To develop safer and potent analgesics, we designed, synthesized, and evaluated a new series of benzylaminofentanyl derivates as bifunctional μ opioid receptor (MOR) and σ1 receptor (σ1R) ligands. Compound 68 (Tao-191) showed desirable MOR agonism (Ki = 6.5 nΜ; EC50 = 48.5 nΜ, Emax = 66.3%) and σ1R antagonism (Ki = 35.7 nM) in vitro, and exerted powerful analgesic effects in the abdominal constriction test (ED50 = 0.32 mg/kg, in mice), formalin-induced pain test (phase II, ED50 = 2.26 mg/kg, in rats), and paclitaxel-induced neuropathic pain model (ED50 = 0.30 mg/kg, in mice). The contributions
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Urinary catheterisation is common in neurosurgical perioperative care, but inconsistent guideline adherence contributes to variab … isation through early, mainly nurse-led TWOC and increased focus on modifiable risk factors such as opioid-induced constipation.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Functional bowel disorders are highly prevalent disorders found worldwide. These disorders have the potential to affect all members of society, regardless of age, gender, race, creed, color or socioeconomic status. Improving our understanding of functional bowel disorders (FBD) is critical as they impose a negative economic impact to the global health care system in addition to reducing quality of life. Research in the basic and clinical sciences during the past decade has produced new information on the epidemiology, etiology, pathophysiology, diagnosis and treatment of FBDs. These important
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recent research has provided new information about drugs that could be used to treat functional motility disorders. Promotility drugs accelerate gastric emptying or colonic transit and these properties may contribute to their efficacy in treating symptoms associated with gastroparesis, functional dyspepsia or constipation. 5-Hydroxytryptamine4 receptors are targets for drugs (tegaserod, renzapride) that treat symptoms in constipated irritable bowel syndrome patients and in gastroparesis. Drugs acting at motilin (erythromycin) and cholecystokinin-1 (dexloxiglumide) receptors accelerate gastric
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Developing safe and effective pain medications is an ongoing challenge for human health. Agonists for the µ-opioid receptor (MOR) are essential pain medications, but their high intrinsic efficacy also induces adverse side effects, including respiratory depression, constipation, tolerance, dependence, withdrawal and addiction1-7. Strategies to limit adverse effects traditionally include developing MOR agonists that have low intrinsic efficacy or that preferentially activate G-protein signalling over β-arrestin signalling8. Here we identify a novel MOR agonist with supramaximal intrinsic efficac
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The widespread use of opioids has resulted in sharp rise of associated complications, particularly opioid-induced constipation (OIC). Opioid receptor antagonists have been proposed to treat OIC, but could precipitate rapid opioid withdrawal. As cardiovascular safety data are lacking, we assessed disproportionate reporting of adverse cardiac events associated with naloxone across large, international pharmacovigilance systems.
METHODS: Post-marketing data from the World Health Organization (WHO) and FDA Adverse Events Reporting System (FAERS) were evaluated for naloxone and the syn…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Naloxegol, a peripherally acting mu-opioid receptor antagonist, is used to treat opioid-induced constipation. However, its effectiveness following adult spinal deformity surgery remains poorly understood. The objective of this study was to examine naloxegol's impact on postoperative bowel function in patients undergoing adult spinal deformity surgery.
METHODS: A retrospective analysis was conducted of consecutive spinal deformity surgeries from a single surgeon's practice, comparing outcomes before and after the introduction of universal postoperative naloxegol administration (12.5…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: This paper seeks to highlight GI motility disorders that are frequently present in patients with a malignancy. GI dysmoti … newer endoscopy techniques such as endoscopic mucosal dissection can cause esophageal dysmotility. Opioid-induced constipation is frequently encountered in patients with cancer. Motility disorders in cancer patient can lead to clinical morbidity, poor quality of life, and malnutrition. Newer diagnostic tests and medical and surgical treatments may be helpful in improving th …
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: To employ an experimental model of opioid-induced bowel dysfunction in healthy human volunteers, and evaluate the impact ofopioid treatment compared to placebo on gastrointestinal (GI) symptoms and motility assessed by questionnaires and regional GItransit times using the 3-dimensional (3D)-Transit system.
METHODS: Twenty-five healthy males were randomly assigned to oxycodone or placebo for 5 days in a double blind, crossover design. AdverseGI effects were measured with the bowel function index, gastrointestinal symptom rating scale, patient assessment of constipationsymptom
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the pursuit of new lead compounds with fewer side effects than opioids, the novel synthetic phytochemical core, 3,3-dibromoflavanone (3,3-DBF), has emerged as a promising candidate for pain management. Acute assays demonstrated dose-dependent central and peripheral antinociceptive activity of 3,3-DBF through the μ-opioid receptor. This study aimed to explore repeated administration effects of 3,3-DBF in mice and compare them with morphine. Mice were treated with 3,3-DBF (30 mg/kg), morphine (6 mg/kg), or vehicle for 10 days, alongside single-treatment groups. Unlike morphine, 3,3-DBF demons
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The development of safer mu opioid receptor (MOR) agonists with reduced side effects is a key focus of pain research. Some studies have suggested that MOR agonists with reduced β-arrestin 2 (βArr2) signaling (i.e. G-protein biased agonists) may have greater therapeutic windows. However, there have been a several conflicting reports, and it is not clear what role, if any, βArr2 signaling plays in MOR-mediated analgesia, tolerance, or side effects. Therefore, we used βArr2 knockout mice to systematically investigate the causal role of βArr2 signaling in antinociception, antinociceptive tolerance
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Methylnaltrexone is a quaternary opioid antagonist with limited ability to cross the blood-brain barrier that has the potential to antagonize the peripherally mediated gastrointestinal effects of opioids. In recent trials in human volunteers, we demonstrated that intravenous methylnaltrexone prevented morphine-induced changes in gastrointestinal motility and transit, without affecting analgesia. In this study, 14 healthy volunteers were first given three ascending oral doses of methylnaltrexone to obtain safety and tolerance data (phase A study). In phase B, these subjects were then given sing
Клиническое исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Opioid-induced constipation (OIC) is a common side effect of chronic opioid therapy that significantly impacts quality of life and healthcare costs. Naldemedine, a peripherally acting mu-opioid receptor antagonist, has shown efficacy in treating OIC. However, real-world evidence on naldemedine use in the United States is limited, particularly in older adults. We aimed to describe naldemedine use in real-world settings in the US, focusing on clinical characteristics, comorbidity profiles, co-prescribed medications, and healthcare resource utilization (HCRU), with a specific emphas…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The use of morphine is controversial due to the incidence of rewarding behavior, respiratory depression, and tolerance, leading to increased drug dose requirements, advancing to morphine addiction. To overcome these barriers, strategies have been taken to combine morphine with other analgesics. Neuropeptide B23 and neuropeptide W23 (NPB23 and NPW23) are commonly used to relieve inflammatory pain and neuropathic pain. As NPB23 and NPW23 system shares similar anatomical basis with opioid system at least in the spinal cord we hypothesized that NPB23 or NPW23 and morphine may synergistically relie
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tramadol is a centrally acting analgesic that has been shown to be effective in a variety of acute and chronic pain states. Unlike other centrally acting analgesics, it exerts a dual action by binding to the opioid receptor site in the central nervous system and by weakly inhibiting the reuptake of biogenic amines. Tramadol is rapidly and almost completely absorbed, with an onset of action occurring within 1 hour of oral administration. The recommended dosage is 50 to 100 mg every 4 to 6 hours; however, regular administration is an alternative, particularly for chronic pain states such as oste
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuropsychopharmacologia Hungarica : a Magyar Pszichofarmakologiai Egyesulet lapja = official journal of the Hungarian Association of Psychopharmacology2008hun
As it is well known opioids are the most powerful drugs used for acute and chronic pain, although, their several serious side effects, such as respiratory depression, mental clouding, constipation, and tolerance dependence producing capacity, as well as large interpatient variability in responses limit their safe everyday use. Furthermore, the treatment of certain types of pain (e.g. neuropathic pain) is not very satisfactorily managed. Consequently, there is a continuous need to find analgesics efficient against chronic neuropathic pain and avoid these side actions and still retain opioid lik
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although μ-opioid receptor (MOR) agonists are the most effective drugs for relieving acute pain, nonselective activation of MOR can also lead to serious side effects. There is an urgent need for novel analgesics that can selectively activate MOR under pathological conditions while avoiding side effects under normal physiological conditions. In this study, a series of pH-sensitive 4-propionamide piperidine derivatives were synthesized and evaluated for their MOR activities and antinociceptive effects. Among them, compound 22 showed high pH sensitivity for MOR with a K i pH 7.4/K i pH 6.4 ratio
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Opioid analgesics inhibit anal sphincter function and contribute to opioid-induced bowel dysfunction (OIBD). However, it is unknown whether the inhibition can be reduced by opioid antagonism with prolonged-release (PR) naloxone and how this compares to laxative treatment.
AIMS: To compare the effects of combined PR oxycodone/naloxone or PR oxycodone plus macrogol 3350 on anal sphincter function and gastrointestinal symptoms.
METHODS: A randomized, double-blind, crossover trial was conducted in 20 healthy men. Participants were treated for 5 days with combined PR oxycodone/naloxon
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: We prospectively investigated the efficacy of opioid rotation from oral morphine to oral oxycodone in cancer patients who had difficulty in continuing oral morphine treatment because of inadequate analgesia and/or intolerable side effects.
METHODS: Twenty-seven patients were enrolled and 25 were evaluated. The rate of patients who achieved adequate pain control, which provided an indication of treatment success, was evaluated as primary endpoint. The acceptability and pharmacokinetics of oxycodone were evaluated in addition to the assessment of analgesic efficacy and safety during
Клиническое исследованиеСтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Opioids are the "gold standard" treatment for postoperative pain, but these drugs also have limiting adverse effects. Thus, adjuvant drugs might be useful in opioid therapy for postoperative pain. The aim of the present study was to evaluate the effect of Phα1β, a dual blocker of Cav2 and TRPA1 channels, on antinociceptive and adverse actions of morphine in a model of postoperative pain. Phα1β (100-300 pmol/site) or morphine (3-10 mg/kg), alone, largely reduced postoperative nociception. However, Phα1β (100 pmol/site) or morphine (10 mg/kg) also produced motor impairment. Lower doses of Phα1β
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования