Congenital insensitivity to pain with anhidrosis (CIPA) is a rare autosomal-recessive disease caused by mutations in the NTRK1 gene. The disease is characterized by insensitivity to pain and absence of thermal perception. Herein a 6-year-old boy is presented with a large ulcer on the sole of his right foot and a thick, hyperkeratotic appearance of his palms and soles; there was also a medical history of hyperthermia, anhidrosis, recurrent bone fractures, osteomyelitis, injuries, mental retardation, dry and exfoliative skin, insensitivity to pain, and lack of thermal sensation. Genetic studies
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nerve Growth Factor (NGF), a member of the neurotrophin family, is currently regarded as a key regulator of ovarian physiology beyond its well-known neurotrophic functions. The mammalian ovary is one of the most highly innervated peripheral organs. Increasing evidence indicates that NGF and its receptors, TrkA and p75NTR, are widely expressed in ovarian tissues. Through the activation of the PI3K/AKT, MAPK/ERK, and PLCγ signaling pathways, NGF influences granulosa cell proliferation, steroidogenesis, and ovulation. Physiological levels of NGF are essential for primordial follicle activation, F
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recombinant human nerve growth factor (NGF) is used to treat patients with impaired corneal wound healing. NGF exerts its effects through complex signaling processes initiated by the binding of one of two cell membrane receptors-TrkA and p75NTR. While the intracellular signaling pathways have been studied extensively, how NGF mediates intercellular signaling to coordinate wound healing is less understood. Here, we demonstrate that extracellular vesicles (EVs) produced by the corneal epithelium in response to exogenous NGF negatively affect the viability, proliferation, and migration of corneal
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Memory impairment is one of the cognitive symptoms in Huntington's disease (HD) which appears before motor dysfunction in patients. Various molecular mechanisms, including disruptions in neurotrophins levels, are involved in the occurrence of memory problems in HD. Alpha-pinene (APN), a member of the monoterpene family, exhibited beneficial effects in animal models of neurodegenerative disorders. As a result, this study assessed the impact of APN on memory in the 3-nitropropionic acid (3-NP) induced model of HD in rats. Male Wistar rats received saline, 3-NP to model HD, or APN (1, 5, or 10 mg
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Epithelial ovarian cancer (EOC) is a lethal gynaecological neoplasm characterized by rapid growth and angiogenesis. Nerve growth factor (NGF) and its high affinity receptor tropomyosin receptor kinase A (TRKA) contribute to EOC progression by increasing the expression of c-MYC, survivin and vascular endothelial growth factor (VEGF) along with a decrease in microRNAs (miR) 23b and 145. We previously reported that metformin prevents NGF-induced proliferation and angiogenic potential of EOC cells. In this study, we sought to obtain a better understanding of the mechanism(s) by which metformin blo
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: The aim of this study is to evaluate ocular surface morphological and functional changes in patients with neurofibromatosis type 1 (NF1).
METHODS: Twenty-eight patients with NF1 and 14 healthy subjects were included in this study. All participants underwent a medical history collection, a complete ophthalmological examination including slit lamp exam and assessment of best-corrected visual acuity (BCVA), corneal sensitivity, and lacrimal function (Schirmer test and fluorescein tear break-up time test). Corneal nerves' morphology and endothelial cells density were evaluated by in vivo
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Peripheral nerve injury is a common clinical problem that could be debilitating to one's quality of life. The complex nerve guidance conduits (NGCs) with cells in order to improve nerve regeneration. Therefore, we used freeform reversible embedding of suspended hydrogels to fabricate Schwann cells (SCs)-laden collagen/alginate (Col/Alg) NGCs. First, we evaluated Col influence on the characteristics of NGCs. After which, Wharton's jelly mesenchymal stem cells (WJMSC) are seeded onto the inner channel of NGCs and evaluated neural regeneration behaviors. Results indicated the SCs-laden NGCs with
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Larotrectinib is a first-in-class, highly selective, central nervous system-active tropomyosin receptor kinase (TRK) inhibitor approved for tumour-agnostic use in TRK fusion cancer. It has previously demonstrated rapid and durable disease control and favourable safety in patients with advanced TRK fusion thyroid carcinoma (TC). After an additional 4 years of follow-up with the inclusion of two additional patients, and utilising an independent review committee (IRC) to assess overall response rate (ORR), we report updated pooled analyses from three phase 1-2 larotrectinib clinical trials, focus
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nerve growth factor (NGF) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) are two major members of the neurotrophin family. Using immunohistochemistry and in situ hybridization histochemistry, we examined the effect of L5 spinal nerve ligation (SPNL), a neuropathic pain model, on the expression of BDNF in the uninjured L4 dorsal root ganglion (DRG). After L5 SPNL, both immunoreactivity for BDNF and the hybridization intensity for BDNF mRNA increased mainly in the small- and medium-sized neurons. The percentage of BDNF mRNA-expressing neurons increased in the ipsilateral L4 DRG compared with the c
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tropomyosin receptor kinase (TRK), belonging to the tyrosine kinase family, is associated with tumor proliferation, invasion, and survival in various cancers. Upon activation by neurotrophic factors, TRK regulates crucial cellular processes through downstream signaling pathways. Dysregulation of TRK signaling can lead to a range of diseases including cancers. Moreover, mutations in TRK kinases leading to resistance remain a critical issue, necessitating the discovery of new TRK inhibitors to overcome acquired resistance. Recently, several selective TRK inhibitors have been reported, making it
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tropomyosin receptor kinases family members TrkA, TrkB, and TrkC mediate critical processes, such as neuronal growth, survival, and synaptic plasticity, and have been implicated in neuropsychiatric disorders. In this work, we characterized the pharmacokinetics of the novel positron emission tomography (PET) radioligand [18F]TRACK for in vivo quantification of TrkB/C in the human brain. Seven healthy volunteers (three men; 20-61 years) underwent a 90 min PET scan following an intravenous bolus injection of [18F]TRACK. Arterial blood sampling was performed throughout image acquisition. [18F]TRAC
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gene fusions, although present in fewer than 2 % of gliomas, are recognized oncogenic drivers. With the approval of NTRK-targeted therapies, increasing attention has focused on these tumors, as targeted treatments may substantially enhance outcomes. This study aimed to characterize the pathological features and molecular diversity of pediatric NTRK-rearranged gliomas to inform targeted therapeutic strategies.
METHODS AND RESULTS: We analyzed six pediatric gliomas harboring NTRK fusions, identified through next-generation DNA sequencing (n = 5
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The NTRK genes (NTRK1, NTRK2, and NTRK3) encode for TrkA, TrkB, and TrkC, neurotrophic tyrosine receptor kinases which serve a variety of functions including in the regulation of pathways involved in carcinogenesis. A number of reports have described NTRK gene fusions in a variety of adult and pediatric tumor types from various organ systems including the central nervous system, thyroid gland, breast, and soft tissue. NTRK-rearranged uterine sarcomas are a recently described group of tumors which occur in both the uterine corpus and cervix, tend to morphologically resemble fibrosarcoma, and ma
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multi-targeted agents can sequentially act on two or more targets, leading to synergistic and more effective therapeutic effects against several complicated disorders, containing cancer, even with relatively modest action. The TRKs (tropomyosin receptor kinases) are confirmed as promising targets in anti-tumor drug discovery. Over the past 20 years, many small molecules TRK inhibitors have been identified, that some of them are being investigated in various clinical phases. Also, entrectinib and larotrectinib as TRK inhibitors were approved to treat TRK-fusion positive solid tumors by FDA. Due
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the last decade, as molecular platforms have permitted the characterization of the genomic landscape of pediatric central nervous system (CNS) tumors, pediatric neuro-oncology has dramatically transformed. NTRK fusions are oncogenic driver alterations that have been found in a multitude of tumor types, including pediatric CNS tumors. In recent years, NTRK inhibitors have emerged as a promising class of targeted therapies for pediatric CNS tumors with NTRK gene fusions. The use of larotrectinib and entrectinib in the relapsed setting for pediatric CNS tumors has resulted in rapid and robus
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: NTRK mutations and clinicopathological factors in patients with lung cancer in northeast China were analyzed by next-generation sequencing (NGS), and references were provided for patients with NTRK mutations undergoing targeted therapy in northeast China.
METHODS: A total of 224 specimens in 173 patients with lung cancer were collected. This included 51 patients with matched tissue and whole blood samples,133 tissue samples, 84 whole blood samples, and 7 pleural effusion samples. NGS (520 genes) was used to detected NTRK mutations and clinicopathologic factors.
RESULTS: NTRK mutat
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nerve growth factor (NGF) is a neurotrophin central to sensory neuron biology and pain signaling. NGF and NTRK1 are gnathostome paralogs within the older neurotrophin and Trk families, respectively, whereas NGFR encodes p75NTR, a member of the tumor necrosis factor receptor superfamily. Orthology assessment of NGF, NTRK1, and NGFR across vertebrates is challenging because mature neurotrophins are short, cysteine-rich ligands, NTRK1 has closely related paralogs, and NGFR lies outside the Trk receptor family. We assessed species-level joint genomic recovery of the three genes and compared evolut
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dry eye disease (DED) is the most common ocular surface disorder affecting millions of people worldwide. Due to its chronic nature, the management of DED still represents a challenge in the ophthalmic practice. Nerve growth factor (NGF), which is expressed along with its high-affinity TrkA receptor on the ocular surface complex, has been widely studied for the treatment of neurotrophic keratopathy, and a novel recombinant human NGF (rhNGF) has recently received full market authorization in this setting. Since NGF has shown in both in vitro and in vivo studies to promote corneal healing, to enh
ОбзорСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The FDA-approved entrectinib on August 15, 2019, for the treatment of adult and pediatric patients 12 years of age and older with solid tumors that have a neurotrophic tyrosine receptor kinase (NTRK) gene fusion without a known acquired resistance mutation, are metastatic or where surgical resection is likely to result in severe morbidity, and have progressed following treatment or have no satisfactory alternative therapy. Approval was based on demonstration of a durable overall response rate of 57% (95% confidence interval: 43-71), including a complete response rate of 7%, among 54 entrectini
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Given the anatomical variability among patients and the intricate geometry of the hand, the shape and size of the skin flap have traditionally relied heavily on the surgeon's experience and subjective judgment. This dependence can lead to inconsistent and sometimes suboptimal results, particularly in complex cases such as web reconstruction in syndactyly surgery. Finite element analysis (FEA) provides a quantitative method to simulate and optimize skin flap design during surgery. However, existing FEA studies in this field are scattered across a wide range of seemingly unrelated topics. To add
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.