS: Seven thousand four hundred ninety-four BRCA1 mutation-negative patients with breast cancer and 4,346 control women were genotyped for four founder mutations in CHEK2 (del5395, IVS2+1G>A, 1100delC, and I157T).
RESULTS: A truncating mutation (IVS2+1G>A, 1100delC, or del5395) was present in 227 patients (3.0%) and in 37 female controls (0.8%; odds ratio [OR], 3.6; 95% CI, 2.6 to 5.1). The OR was higher for women with a first- or second-degre
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
DNA damage triggers cellular signaling pathways that control the cell cycle and DNA repair. Chk2 is a critical mediator of diverse responses to DNA damage. Chk2 transmits signals from upstream phosphatidylinositol 3'-kinase-like kinases to effector substrates including p53, Brca1, Cdc25A, and Cdc25C. Using chromatin fractionation as well as immunostaining combined with detergent pre-extraction, we have found that a small pool of Chk2 is associated with chromatin prior to DNA damage. Recovery of chromatin-bound Chk2 is reduced in an ATM-dependent manner by exposure to ionizing radiation. Campto
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitro-polycyclic aromatic hydrocarbons (nitro-PAHs) are mutagenic and carcinogenic environmental pollutants found in diesel exhaust and on urban air pollution particles. In the present study, human bronchial epithelial BEAS-2B cells were exposed to 2-nitrobenzanthrone (2-NBA) and 3-nitrobenzanthrone (3-NBA). DNA damage responses were compared to those observed after exposure to 1-nitropyrene (1-NP) and benzo[a]pyrene (B[a]P). Examination by microscopy revealed that 3-NBA was the most potent toxic compound while weaker responses were observed with 1-NP and B[a]P. Most interestingly, 2-NBA did n
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
It is not understood why some head and neck squamous cell carcinomas, despite having identical morphology, demonstrate different tumor aggressiveness, including radioresistance. High levels of the free radical nitric oxide (NO) and increased expression of the NO-producing enzyme nitric oxide synthase (NOS) have been implicated in tumor progression. We previously adapted three human tongue cancer cell lines to high NO (HNO) levels by gradually exposing them to increasing concentrations of an NO donor; the HNO cells grew faster than their corresponding untreated ("parent") cells, despite being m
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alopecia areata is characterized by the loss of hair on the scalp and elsewhere on the body. It affects approximately 2% of the general population. It is believed to be an autoimmune disease. However, its pathogenesis remains incompletely understood. Recent studies have revealed a substantial link between vitamin D and alopecia areata. But the underlying mechanism still yet to be deciphered. This article reviews the current literature and discusses the possible roles of vitamin D in the pathogenesis of alopecia areata in the context of (1) loss of immune privilege in hair follicle, (2) autorea
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The B-cell Lymphoma 2 (BCL-2) family of proteins plays a fundamental role in maintaining the balance between cell survival and apoptosis, processes that are frequently manipulated by oncogenic viruses. This review explores the contribution of BCL-2 family members to the pathogenesis of deltaretroviruses, with emphasis on Human T-cell Leukemia Virus type 1 (HTLV-1) and Bovine Leukemia Virus (BLV). Both viruses employ viral oncoproteins such as Tax and HBZ (HTLV-1) or their BLV homologs to upregulate anti-apoptotic proteins, including BCL-2, BCL-xL (B-cell Lymphoma-extra Large), MCL-1 (Myeloid C
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A significant proportion of prostate cancer diagnoses may be associated with a strong hereditary component. Men who have multiple single-gene polymorphisms and a family history of prostate cancer have a significantly greater risk of developing prostate cancer. Numerous single-gene alterations have been confirmed to increase the risk of prostate cancer. These include breast cancer genes 1 and 2 (BRCA1 and BRCA2, respectively), mutL homolog 1 (MLH1), mutS homologs 2 and 6 (MSH2 and MSH6, respectively), postmeiotic segregation increased 2 (PMS2), homeobox B13 (HOXB13), checkpoint kinase 2 (CHEK2)…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The activity of S-nitrosoglutathione reductase (ADH5/GSNOR) has been proposed being essential to limit oxidative stress and preserve mitochondrial quality control. Here we identify a redox-dependent ATM-CHK2-SOD1 signaling axis that drives ADH5/GSNOR transcription in SH-SY5Y cells expressing the ALS-associated SOD1G93A mutant. ATM-CHK2 activation promotes the interaction of SOD1 with CHK2, leading to SOD1 nuclear translocation and binding to the ADH5 promoter. Pharmacological inhibition of ATM or CHK2 abolishes these effects. ADH5/GSNOR overexpression protects cells from SOD1G93A-induced toxic
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study aimed to characterize, for the first time, the cancer spectrum associated with the most frequent pathogenic CHEK2 variant-NM_007194.4(CHEK2):c.707T > C p.(Leu236Pro)-in Mexican individuals. Although this variant is frequently detected through multi-gene panel testing, limited data on its associated cancer risks complicates genetic counseling and surveillance strategies. We retrospectively analyzed 5,759 patients who underwent multi-gene panel testing between August 2015 and August 2024 due to suspected hereditary cancer syndromes. Among them, 58 CHEK2 p.(Leu236Pro) carriers with con
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Cancer predisposition goes beyond BRCA and DNA Mismatch Repair (MMR) genes since multi-gene panel testing has become the routine diagnostic tool for hereditary cancer suspicion (HCS) cases. CHEK2 and PALB2 are some of the foremost-mutated non-BRCA/MMR actionable genes in families with a significant familial aggregation. Therefore, the purpose of this work is to unravel which tumours other than breast, ovary or colorectal display the patients.
MATERIALS AND METHODS: We have analysed 528 probands that meet the inclusion criteria for Hereditary Breast and Ovarian Cancer and
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The purpose of this study was to compare the clinical characteristics and the survival of CHEK2 mutation positive and CHEK2 mutation negative patients diagnosed with bladder or kidney cancer.
MATERIALS AND METHODS: 1016 patients with bladder and 402 cases with kidney cancer and 8302 controls were genotyped for four CHEK2 variants: 1100delC, del5395, IVS2+1G>A and I157T. Predictors of survival were determined among CHEK2 pathogenic variant carriers using the Cox proportional hazards model. The median follow-up was 17.5 years. Covariates included age (≤60; >61 years), sex (female; male
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the United States, the estimated number of new cases of renal cell carcinoma (RCC) is approximately 65,000 case with about 15,000 deaths in the year of 2018 (Siegel et al. in CA Cancer J Clin 68(1):7, 2018). RCC as an immunogenic malignancy is supported by many theories and facts which include tumor richness of lymphocytes infiltrate, the occurrence of spontaneous tumor regression, and the proved effect of traditional immunotherapy (Finke et al. in J Immunother 11(1):1-11, 1992), all these factors support the potential therapeutic effect of the novel immunotherapeutic agents in RCC. Histori
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Here, we assessed and compared the anticancer efficacy and associated mechanisms of silymarin and silibinin in human prostate cancer (PCA) PC3 cells; silymarin is comprised of silibinin and its other stereoisomers, including isosilybin A, isosilybin B, silydianin, silychristin and isosilychristin. Silymarin and silibinin (50-100 microg/ml) inhibited cell proliferation, induced cell death, and caused G1 and G2-M cell cycle arrest in a dose/time-dependent manner. Molecular studies showed that G1 arrest was associated with a decrease in cyclin D1, cyclin D3, cyclin E, cyclin-dependent kinase (CDK
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant melanoma is the most lethal form of skin cancer, with a high propensity to metastasize to the brain. More than 60% of melanomas have the BRAFV600E mutation, which activates the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway [1]. In addition, increased PI3K (phosphoinositide 3-kinase) pathway activity has been demonstrated, through the loss of activity of the tumor suppressor gene, PTEN [2]. Here, we treated two melanoma brain metastasis cell lines, H1_DL2, harboring a BRAFV600E mutation and PTEN loss, and H3, harboring WT (wild-type) BRAF and PTEN loss, with the MAPK (BRAF) inhibito
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nitric oxide (NO) is a potent activator of the p53 tumor suppressor protein, thereby inducing cell cycle arrest and apoptosis. However, little is known about the regulation of the two other p53-family members, p63 and p73, by nitrogen oxides. We report here an up-regulation of p73 by NO in p53-null K-562 leukemia cells. Chemical NO prodrugs or macrophage iNOS activity induced an accumulation of the TAp73α isoform in these cells, whereas macrophages from iNOS(-/-) mice did not. NO also up-regulated TAp73 mRNA expression, suggesting a transcriptional regulation. The checkpoint kinases Chk1 and C
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Adult T-cell leukemia occurs in human T-lymphotropic virus type I-infected individuals and is endemic to the south-western area of Kyushu in Japan. In this communication, we examined the effect of soy isoflavones on the growth of adult T-cell leukemia cells in vitro and in vivo. In the in vitro study, daidzein and genistein but not glycitein significantly inhibited the proliferation of ED-40515 and Hut102 cells in a dose-dependent manner. Among the isoflavones studied, genistein had the highest growth-inhibitory effect; however, genistein did not exert an apparent growth-inhibitory effect on J
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: VE-822 is a novel inhibitor of ATR, a key kinase involved in the DNA damage response pathway. The role of ATR inhibition in reversing drug resistance in various cancer types has been investigated. Therefore, this study investigated the effects of ATR inhibition by VE-822 on reversing 5-fluorouracil (5-FU) resistance in colorectal cancer cell line (Caco-2).
METHODS: Caco-2 and 5-FU resistance Caco-2 (Caco-2/5-FU) cells were treated with 5-FU and VE-822, alone and in combination. Cell proliferation and viability were assessed by MTT assay and Trypan Blue staining. P-glycoprotein (P-
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ATM (ataxia-telangiectasia mutated) gene plays a central role in the DNA-damage response pathway. We characterized the ATM protein expression in immortalized cells from AT and AT-variant patients, and heterozygotes and correlated it with two ATM-dependent radiation responses, G1 checkpoint arrest and p53-Ser 15 phosphorylation. On Western blots, the full-length ATM protein was detected in eight of 18 AT cases, albeit at 1-32% of the normal levels, whereas a truncated ATM protein was detected in a single case, despite the prevalence among cases of truncation mutations. Of two ataxia without tel
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human beings are increasingly exposed to phthalates, which are a group of chemicals used to make plastics more flexible and harder to break, and simultaneously ingesting abundant food emulsifiers via daily diet. The purpose of this study was to investigate the effect of the food emulsifier glycerin monostearate (GMS) on male reproductive toxicity caused by di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP, one of the phthalates) and explore the underlying mechanism. Thirty male Sprague-Dawley rats were randomly divided into control group, DEHP group and DEHP+GMS group. Rats in the DEHP group and DEHP+GMS group
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования