We previously identified myometrial caspase-3 (CASP3) as a potential regulator of uterine quiescence. We also determined that during pregnancy, the functional activation of uterine CASP3 is likely governed by an integrated endoplasmic reticulum stress response (ERSR) and is consequently limited by an increased unfolded protein response (UPR). The present study examined the functional relevance of uterine UPR-ERSR in maintaining myometrial quiescence and regulating the timing of parturition. In vitro analysis of the human uterine myocyte hTERT-HM cell line revealed that tunicamycin (TM)-induced
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: XBP1 is a key transcription factor of the unfolded protein response in mammalian cells, which is involved in several cardiovascular pathological progression including cardiac hypertrophy and myocardial infarction, but its expression trend, function and upstream regulate mechanism in the development of heart failure are unclear. In the present study, therefore, the potential role of miRNAs in the regulation of XBP1 expression in heart failure was examined.
METHODS AND RESULTS: First, western blots showed that cardiac expression of ER stress marker XBP1 were induced in the early ada
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative disease caused by the constitutive tyrosine kinase (TK) activity of the BCR-ABL fusion protein. However, the phenotype of leukemic stem cells (LSC) is sustained by β catenin rather than by the BCR-ABL TK. β catenin activity in CML is contingent upon its stabilization proceeding from the BCR-ABL-induced phosphorylation at critical residues for interaction with the Adenomatous polyposis coli (APC)/Axin/glycogen synthase kinase 3 (GSK3) destruction complex or GSK3 inactivating mutations. Here we studied the impact of β catenin antagonist Chib
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging is a dominant risk factor for end-stage renal disease. We analyzed the mechanism involved in age-related exacerbation of proteinuria-induced proximal tubular cell (PTC) damage by focusing on endoplasmic reticulum-related unfolded protein response (UPR). After equal-degree induction of proteinuria in 24-month-old (aged) and 3-month-old (young) mice by intraperitoneal free fatty acid-bound albumin overload, tubulointerstitial lesions were more severe in aged than in young mice. In aged PTCs, proteinuria-induced cell-adaptive UPR resulting from induction of the molecular chaperone BiP was s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mammalian target of rapamycin, mTOR, is a major sensor of nutrient and energy availability in the cell and regulates a variety of cellular processes, including growth, proliferation, and metabolism. Loss of the tuberous sclerosis complex genes (TSC1 or TSC2) leads to constitutive activation of mTOR and downstream signaling elements, resulting in the development of tumors, neurological disorders, and at the cellular level, severe insulin/IGF-1 resistance. Here, we show that loss of TSC1 or TSC2 in cell lines and mouse or human tumors causes endoplasmic reticulum (ER) stress and activates the un
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The unfolded protein response (UPR) is an intracellular signaling pathway that regulates the protein folding and processing capacity of the endoplasmic reticulum (ER). The UPR is induced by the pharmacological agents that perturb ER functions but is also activated upon excessive accumulation of the mutant secretory proteins that are unable to attain correct three-dimensional structure and are thus retained in the ER. Such defects in intracellular protein transport underlie the development of a number of phenotypically diverse inherited pathologies, termed endoplasmic reticulum storage diseases
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Valproic acid (VPA), an histone deacetylase inhibitor, is emerging as a promising therapeutic agent for the treatments of gliomas by virtue of its ability to reactivate the expression of epigenetically silenced genes. VPA induces the unfolded protein response (UPR), an adaptive pathway displaying a dichotomic yin yang characteristic; it initially contributes in safeguarding the malignant cell survival, whereas long-lasting activation favors a proapoptotic response. By triggering UPR, VPA might tip the balance between cellular adaptation and programmed cell death via the deregulation of protein
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Environmental immunotoxicity is commonly framed through oxidative stress, cytotoxicity, inflammation, receptor-mediated signaling and cell- or tissue-specific mechanisms. This review proposes that proteotoxic stress resolution represents an additional layer linking environmental exposure to immune dysfunction. Specifically, the unfolded protein response (UPR) is considered as a branch-selective proteotoxic stress-resolution circuit that can shape immune outcomes when endoplasmic reticulum (ER) homeostasis is perturbed. The framework is offered as a hypothesis-generating conceptual structure ra
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The long-chain acyl-CoA synthetase (ACSL) family has been associated with tumor progression across various cancer types. However, the function of the ACSL family in gastric cancer (GC) remains poorly understood. Comprehensive investigations employing in vivo and in vitro experiments demonstrate that ACSL3 suppresses ferroptosis and drives GC progression. Mechanistically, ACSL3 facilitated YY1 nuclear translocation, triggering endoplasmic reticulum (ER) stress and subsequent activation of the unfolded protein response (UPR). Genome-wide binding analysis revealed that YY1 directly binds to the U
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Broad spectrum antivirals are critical to respond rapidly to the threat posed by newly emerging RNA viruses. One potential candidate is the natural compound thapsigargin (Tg). Tg potently induces endoplasmic reticulum (ER) stress and activates the unfolded protein response (UPR). Recent studies have demonstrated that Tg has robust antiviral activity against several human coronaviruses (CoVs), including SARS-CoV-2, although the specific antiviral mechanism(s) have remained unclear. Here, we aimed to characterize the role of the UPR in the antiviral activity of Tg against HCoV-229E, a model comm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Intervertebral disc degeneration (IDD) is associated with the loss of nucleus pulposus derived mesenchymal stem cell (NP-MSC) function, but the contribution of the mitochondrial unfolded protein response (UPRmt) to this process is not well understood. We found that SIRT1 and the UPRmt-related proteins HSP60, ATF5, and CLPP decreased as degeneration progressed in human disc tissues and primary NP-MSCs. In NP-MSCs exposed to tert-butyl hydroperoxide, metformin increased AMPK phosphorylation and SIRT1 expression, enhanced UPRmt signaling, and reduced apoptosis and senescence. Metformin also impro
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibroblast growth factor 21 (FGF21) is an endocrine hormone with broad metabolic actions at supraphysiological concentrations but unclear physiological function, related to endoplasmic reticulum (ER) stress. ER stress activates the unfolded protein response (UPR), a cellular repair mechanism that maintains cellular homeostasis during protein folding stress. Using proximity labeling, we assessed the intracellular action of FGF21 at its receptor β-klotho (KLB) and discovered associations with protein folding in the ER, ER stress, and H2S production. We found that FGF21 increases enzymatic sulfid
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Triple-negative breast cancer (TNBC) has poor outcomes and few effective treatments, partly because of epigenetic heterogeneity. We show that the heterochromatin mark H4K20me3 is more variable than H3K9me3 across normal and malignant breast tissues, and that H4K20me3-enriched regions are linked to more open chromatin and active transcription. Pharmacologic inhibition of the H4K20me3 methyltransferases KMT5B and KMT5C with A-196 decreases H4K20me3 and increases H4K20me1 at loci involved in lineage identity, stress responses, and the cell cycle. A-196 suppresses tumor growth in vivo while promot
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proteostasis disruption due to impaired unfolded protein response (UPR) is a hallmark of aging and contributes largely to cellular dysfunction, but its role and associated mechanisms in aging-associated periodontitis remain unclear. This study reveals that senescent periodontal ligament stem cells (PDLSCs) exhibit impaired NRF2/IRE1α-dependent UPR signaling, leading to increased senescence-associated secretory phenotype (SASP) and reduced osteogenesis. NRF2 overexpression restored IRE1α-dependent UPR signaling and suppressed SASP in senescent PDLSCs, whereas NRF2 knockout/inhibition showed opp
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Retinitis pigmentosa (RP) is a hereditary retinal disease characterized by progressive photoreceptor cell (PRC) degeneration. WD repeat domain 34 (WDR34), an intermediate chain of dynein-2, is essential for retrograde intraflagellar transport (IFT). However, the mechanisms by which WDR34 deficiency causes retinal degeneration remain unclear. This study aims to investigate the impact of WDR34 deficiency on retrograde IFT and its contribution to retinal degeneration.
METHODS: WDR34 deficiency was modeled in vivo via subretinal injection of adeno-associated virus-shRNA-WDR34 and in vitr
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RNA viruses usually reprogramme host cellular lipid metabolism to create favourable replication microenvironments, yet the broader biological significance of these lipid changes is largely unknown. To explore the potential roles of virus-induced lipids, we employed an economically important plant pathogen cucumber mosaic virus (CMV), which has a single-stranded, positive-sense, tripartite RNA genome replicating in host tonoplasts. Lipidomic analysis of purified tonoplasts revealed that CMV infection increased the relative accumulation of sphingolipids in tonoplasts. This is consistent with the
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rift Valley fever virus (RVFV) is a mosquito-borne arbovirus that infects humans and domestic ruminants, significantly impacting public health and the economy in African and Middle Eastern countries. RVFV non-structural protein NSs is a major viral virulence factor and possesses multiple functions to counteract host antiviral responses. One of its functions is to block host transcription by promoting degradation of subunits of the host transcription factor IIH (TFIIH). However, the biological significance of this function in the RVFV life cycle remains unclear. We used RVFV strain MP-12 and it
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Impaired intestinal epithelial barrier has been considered to be associated with an increasing variety of gastrointestinal diseases, especially inflammatory bowel disease (IBD) encompassing Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC). We aimed to investigate the role of Gasdermin B (GSDMB) in modulating intestinal epithelial barrier integrity and proposed a promising therapeutic strategy.
METHODS: Gasdermin B expression was evaluated in adult CD samples by molecular biology means and single-cell transcriptomes. We generated GSDMB (Rosa26-lsl/lsl-GSDMB;Villin-Cre) and one of i
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The unfolded protein response pathway is an evolutionarily conserved cytoprotective signaling cascade, essential for cell function and survival. Unfolded protein response signaling is tightly integrated with bone cell differentiation and function, and chronic unfolded protein response activation has been identified in bone disease. The unfolded protein response has been found to promote oncogenesis and drug resistance, raising the possibility that unfolded protein response modulators may have activity as anti-cancer agents. Cancer-associated bone disease remains a major cause of morbidity for
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The unfolded protein response (UPR) enables myeloma cells to overcome the stress conditions arising from excessive proteosynthesis and thus provides a survival advantage for myeloma cells. Extramedullary disease is a more aggressive form of multiple myeloma in which myeloma cells lose their dependence on the bone marrow microenvironment and are able to infiltrate other tissues and organs. The pathogenesis of extramedullary disease is not fully elucidated yet. The aim of this study was to determine whether there is a difference in the expression of UPR-related genes between bone mar
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования