BACKGROUND: Melatonin is a hormone naturally produced by the pineal gland in the brain. In addition to modulating circadian rhythms, it has … hat are covalently attached to and detached from other proteins in cells to modify their function. (SUMOylation) of histone deacetylases 1 (HDAC1) was measured by proximity ligation assay (PLA).
RESULTS: The treatment of melatonin cripples the transcriptional activity of AR, which is essential for the growth of the androgen-dependent prostate cancer cell, LN …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
SUMOylation is a rapid and dynamic process that orchestrates the switch between complex assembly and disassembly and between protein stabilization and turnover, making it particularly suitable for regulating stress responses. While proteomic methodologies exist for analyzing SUMOylated proteins under stress conditions, methods/tools for visualizing polySUMOylation dynamics have not been established. Here, we develop a polySUMOylation tracking tool by fluorescently labeling the polySIM domains derived from RNF4, which can reliably track polySUMO location and relate polySUMOylation levels to pun…
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sepsis is characterized by multiple organ dysfunction, dysregulation of the response to the infection process, and a high mortality rate in intensive care units. In addition, individuals who overcome sepsis often manifest cognitive deficits associated with neuroinflammation resulting from the entry of pro-inflammatory cytokines into the brain. Post-translational protein modifications, such as SUMOylation, can regulate the expression of pro-inflammatory genes during sepsis. Since SUMO-2/3 can play a role in pathological conditions, our aim was to investigate a potential link between sepsis-indu…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Small ubiquitin-related modifiers (SUMOs) function as post-translational protein modifications and regulate nearly every aspect of cellular … d are thus referred to as SUMO2/3) but only 47% homology with SUMO1. To date, thousands of putative sumoylation substrates have been identified thanks to advanced proteomic techniques, but the identification of SUMO1- and SUMO2/3-specific modifications and their unique functions in physiology and pathology are not well understood. The SUMO2/3 paralogues play …
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spinal cord injury (SCI) represents a significant medical challenge, with limited therapeutic options and suboptimal outcomes. This study in … ), superoxide dismutase (SOD), and glutathione (GSH). Immunoprecipitation was used to determine the SUMOylation level of SUMO-Nrf2, and the interaction between RNF4 and Nrf2 was analyzed through Split-BioID. LD-LPS demonstrated significant neuroprotective effects by mitigating oxidative stress following SCI. Mechanistically, RNF4 was identified as a critical …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Gestational trophoblastic disease (GTD) encompasses a range of trophoblastic disorders from hydatidiform mole (HM), to maligna … transcription PCR and Western blotting in trophoblastic tissues and cells. The relationship between SUMOylation and PDCD4 was investigated. The effects of PDCD4 on proliferation, invasion, and migration of choriocarcinoma cells were evaluated by Cell Counting Kit-8 and transwell assays post siRNA transfection. Extracellular Matrix & Adhesion Profiler PCR Arra …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Diabetic peripheral neuropathy (DPN), the most prevalent complication of diabetes, currently lacks disease-modifying therapies. … luorescence assays were systematically performed to (1) elucidate TLN's regulatory effects on Pmpca SUMOylation-mediated Trx2 processing in both sciatic nerve tissues and SC mitochondria and decipher TLN's modulatory impact on the SUMOylation pathway. Mitochondrial ultrastructure was quantitatively analyzed using transmission electron microscopy (TEM), mitoch …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleophosmin-1 (NPM1) is a nucleolar chaperone protein frequently mutated in acute myeloid leukemia (AML). ARF and Sentrin/SUMO Specific Peptidase 3 (SENP3) control NPM1 functions through dynamic SUMOylation/de-SUMOylation. Mutated NPM1 is an oncoprotein that exhibits an aberrant cytoplasmic localization (NPM1c) and disrupts PML/P53 signaling. Studies reported increased survival of patients with NPM1c AML when retinoic acid (RA) was added to chemotherapy or hypomethylating agents. Ex vivo, RA initiates NPM1c degradation, P53 activation and cell death. Yet, the molecular mechanisms involved re…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant activity of the SUMOylation pathway has been associated with MYC overexpression and poor prognosis in aggressive B-cell lymphoma (BCL) and other malignancies. Recently developed small-molecule inhibitors of SUMOylation (SUMOi) target the heterodimeric E1 SUMO activation complex (SAE1/UBA2). Here, we report that activated MYC signaling is an actionable molecular vulnerability in vitro and in a preclinical murine in vivo model of MYC-driven BCL. While SUMOi conferred direct effects on MYC-driven lymphoma cells, SUMO inhibition also resulted in substantial remodeling of various subsets o…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) stabilizes hypoxia-inducible factor α (HIF-1α) during latent infection, and HIF-1α reactivates lytic replication under hypoxic stress. However, the mechanism utilized by KSHV to block lytic reactivation with the accumulation of HIF-1α in latency remains unclear. Here, we report that LANA encoded by KSHV contains a unique SUMO-interacting motif (LANA(SIM)) which is specific for interaction with SUMO-2 and facilitates LANA SUMOylation at lysine 1140. Proteomic and co-immunoprecipitation analysis further reveal that the SUMO-2 modified transcription …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Bladder cancer (BLCA) is a growing health burden with rising incidence and limited therapeutic options. To define the role of the Tripartite Motif (TRIM) family in BLCA, we integrated multi-cohort transcriptomic analyses with functional and mechanistic validation. TRIM28 was identified as the most consistently upregulated TRIM member in BLCA and correlated with poor prognosis. TRIM28 depletion suppressed, whereas its overexpression enhanced, BLCA cell proliferation. Mechanistically, TRIM28 directly bound to PPARG and acted as a SUMO E3 ligase to catalyze SUMOylation of PPARG at Lys94 within a …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
High-grade serous carcinoma (HGSC) is the most common ovarian cancer subtype, typically diagnosed at late stages with poor prognosis. Understanding early molecular events driving HGSC progression is crucial for timely detection and development of effective treatment strategies. We performed and integrated spatial cell-type resolved proteomics and paired transcriptomics across 25 women with precursor lesions of the fallopian tube and/or HGSC. Epithelial cell signatures revealed early activation of SUMOylation machinery, increased ATR and Wnt signaling, and enhanced MHC-I antigen presentation al…
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Myeloid zinc finger 1 (MZF1) is a multifaceted transcription factor that can act either as a transcriptional activator or a gene repressor. We examined its production of nuclear bodies (NBs) and subcellular localization. Proteomic and protein-protein interaction analysis were used to identify its cofactors and interactions. These revealed the presence of MZF1-NBs (intranuclear oligomers containing MZF1). MZF-NBs are similar to some other nuclear bodies, notably promyelocytic leukemia (PML) -NBs in terms of size and morphology. However the two structures appear to be different. MZF-NBs and PML-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is an ideal model for investigating selective neurodegeneration, as expanded polyQ repeats in the ubiquitously expressed huntingtin (HTT) cause the preferential neurodegeneration in the striatum of the HD patient brains. Here we report that adeno-associated virus (AAV) transduction-mediated depletion of Hap1, the first identified huntingtin-associated protein, in adult HD knock-in (KI) mouse brains leads to selective neuronal loss in the striatum. Further, Hap1 depletion-mediated neuronal loss via AAV transduction requires the presence of mutant HTT. Rhes, a GTPase that
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Epidemiological studies have revealed increased Parkinson's disease (PD) risk among individuals exposed to pesticides like 1-met … rial CI affected by MPTP.
METHODS: Male mice encompassing either wild-type Sirt3 or Sirt3 K223R de-SUMOylation mutation, were intraperitoneally injected with either MPTP or saline. In vitro experiments were conducted using the SH-SY5Y cell line with or without the Sirt3 de-SUMOylation mutation. Movement performance, mitochondrial function, and protein acetyl …
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: The recent discovery of TAK981(Subasumstat), the first-in-class selective inhibitor of SUMOylation, enables new immune treatments. TAK981 is already in clinical trials to potentiate immunotherapy in metastatic tumors and hematologic malignancies. Cancer patients have more than ten times higher risk of infections, but the effects of TAK981 in sepsis are unknown and previous studies on SUMO in infections are conflicting.
METHODS: We used TAK981 in two sepsis models; polymicrobial peritonitis (CLP) and LPS endotoxemia. Splenectomy was done in both models to study the role of spleen…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Finding a drug for early intervention in the hepatic fibrosis process has important clinical significance. Previous studies have suggested SUMOylation as a potential target for intervention in hepatic fibrosis. However, the role of SAE1, a marker of SUMOylation, in hepatic fibrosis is unknown. Additionally, whether ginkgolic acid (GA), a SUMOylation inhibitor, inhibits hepatic fibrosis by inhibiting SUMO1-activating enzyme subunit 1 (SAE1) should be further investigated.
METHODS: Liver tissues of patients with hepatic cirrhosis and a rat model of hepatic fibrosis constructed with …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a lethal neurodegenerative disorder for which no cure is available yet. It is caused by abnormal expansion of a … egions have been used to design peptides aimed at inhibiting RHES interactions and, therefore, mHtt sumoylation; in turn, these peptides will be used to develop small molecule inhibitors by both rational design and virtual screening of large compound libraries. Once identified, RHES sumoylation inhibitors may open the road to the development of therapeutic ag …
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Heart failure (HF) carries the highest mortality in the western world and β-blockers [β-adrenergic receptor (AR) antagonists] are part of th … the heart, we investigated the effects of these two agents on cardiac βarrestin2-dependent SERCA2a SUMOylation and activity. We found that carvedilol, but not metoprolol, acutely induces βarrestin2 interaction with SERCA2a in H9c2 cardiomyocytes and in neonatal rat ventricular myocytes (NRVMs), resulting in enhanced SERCA2a SUMOylation. However, this transla …
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic, autoimmune disease resulting in the destruction of affected joints. Even though … tion, posttranslational modifications of the histone proteins, including acetylation/deacetylation, sumoylation, methylation and microRNAs. Most interestingly, these modifications seem to act in concert and are associated with the circadian metabolic rhythm of cells.
SUMMARY: This review summarizes reports from the last year about epigenetic modifications of …
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.