The gene encoding cholesterol 7alpha-hydroxylase (CYP7A1) is tightly regulated in order to control intrahepatic cholesterol and bile acid levels. Ligands of the xenobiotic-sensing pregnane X receptor inhibit CYP7A1 expression. To retrace the evolution of the molecular mechanisms underlying CYP7A1 inhibition, we used a chicken hepatoma cell system that retains the ability to be induced by phenobarbital and other drugs. Whereas bile acids regulate CYP7A1 via small heterodimer partner and liver receptor homolog-1, mRNA expression of these nuclear receptors is unchanged by xenobiotics. Instead, dr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The metabolism of progesterone by the submandibular and sublingual salivary glands of female (nonpregnant and pregnant) and male rats was studied. The metabolism was in both sexes significantly greater in submandibular than in sublingual glands. Sex differences were not seen in sublingual glands but less metabolism was found in homogenates and microsomal fractions of female (nonpregnant and pregnant) submandibular glands compared to that of males. The metabolism did not differ between pregnant and nonpregnant female rats. The metabolites were mainly 5 alpha-pregnane-compounds. On the basis of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
21-Deoxyaldosterone has been postulated to be a precursor of aldosterone in an alternative biosynthesis pathway and Kelly's-M1 is considered to be its metabolite. In healthy volunteers, the excretion rate of 21-deoxyaldosterone and of Kelly's-M1 are significantly lower than the aldosterone metabolites, aldosterone-18-glucuronide and tetrahydro-aldosterone and than the aldosterone precursor 18-OH-corticosterone. Essential hypertension patients (with low and normal renin) excrete comparable values of 21-deoxyaldosterone and Kelly's-M1 as normotensives. In 66% of aldosterone-producing adenoma cas
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS) are life-threatening conditions with substantial mortality and limited targeted therapies. The pregnane X receptor (PXR) has emerged as a promising therapeutic target for inflammatory diseases, though its role in ALI remains underexplored. This study characterizes phillygenin (PHI), a bioactive lignan isolated from Forsythia suspensa, as a PXR agonist, elucidating its protective mechanism in lipopolysaccharide (LPS)-induced ALI. PHI binding to PXR was characterized by ligand fishing using hollow fibers and luciferase report
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Major Depressive Disorder (MDD) is a mood disorder classified as a persistent depressive mood and loss of interest lasting for more than two weeks and accompanied by a list of symptoms outlined in the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) diagnostic criteria. MDD affects approximately 264 million people worldwide and is the most prevailing form of neuropsychiatric disorder. Owing to the probable hypothesized pathophysiology of MDD being an outcome of abnormalities in the amino acid neurotransmitter system, including glutamate (the primary excitatory neurotransmitter) an
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cholestasis is a major cause of a series of bile flow malfunction-related liver diseases. Pregnane X receptor (PXR) is a key regulator in endo- and xeno-biotics metabolism, which has been considered as a promising therapeutic target for cholestasis. In this study we conducted human PXR (hPXR) agonistic screening using dual-luciferase reporter gene assays, which led to discovering a series of potent hPXR agonists from a small Euphorbiaceae diterpenoid library, containing 35 structurally diverse diterpenoids with eight different skeleton types. The most active compound 6, a lathyrane diterpenoid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This study investigates the multifaceted potential of Tripolium pannonicum methanolic extract, focusing on its antimicrobial, antioxidant, and prebiotic properties alongside a comprehensive phytochemical analysis. The antioxidant capacity of the methanolic extract was demonstrated through 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl radical scavenging and iron ion chelating assays, revealing an IC50 value of 0.073 mg/mL and 5.79 ± 0.04 mg/mL, respectively. Furthermore, the prebiotic activity of T. pannonicum was evaluated, showing enhanced growth of probiotic strains Lactobacillus plantarum and L. fermentum,
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic stress has been proposed as a driver of altered brain structure and function, including the pathogenesis of neurodegenerative diseases and a driver of disease progression. A key outcome of stress in the brain is structural remodeling of neural architecture, which may be a sign of successful adaptation, whereas persistence of these changes when stress ends indicate failed resilience. Neuroendocrine homeostasis and stress response are mainly dependent upon the functioning of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Neurosteroids will fluctuate depending on whether the stress is acute or
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
These experiments were designed to provide information about the potential involvement of progesterone receptors in the ability of allopregnanolone (3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one) to reduce the lordosis-inhibiting effects of restraint stress. Ovariectomized Fischer rats were hormonally primed with 10 μg estradiol benzoate and 4 mg/kg allopregnanolone or vehicle. One hour before allopregnanolone, rats were injected with the progesterone receptor antagonist, RU486 (11β-(4-dimethylamino)phenyl-17β-hydroxy-17-(1-propynyl)estra-4,9-dien-3-one), or vehicle. Four hours after allopregnanolone or vehicl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A series of rifamycin S and rifampin analogues incorporating substituted 8-amino, 8-thio, and 1,8-pyrazole substituents has been synthesized. The compounds were made by activation of the C-8 phenol as a sulfonate ester, followed by displacement with selected nitrogen and sulfur nucleophiles. The analogues were screened in assays to quantify their antitubercular activity under both aerobic and anaerobic conditions, and for inhibition of wild-type Mycobacterium tuberculosis (MTB) RNAP and rifamycin-resistant MTB RNAP (S450L) via an in vitro rolling circle transcription assay. Additionally, the M
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pyrazolone drug metamizole is a widely used analgesic. Analysis of liver microsomes from patients treated with metamizole revealed selectively higher expression of cytochromes P450, CYP2B6 and CYP3A4 (3.8- and 2.8-fold, respectively), and 2.9-fold higher bupropion hydroxylase activity compared with untreated subjects. Further investigation of metamizole and various derivatives on different potential target genes in human primary hepatocytes demonstrated time- and concentration-dependent induction by metamizole of CYP2B6 (7.8- and 3.1-fold for mRNA and protein, respectively, at 100 muM) and
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Phytoestrogens are plant-derived, non-steroidal constituents of our diets. They can act as agonists or antagonists of estrogen receptors, and they can modulate the activities of the key enzymes in estrogen biosynthesis. Much less is known about their actions on the androgen and progesterone metabolizing enzymes. We have examined the inhibitory action of phytoestrogens on the key human progesterone-metabolizing enzyme, 20alpha-hydroxysteroid dehydrogenase (AKR1C1). This enzyme inactivates progesterone and the neuroactive 3alpha,5alpha-tetrahydroprogesterone, to form their less active counterpar
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sulfated progesterone metabolites (PMxSs) increase during gestation and are raised further in intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP), a disorder characterized by pruritus and elevated serum bile acids. PMxSs interact with bile acid receptor G protein-coupled bile acid receptor 1 (GPBAR1) to cause itch. We investigated whether PMxS could undergo enterohepatic recycling and stimulate intestinal GPBAR1-mediated release of gut hormones glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and peptide YY (PYY). PMxSs were quantified in pre-/postprandial serum samples (n = 21) and feces (n = 18) by ultra performance
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Partial hepatectomy (PHx) and liver transplantation are the most effective interventions for end-stage liver diseases, yet druggable targets that promote donor or remnant liver regeneration are critically lacking. Pregnane X receptor (PXR), a key regulator of liver regeneration, is a promising therapeutic target. Previously, we identified the natural product Schisandrol B (SolB) as a PXR agonist to promote liver regeneration. To further improve its PXR activity and selectivity, the present study performed structural simplification of SolB and identified BZZ-034, a ring-opened analogue with an
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Platelet hyperreactivity contributes significantly to thrombosis in acute myocardial infarction and stroke. While antiplatelet drugs are used, residual ischemic risk remains. Intermittent fasting (IF), a dietary pattern characterized by alternating periods of eating and fasting, has shown cardiovascular benefits, but its effect on platelet activation is unclear. This study demonstrates that IF inhibits platelet activation and thrombosis in both patients with coronary artery disease and apolipoprotein E (ApoE) knockout (ApoE -/- ) mice, by enhancing intestinal flora production of indole-3-propi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant microbe-immune cell interaction is a predisposing factor in inflammatory bowel disease (IBD) and colitis-associated cancer (CAC). Cortex Periplocae is a famous traditional Chinese medicine with putative anti-rheumatoid arthritis and anti-dyspepsia effects. Here, we show that the Periploca sepium periplosides (PePs), a cardiac glycosides-free pregnane glycosides extract from root bark of Cortex Periplocae, alleviates colon inflammation, improves intestinal epithelial barrier function, and prevents colitis-associated tumorigenesis in mice with colitis and CAC. Mechanistically, PePs trea
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Under stressful conditions, the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis acts to promote transitory physiological adaptations that are often resolved after the stressful stimulus is no longer present. In addition to corticosteroids (e.g., cortisol), the neurosteroid allopregnanolone (3α,5α-tetrahydroprogesterone, 3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one) participates in negative feedback mechanisms that restore homeostasis. Chronic, repeated exposure to stress impairs the responsivity of the HPA axis and dampens allopregnanolone levels, participating in the etiopathology of psychiatric disorders, such as
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования