Normal trophoblast cells proliferation and migration are crucial for placental development. Dysfunction in these processes is closely linked to pregnancy-related diseases, such as preeclampsia (PE) and fetal growth restriction (FGR). This study aimed to explore the role of Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2 (Shp2) in regulating trophoblast cell HTR-8/SVneo (HTR8) functions and its underlying mechanisms. By using a specific Shp2 inhibitor (SHP099) and lentivirus-mediated Shp2 knockdown combined with transcriptome sequencing, we found that Shp2 inactivation significa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic bacterium that can cause serious infection in immunocompromised individuals. Although autophagy may augment immune responses against P. aeruginosa infection in macrophages, the critical components and their role of autophagy in host defense are largely unknown. In this study, we show that P. aeruginosa infection-induced autophagy activates JAK2/STAT1α and increases NO production. Knocking down Atg7 resulted in increased IFN-γ release, excessive reactive oxygen species, and increased Src homology-2 domain-containing phosphatase 2 activity, which led to
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synaptic vesicle recycling has been proposed to depend on proteins which coordinate membrane and cytoskeletal dynamics. Here, we examine the role of the dynamin- and N-WASP (neural Wiskott-Aldrich syndrome protein)-binding protein syndapin/PACSIN at the lamprey reticulospinal synapse. We find that presynaptic microinjection of syndapin antibodies inhibits vesicle recycling evoked by intense (5 Hz or more), but not by light (0.2 Hz) stimulation. This contrasts with the inhibition at light stimulation induced by perturbation of amphiphysin (Shupliakov et al., 1997). Inhibition by syndapin antibo
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutant src(-/-) mice have osteopetrosis resulting from defective osteoclasts, the cells that resorb bone. However, signaling pathways involving Src family members in osteoclasts remain unclear. We demonstrate that expression of a truncated Src molecule, Src251, lacking the kinase domain, induces osteopetrosis in wild-type and src(+/-) mice and worsens osteopetrosis in src(-/-) mice by a novel mechanism, increased osteoclast apoptosis. Induction of apoptosis by Src251 requires a functional SH2, but not an SH3, domain and is associated with reduced AKT kinase activity. Expression of Src251 drama
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In rheumatoid arthritis (RA), dysregulated proliferation signaling in fibroblast-like synoviocytes (FLS) undermines synovial homeostasis. Attenuation of the interaction between G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2) and Janus kinase 1 (JAK1) facilitates activation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), thereby driving excessive cell proliferation. Nevertheless, it remains unclear whether GRK2 directly associates with JAK1 and which specific binding interfaces are responsible for restraining FLS hyperproliferation and preserving synovial equilibrium. Accordingly, thi
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Although mitochondrial dysfunction is an established hallmark of ventricular remodeling, the molecular mechanisms governing this process remain incompletely characterized. This study systematically investigates the regulatory role of Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2 (SHP2) in AMPK-mediated mitochondrial dysfunction and its pathological consequences in ventricular remodeling.
METHODS: Ventricular remodeling was induced by angiotensin II (Ang II) or isoproterenol (ISO) in vivo and in vitro, with assessment of hypertrophy and fibrosis using echocardiogr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Notch-1 is a signal regulatory protein with extensive effects in myeloid cells, but its role in aneurysms remains to be fully clarified. In this study, therefore, the aneurysm mouse model with myeloid-specific knockout of Notch-1 was established to observe the role of Notch-1 in aneurysm progression.
METHODS AND RESULTS: The effect of Notch-1 was assessed by pathological staining and Western blotting. It was found that after myeloid-specific knockout of Notch-1 in the aneurysm mouse model, the area of aneurysms and the macrophage infiltration were significantly reduced, the damage
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Src homology 2 domain protein 1A (SH2D1A) is a small, 128-amino acid protein consisting of a single SH2 domain; it is probably involved in signal regulation. It is expressed in activated T and natural killer (NK) cells, but not in B lymphocytes. It was discovered in studies on the rare hereditary condition X-linked lymphoproliferative disease (XLP). Individuals with this condition either lack or carry an altered protein. The serious symptoms (fatal mononucleosis) present almost exclusively at the first encounter with Epstein-Barr virus (EBV). The absence of SH2D1A in B cells, which are the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In this study, we describe human FDF03, a novel member of the Ig superfamily expressed as a monomeric 44-kDa transmembrane glycoprotein and containing a single extracellular V-set Ig-like domain. Two potential secreted isoforms were also identified. The gene encoding FDF03 mapped to chromosome 7q22. FDF03 was mostly detected in hemopoietic tissues and was expressed by monocytes, macrophages, and granulocytes, but not by lymphocytes (B, T, and NK cells), indicating an expression restricted to cells of the myelomonocytic lineage. FDF03 was also strongly expressed by monocyte-derived dendritic ce
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noonan syndrome (NS) is an autosomal dominant disorder comprising short stature, facial dysmorphism, short and/or webbed neck, heart defects, and cryptorchidism in males. The gene responsible for the disorder (PTPN11) was recently identified, and explains 30-50% of the cases clinically diagnosed as NS. Cardiofaciocutaneous (CFC) syndrome, a similar but distinct entity, is characterized by relative macrocephaly, characteristic facial appearance, ectodermal abnormalities (sparse and friable hair, sparse eyebrows, hyperkeratotic skin), congenital heart defects, and growth and mental retardation.
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Spleen tyrosine kinase (SYK) is the best known for its involvement in immune receptor signalling, mediated by binding of SYK tandem Src-homology 2 domains to tandem phosphotyrosine in immunoreceptor tyrosine-based activation motifs (ITAMs). ITAM adaptors or ITAM-containing receptor tails mediate signalling from B- and T-cell receptors, Fc receptors and many C-type lectins, including dectin-1. Recent data point to constitutive binding of SYK to the cytoplasmic domain of toll-like receptor-4 (TLR4). This SYK-TLR4 binding increases upon TLR4 dimerization and phosphorylation, and SYK plays a promi
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Signal regulatory proteins (SIRPs) and tyrosine phosphatases have recently been implicated in the control of receptor tyrosine kinase (RTK)-dependent cell growth. In systemic mastocytosis (SM), neoplastic cells are driven by the RTK KIT, which is mutated at codon 816 in most patients. We examined expression of SIRPalpha, SIRPalpha ligand CD47, and Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase-1 (SHP-1), a tyrosine phosphatase-type, negative regulator of KIT-dependent signaling, in normal human lung mast cells (HLMC) and neoplastic MC obtained from nine patients with SM. As asse
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Several studies indicate that a number of signal-transducing molecules involved in the proliferation, differentiation, and functional activation of normal hemopoietic cells may be constitutively activated in primary leukemic cells and play a role in the outcome or in the progression of these neoplastic disorders. In this study we show that the product of the proto-oncogene c-Cbl, whose function is still unknown, is constitutively tyrosine phosphorylated not only in cells from chronic myelogenous leukemias (CMLs) in the blast phase, but also in cells from acute myeloblastic leukemias (AMLs), Ph
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Members of the Rho family of small GTPases play an essential role in controlling the motile behaviour of animal cells. Specifically, Cdc42 and Rac have been shown to induce the formation of filopodia and lamellipodia, respectively, at the cell periphery of Swiss 3T3 fibroblasts. In addition, both GTPases are required for progression through G1 phase of the cell cycle, possibly by regulating the activity of the Jun N-terminal kinase (JNK) signalling pathway. In order to examine more closely the mechanisms underlying the diverse functions of Rho GTPases in mammalian cells, we searche
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The hyper IgE syndrome (HIES) is characterized by abscesses, eczema, recurrent infections, skeletal and connective tissue abnormalities, elevated serum IgE, and diminished inflammatory responses. It exists as autosomal-dominant and autosomal-recessive forms that manifest common and distinguishing clinical features. A majority of those with autosomal-dominant HIES have heterozygous mutations in signal transducer and activator of transcription (STAT)-3 and impaired T(H)17 differentiation.
OBJECTIVE: To elucidate mechanisms underlying different forms of HIES.
METHODS: A cohort of 25
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dendritic cells (DCs) are professional APCs that reside in peripheral tissues and survey the body for pathogens. Upon activation by inflammatory signals, DCs undergo a maturation process and migrate to lymphoid organs, where they present pathogen-derived Ags to T cells. DC migration depends on tight regulation of the actin cytoskeleton to permit rapid adaptation to environmental cues. We investigated the role of hematopoietic lineage cell-specific protein 1 (HS1), the hematopoietic homolog of cortactin, in regulating the actin cytoskeleton of murine DCs. HS1 localized to lamellipodial protrusi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We present a new approach for the identification of inhibitors of phosphorylation-dependent protein-protein interaction domains, in which phenolic fragments are adapted by in silico O-phosphorylation before docking-based screening. From a database of 10 369 180 compounds, we identified 85 021 natural product-derived phenolic fragments, which were virtually O-phosphorylated and screened for in silico binding to the STAT3 SH2 domain. Nine screening hits were then synthesized, eight of which showed a degree of in vitro inhibition of STAT3. After analysis of its selectivity profile, the most poten
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Noonan syndrome (NS), an autosomal dominant multisystem disorder, is caused by the dysregulation of the RAS-MAPK pathway and is characterized by short stature, heart defects, pectus excavatum, webbed neck, learning problems, cryptorchidism and facial dysmorphism. We here present the clinical and molecular characterization of a family with NS and multiple giant cell lesions (MGCLs). The proband is a 12-year-old girl with NS and MGCL. Her mother shows typical NS without MGCL. Whole-exome sequencing of the girl, her mother and her healthy maternal grand parents revealed a previously unobserved mu
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lens epithelial cell (LEC) senescence is one of the key pathological processes of age-related cataract (ARC) and is associated with oxidative stress, mitochondrial dysfunction, and protein aggregation. This study aimed to elucidate the pathogenesis of LEC senescence in ARC. The protein expression level of silencing regulatory protein 1 (SIRT1) and aptamer protein (p66Shc) was quantified. Reactive oxygen species (ROS) and mitochondrial superoxide levels were measured to evaluate cellular oxidative stress. Senescence-associated protein expression (p21 and p53) and SA-β-galactosidase staining wer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Chondrocyte hypertrophic differentiation, a key process in endochondral ossification, is also a feature of osteoarthritis leading to cartilage destruction. Here we investigated the role of the adaptor protein Src homology and Collagen A (ShcA) in chondrocyte differentiation and osteoarthritis.
METHODS: Mice ablated for ShcA in osteochondroprogenitor cells were generated by crossing mice carrying the Twist2-Cre transgene with ShcAflox/flox mice. Their phenotype (n = 5 to 14 mice per group) was characterized using histology, immuno-histology and western-blot. To identify the signalin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования