BACKGROUND: Carfilzomib and daratumumab are licensed in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM), but no head-to-head trials have been conducted.
METHODS: We used data from dossiers prepared for the German Federal Joint Committee based on two phase III randomized trials of carfilzomib-based therapies (ASPIRE, ENDEAVOR) and two of daratumumab-based therapies (POLLUX, CASTOR) to conduct a descriptive assessment of health-related quality of life (HRQoL). HRQoL was assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer 30-item HRQoL Questionnaire, with hazard ratios calc
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Although all myeloid cells are considered to derive from hematopoietic stem cells, the cells in each myeloid lineage are heterogeneous populations, and their distribution and functions vary, depending on underlying physiologic and pathologic processes, age, sex, and genetic and epigenetic signatures. In general, myeloid cells can be separated into circulating and tissue-resident cells. Tissue-resident myeloid cells can further be divided into cells derived from circulating monocytes, circulating stem cells, or local tissue-restricted stem or progenitor cells. Depending on underlying diseases a
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The field of gene therapy is striving more than ever to define a path to the clinic and the market. Twenty gene therapy products have already been approved and over two thousand human gene therapy clinical trials have been reported worldwide. These advances raise great hope to treat devastating rare and inherited diseases as well as incurable illnesses. Understanding of the precise pathomechanisms of diseases as well as the development of efficient and specific gene targeting and delivery tools are revolutionizing the global market. Currently, human cancers and monogenic disorders are indicati
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The casein kinase 1 enzymes (CK1) form a family of serine/threonine kinases with seven CK1 isoforms identified in humans. The most important substrates of CK1 kinases are proteins that act in the regulatory nodes essential for tumorigenesis of hematological malignancies. Among those, the most important are the functions of CK1s in the regulation of Wnt pathways, cell proliferation, apoptosis and autophagy. In this review we summarize the recent developments in the understanding of biology and therapeutic potential of the inhibition of CK1 isoforms in the pathogenesis of chronic lymphocytic leu
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Genome editing has recently evolved from a theoretical concept to a powerful and versatile set of tools. The discovery and implementation of CRISPR-Cas9 technology have propelled the field further into a new era. This RNA-guided system allows for specific modification of target genes, offering high accuracy and efficiency. Encouraging results are being announced in clinical trials employed in conditions like sickle cell disease (SCD) and transfusion-dependent beta-thalassaemia (TDT). The path finally led the way to the recent FDA approval of the first gene therapy drug utilising the CRISPR/Cas
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ObjectiveThe aim of this research is to identify the pricing, reimbursement, and market access (P&R&MA) considerations most relevant to advanced therapy medicinal products (ATMPs) in the Big5EU, and to inform their manufacturers about the key drivers for securing adoption at a commercially viable reimbursed price.MethodologyThe research was structured following three main steps: 1) Identifying the market access pathways relevant to ATMPs through secondary research; 2) Validating the secondary research findings and addressing any data gaps in primary research, by qualitative interviews with nat
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
ВВЕДЕНИЕ: Биомаркеры (БМ) являются ценными инструментами для содействия ранней диагностике (подтипов) заболеваний, улучшения отбора и стратификации пациентов и выявления терапевтических последствий или проблем безопасности. В этом исследовании рассматривается вопрос о том, в какой степени БМ используются при разработке методов лечения нейродегенеративных заболеваний (НДД), а также темы для обсуждения в отношении БМ в процессе консультирования по вопросам нормативного регулирования и принятия решений и обмена данными, касающимися БМ. МЕТОДЫ: Проверены заявки Европейского агентства по медицине н
СтатьяПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The circadian rhythm system and sleep coordinate whole-body functions across the 24-h cycle, yet these rhythms progressively deteriorate with neurodegenerative diseases, including dementia. Growing evidence indicates that nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) interacts with the circadian system through multiple molecular pathways and that NAD+ levels decline with dementia. In this review, we synthesize current evidence on the bidirectional relationship between NAD+ metabolism and circadian regulation in several dementia disorders, emphasizing the key circadian pathways, the nicotinamide pho
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High rates of failure, exorbitant costs, and the sluggish pace of new drug discovery and development have led to a growing interest in repurposing "old" drugs to treat both common and rare diseases, particularly cancer. Cancer, a complex and heterogeneous disease, often necessitates a combination of different treatment modalities to achieve optimal outcomes. The intrinsic polygenicity of cancer, intricate biological signalling networks, and feedback loops make the inhibition of a single target frequently insufficient for achieving the desired therapeutic impact. As a result, addressing these c
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Graft-versus-host disease (GVHD) is a significant cause of morbidity and mortality after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). For many years, corticosteroids have been the mainstay treatment for GVHD, but cases of steroid-refractory GVHD and the severe adverse effects of high-dose corticosteroids have increased the need for preventative and therapeutic strategies for GVHD. Due to the nature of alloreactive T cells, GVHD is inherently linked to the graft-versus-leukemia (GVL) effect, the therapeutic driving force behind stem cell transplantation. A considerable clinical ch
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
IL-17A был замешан в качестве критического провоспалительного цитокина в патогенезе аутоиммунных и нейродегенеративных расстройств. Появляющиеся данные свидетельствуют о его способности активировать микроглиальные клетки и астроциты, что впоследствии приводит к созданию подстрекательских посредников, усугубляющих нейронные травмы и функциональные нарушения. Клинические наблюдения выявили продемонстрированную связь между концентрациями ИЛ-17А и дисфункцией мозгового барьера (ББД), создав патологический цикл обратной связи, усиливающий нейровоспалительные реакции. Последние достижения свидетельс
СтатьяОбзорПолный текст найденМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundPrevious evaluations of oncological medicines in the German early benefit assessment (EBA) procedure have demonstrated inconsistent acceptance of endpoints by regulatory authorities and the Federal Joint Committee (G-BA). Accepted standard endpoints for regulatory purposes are frequently not considered as patient-relevant in the German EBA system. In this study the acceptance of clinically acknowledged primary endpoints (PEPs) from regulatory trials in EBAs conducted by the G-BA was evaluated across three therapeutic areas.MethodsMedicines for oncological, metabolic and infectious di
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Respiratory tract diseases (RTDs) are a global cause of mortality and affect patient well-being and quality of life. Specifically, there is a high unmet need concerning respiratory tract infections (RTIs) due to limitations of vaccines and increased antibiotic resistance. Enzyme therapeutics, and in particular plant-based enzymes, represent an underutilised resource in drug development warranting further attention. This literature review aims to summarise the current state of enzyme therapeutics in medical applications, with a focus on their potential to improve outcomes in RTDs, including RTI
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expectations relating to treatment and survival, and factors influencing treatment decisions are not well understood in adult patients with acute myeloid leukemia. This study analyzed combined findings from a targeted literature review with patient-reported information shared on YouTube to further understand patient perspectives in hematologic cancers and, in particular, acute myeloid leukemia. The targeted literature review included articles concerning patient (aged ≥ 18 years) experiences or perspectives in acute myeloid leukemia or other hematologic cancers. YouTube video selection criteria
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this update, we discuss the use of real-world data in the Haute Autorité de Santé assessment of economic evaluations, review how real-world evidence is supporting regulatory approvals in multiple myeloma, and consider lessons from the failed EVOKE trials of semaglutide in Alzheimer's disease for the broader application of target trial emulation.
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Monoclonal antibodies (mAbs) are increasingly being launched on the German market and account for a growing share of total drug costs every year. In 2021 alone, eleven monoclonal antibodies were among the 30 best-selling drugs, accounting for 9.91% of total drug costs. In contrast, a considerable additional benefit of the newly introduced monoclonal antibodies is not predominantly demonstrable. Therefore, our objective was to analyze the drug prescriptions and associated costs in comparison to the benefit assessment of the Federal Joint Committee (GBA). This paper analyzes 62 monoclonal antibo
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The circadian rhythm is an evolutionarily conserved time-keeping system that comprises a wide variety of processes including sleep-wake cycles, eating-fasting cycles, and activity-rest cycles, coordinating the behavior and physiology of all organs for whole-body homeostasis. Acute disruption of circadian rhythm may lead to transient discomfort, whereas long-term irregular circadian rhythm will result in the dysfunction of the organism, therefore increasing the risks of numerous diseases especially cancers. Indeed, both epidemiological and experimental evidence has demonstrated the intrinsic li
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The global research and pharmaceutical community rapidly mobilized to develop treatments for coronavirus disease 2019 (COVID-19). Existing treatments have been repurposed and new drugs have emerged. Here we summarize mechanisms and clinical trials of COVID-19 therapeutics approved or in development. Two reviewers, working independently, reviewed published data for approved COVID-19 vaccines and drugs, as well as developmental pipelines, using databases from the following organizations: United States Food and Drug Administration (US-FDA), European Medicines Agency (EMA), Japanese Pharmaceutical
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The investigational NEDD8-activating enzyme inhibitor pevonedistat is being evaluated in combination with azacitidine versus single-agent azacitidine in patients with higher-risk myelodysplastic syndrome (higher-risk MDS), higher-risk chronic myelomonocytic leukemia (higher-risk CMML), or low-blast acute myeloid leukemia (AML) in a Phase 3 trial PANTHER. To support Asia-inclusive global development, we applied multiregional clinical trial (MRCT) principles of the International Conference on Harmonisation E17 guidelines by evaluating similarity in drug-related and disease-related intrinsic and
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
G protein-coupled receptors (GPCRs) are the major targets of existing drugs for a plethora of human diseases and dominate the pharmaceutical market. However, over 50% of the GPCRs remain undruggable. To pursue a breakthrough and overcome this situation, there is significant clinical research for developing RNA-based drugs specifically targeting GPCRs, but none has been approved so far. RNA therapeutics represent a unique and promising approach to selectively targeting previously undruggable targets, including undruggable GPCRs. However, the development of RNA therapeutics faces significant cha
Полный текст найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования