Background/Objectives: Acute myeloid leukemia (AML) is a hematological malignancy frequently driven by mutations in the FLT3 gene, particularly internal tandem duplications (FLT3-ITD), which contribute to aberrant cell proliferation and resistance to tyrosine kinase inhibitors (FLT3i). The limitations of current FLT3i therapies, including drug resistance, off-target effects, and poor selectivity, necessitate the development of novel therapeutic strategies. Proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) represent a promising approach to achieving degradation of oncogenic proteins. Methods: We develop
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: The mortality rate of ovarian cancer remains disproportionately high compared with its incidence. This is partly due to a high level of intratumoral heterogeneity, driven by genomic instability, that promotes disease recurrence and treatment failure. In this study, we describe degrees of heterogeneity revealed by single-cell whole-genome sequencing and spatial transcriptomics (ST) of five late-stage, treatment-naïve primary epithelial ovarian carcinomas, including high-grade serous and clear-cell subtypes. All samples exhibited widespread copy-number (CN) aberrations, with the grea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Congenital myasthenic syndromes (CMS) are a group of rare disorders characterized by fatigable muscle weakness and caused by impaired neuromuscular junction (NMJ) function. CMS symptoms are highly variable, but it can be detrimental and lead to death. There are over 40 different genetic subtypes, including AGRN-CMS and COLQ-CMS. AGRN encodes for neuralagrin, which is released from the nerve terminal and triggers muscle-specific kinase phosphorylation (pMuSK). pMuSK is essential for NMJ development and maintenance, thus agrin deficiency causes NMJ impairment. COLQ encodes for collagenous subuni
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy for acute myeloid leukemia (AML) is constrained by antigen heterogeneity and shared expression with healthy compartments, and there are often challenges in obtaining autologous T cells from heavily pretreated patients. To address these challenges, we developed universal donor-derived, base-edited, anti-CD33 CAR T cells (BE-CAR33) that used precise multiplexed cytidine deamination to simultaneously disrupt the TRAC, CD52, and CD7 loci to prevent graft-versus-host disease and evade immunotherapy effects. An open-label, nonrandomized, single-center p
СтатьяКлиническое исследование I фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ischemic stroke is a leading cause of mortality and long-term disability worldwide, yet the clinical efficacy of reperfusion therapies remains severely constrained by a narrow therapeutic time window and secondary ischemia-reperfusion injury. Preserving the viability of the ischemic penumbra through early, multi-target neuroprotection represents a promising strategy to extend this window; however, effective approaches that simultaneously address neuronal mitochondrial dysfunction and blood-brain barrier (BBB) disruption are lacking. Here, we report a dual-modal, stepwise-targeting lipid nanopa
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: NFKB1 haploinsufficiency caused by monoallelic loss-of-function variants in NFKB1 results in a CVID-like phenotype or other forms of hypogammaglobulinemia.
OBJECTIVE: This study aims to characterize the clinical and immunological profiles of 21 individuals from nine families with this disorder.
METHODS: Gene panel sequence and/or whole exome sequence, followed by Sanger sequencing, were used to identify and confirm NFKB1 variants. Immunophenotyping were performed by flow cytometry. The type I interferon signature was determined by quantitative PCR.
RESULTS: Of the nine NFKB1 var
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MYCN gene copy number in neuroblastoma tissue sections is a well-established prognostic parameter used to guide clinical risk stratification. Nevertheless, the majority of neuroblastoma cases are identified at late stages, when tumors are bulky and unresectable, precluding safe tissue sampling through surgery or core biopsy and thereby compromising the accuracy of molecular risk assessment. To address this critical diagnostic challenge, we have developed a nonbiopsy fluorescent signal conversion strategy capable of detecting MYCN amplification status without relying on tissue biopsies. The cor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Tenosynovial giant cell tumor (TGCT) is a locally aggressive neoplasm caused by dysregulation of the colony-stimulating factor 1 (CSF1) gene. Patients report substantial pain, stiffness, and declining physical function; those whose disease is not amenable to surgery require systemic therapy. Vimseltinib is an oral, switch-control kinase inhibitor of the CSF1 receptor (CSF1R). Here, the authors report safety and efficacy of vimseltinib in patients with TGCT based on prior treatment. Cohort A included patients who did not receive prior specific anti-CSF1/CSF1R agents (n = 46; prior i
СтатьяМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: Inflammatory bowel disease (IBD) patients display genetic polymorphisms in toll-like receptor 4 (TLR4) genes, contributing to dysregulate enteric nervous system (ENS) circuits with increased levels of 5-HT and alteration of the neuroimmune crosstalk. In this study, we investigated the impact of TLR4 signalling on mouse ENS dysfunction caused by dextran sulphate sodium (DSS)-induced ileitis.
EXPERIMENTAL APPROACH: Male C57BL/6J (wild-type [WT]) and TLR4-/- mice (10 ± 2 weeks old) received 2% DSS in drinking water for 5 days and then were switched to 3-day regular drinki
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Coronary artery disease due to atherosclerosis is the leading cause of death worldwide. Recent studies revealed an important role of smooth muscle cell (SMC) phenotypic switching in atherogenesis. How the extracellular matrix affects SMC phenotype in atherosclerotic lesions is not well understood. Fibronectin (Fn1) is an abundant component of the extracellular matrix in plaques and has been linked to coronary artery disease risk in humans.
METHODS: We used mouse genetics combined with single-cell analyses, cell lineage tracing, and immunostaining of murine and human atheroscleroti
Поиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To elucidate crucial immune cell subsets and associated immunological pathways by stratifying patients with immune-mediated diseases (IMDs) using immunophenotyping and transcriptomic approaches.
METHODS: We conducted flow cytometric and transcriptomic analyses in 23 immune cell subsets derived from 235 patients with six IMDs, using our database, utilizing our database, ImmuNexUT. Patients were stratified based on immunophenotyping data. Subsequently, we examined clinical and transcriptomic differences among these stratified clusters.
RESULTS: Patients with IMDs were stratified int
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mechanisms of macrophage switching from proinflammatory to anti-inflammatory phenotypes are not well understood. Circular RNAs, a new class of noncoding RNAs, are implicated in immune modulation. We recently identified circ-cdr1as as a regulator of macrophage phenotype in bone marrow-derived macrophages; however, its role in immunomodulation during cardiovascular injury remains unknown.
METHODS: Cell-specific expression levels of circ-cdr1as were determined in the mouse hearts postmyocardial infarction. Circ-cdr1as was overexpressed in fluorescently labeled bone marrow-derived mac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND Myeloid neoplasms with [em]ETV6::ACSL6[/em] fusions are extremely rare entities that are characterized by eosinophilic and/or basophilic leukocytosis. While they clinically mimic myeloid neoplasms with eosinophilia and tyrosine kinase fusions such as [em]ETV6::PDGFRB[/em], they have not been shown to be responsive to imatinib. There are currently no effective treatments available and clinical outcomes are poor. CASE REPORT We report a rare case of a 71-year-old man with a history of myelodysplastic syndrome/neoplasms (MDS) with mutated [em]SF3B1[/em] and multilineage dysplasia treat
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has demonstrated remarkable efficacy in relapsed/refractory (r/r) B cell malignancies, including in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL). Expanding this success to other hematologic and solid malignancies is an area of active research and, although challenges remain, novel solutions have led to significant progress over the past decade. Ongoing clinical trials for CAR T cell therapy for T cell malignancies and acute myeloid leukemia (AML) have highlighted challenges, including antigen specificity with off-tumor toxicity and p
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Activation-induced cytidine deaminase (AID) deficiency is a rare autosomal recessive inborn error of immunity (IEI) characterized by increased susceptibility to infections, autoimmunity, and/or autoinflammation. AID plays an important role in immunoglobulin class switching and somatic hypermutation. AID deficiency patients have very low or absent levels of IgG, IgA, and IgE, while IgM level is elevated. The disease is designated as type 2 hyperimmunoglobulin M syndrome (HIGM-2). To date, around 130 patients with HIGM-2 have been reported, none from Egypt.
METHODS: Four patients
СтатьяКлинический случайПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The role of macrophages in the development of rhabdomyolysis-induced acute kidney injury (RM-AKI) has been established, but an in-depth understanding of the changes in the immune landscape could help to improve targeted strategies. Whereas senescence is usually associated with chronic kidney processes, we also wished to explore whether senescence could also occur in AKI and whether senolytics could act on immune cells.
METHODS: Single-cell RNA sequencing was used in the murine glycerol-induced RM-AKI model to dissect the transcriptomic characteristics of CD45+ live cells sorted fr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Bi-allelic pathogenic variants in the MVK gene, which encodes mevalonate kinase (MK), an essential enzyme in isoprenoid biosynthesis, cause the autoinflammatory metabolic disorder mevalonate kinase deficiency (MKD). We generated and characterized MK-deficient monocytic THP-1 cells to identify molecular and cellular mechanisms that contribute to the pro-inflammatory phenotype of MKD.
METHODS: Using CRISPR/Cas9 genome editing, we generated THP-1 cells with different MK deficiencies mimicking the severe (MKD-MA) and mild end (MKD-HIDS) of the MKD disease spectrum. Following confirmati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant ventricular arrhythmia (VA) after myocardial infarction (MI) is mainly caused by myocardial electrophysiological remodeling. Brahma-related gene 1 (BRG1) is an ATPase catalytic subunit that belongs to a family of chromatin remodeling complexes called Switch/Sucrose Non-Fermentable Chromatin (SWI/SNF). BRG1 has been reported as a molecular chaperone, interacting with various transcription factors or proteins to regulate transcription in cardiac diseases. In this study, we investigated the potential role of BRG1 in ion channel remodeling and VA after ischemic infarction. Myocardial inf
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant skipping of coding exons in CD19 and CD22 compromises the response to immunotherapy in B-cell malignancies. Here, we showed that the MS4A1 gene encoding human CD20 also produces several messenger RNA (mRNA) isoforms with distinct 5' untranslated regions. Four variants (V1-4) were detected using RNA sequencing (RNA-seq) at distinct stages of normal B-cell differentiation and B-lymphoid malignancies, with V1 and V3 being the most abundant. During B-cell activation and Epstein-Barr virus infection, redirection of splicing from V1 to V3 coincided with increased CD20 positivity. Similarly,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal hematopoietic malignancy driven by the BCR-ABL1 fusion oncoprotein. The development of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) has deeply increased long-term survival of CML patients. Nonetheless, one patient out of four will switch TKI off owing either to drug intolerance or resistance partly due to amplification or mutations of BCR-ABL1 oncogene and alteration in ATP-binding cassette (ABC) transporters. Increasing evidence suggests the involvement of the microRNA miR-495-3p in cancer-associated chemoresistance through multidrug resistance 1 (MDR1) gene, w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования