Alzheimer's disease (AD) is currently constrained by limited clinical treatment options. The initial pathophysiological event, which can be traced back to decades before the clinical symptoms become apparent, involves the excessive accumulation of amyloid-beta (Aβ), a peptide comprised of 40-42 amino acids, in extraneuronal plaques within the brain. Biochemical and histological studies have shown that overaccumulation of Aβ instigates an aberrant escalation in the phosphorylation and secretion of tau, a microtubule-binding axonal protein. The accumulation of hyperphosphorylated tau into intran
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cognitive decline in Parkinson's Disease (PD) is a prevalent and undertreated aspect of disease. Currently, no therapeutics adequately improve this aspect of disease. It has been previously shown that MAS receptor agonism via the glycosylated Angiotensin (1-7) peptide, PNA5, effectively reduces cognitive decline in models of vascular contributions to cognitive impairment and dementia (VCID). PNA5 has a brain/plasma ratio of 0.255 indicating good brain penetration. The goal of the present study was to determine if (1) systemic administration of PNA5 rescued cognitive decline in a mouse model of
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Parkinson's disease (PD) is a prevalent neurodegenerative disorder, and recent evidence suggests that pathogenesis may be in part mediated by inflammatory processes, the molecular and cellular architectures of which are largely unknown. To identify and characterize selectively vulnerable brain cell populations in PD, we performed single-nucleus transcriptomics and unbiased proteomics to profile the prefrontal cortex from postmortem human brains of six individuals with late-stage PD and six age-matched controls. Analysis of nearly 80,000 nuclei led to the identification of eight major brain cel
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pathology consisting of intracellular aggregates of alpha-Synuclein (α-Syn) spread through the nervous system in a variety of neurodegenerative disorders including Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, and multiple system atrophy. The discovery of structurally distinct α-Syn polymorphs, so-called strains, supports a hypothesis where strain-specific structures are templated into aggregates formed by native α-Syn. These distinct strains are hypothesised to dictate the spreading of pathology in the tissue and the cellular impact of the aggregates, thereby contributing to the variety of …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aberrant aggregation and amyloid formation of tar DNA binding protein (TDP-43) and α-synuclein (αS) underlie frontotemporal dementia (FTD) and Parkinson's disease (PD), respectively. Amyloid inclusions of TDP-43 and αS are also commonly co-observed in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), dementia with Lewy bodies (DLB) and Alzheimer disease (AD). Emerging evidence from cellular and animal models show colocalization of the TDP-43 and αS aggregates, raising the possibility of direct interactions and co-aggregation between the two proteins. In this report, we set out to answer this question by in
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In the cell, the conformations of nascent polypeptide chains during translation are modulated by both the ribosome and its associated molecular chaperone, trigger factor. The specific interactions that underlie these modulations, however, are still not known in detail. Here, we combine protein engineering, in-cell and in vitro NMR spectroscopy, and molecular dynamics simulations to explore how proteins interact with the ribosome during their biosynthesis before folding occurs. Our observations of α-synuclein nascent chains in living Escherichia coli cells reveal that ribosome surface interacti
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Parkinson's disease (PD), the second most common progressive neurodegenerative disorder, is characterized by the abnormal accumulation of intraneuronal inclusions enriched in aggregated α-synuclein (α-syn), known as Lewy bodies (LBs) and Lewy neurites (LNs), and significant loss of dopaminergic (DA) neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc) of the brain. Recent evidence suggests that the intrastriatal inoculation of α-syn preformed fibrils (PFF) in mice brain triggers endogenous α-syn in interconnected brain regions. 1-methyl, 4-phenyl, 1,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP),
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The apolipoprotein E (APOE) gene contains both the major common risk variant for late onset Alzheimer's disease (AD), e4, and the major neuroprotective variant, e2. Here we examine the association of APOE e2 with multiple neurodegenerative pathologies, leveraging the NACC v. 10 database of 1557 brains that included 130 e2 carriers and 679 e4 carriers in order to examine potential neuroprotective effects. For AD-related pathologies of amyloid plaques and Braak stage, e2 had large and highly significant protective effects contrasted with e3/e3 and e4 carriers with odds ratios of about 0.50 for e
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative diseases feature specific misfolded or misassembled proteins associated with neurotoxicity. The precise mechanisms by which protein aggregates first arise in the majority of sporadic cases have remained unclear. Likely, a first critical mass of misfolded proteins starts a vicious cycle of a prion-like expansion. We hypothesize that viruses, having evolved to hijack the host cellular machinery for catalyzing their replication, lead to profound disturbances of cellular proteostasis, resulting in such a critical mass of protein aggregates. Here, we investigated the effect of inf
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Protein aggregation to form amyloid is associated with many human diseases, increasing the need to develop inhibitors of this process. Here we evaluate the ability of derivatives of the small organic compound noscapine, derived from the opium poppy, to inhibit fibrillation of the model protein insulin. We combined biophysical methods to assess insulin stability and aggregation with computational docking and cell viability studies to identify the most potent derivatives. The best aggregation inhibitor (a phenyl derivative of N-nornoscapine) also demonstrated the highest ability to stabilize nat
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alterations in copper ion homeostasis appear coupled to neurodegenerative disorders, but mechanisms are unknown. The cytoplasmic copper chaperone Atox1 was recently found to inhibit amyloid formation in vitro of α-synuclein, the amyloidogenic protein in Parkinson's disease. As α-synuclein may have copper-dependent functions, and free copper ions promote α-synuclein amyloid formation, it is important to characterize the Atox1 interaction with α-synuclein on a molecular level. Here we applied solution-state nuclear magnetic resonance spectroscopy, with isotopically labeled α-synuclein and Atox1,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Individuals with chromosome 22q11.2 deletions are at increased risk of developing psychiatric conditions, most notably, schizophrenia (SZ). Recently, clinical studies have also implicated these recurrent 22q11.2 deletions with the risk of early-onset Parkinson's disease (PD). Thus far, the multiple mouse models generated for 22q11.2 deletions have been studied primarily in the context of congenital cardiac, neurodevelopmental, and psychotic disorders. One of these is the Df1/+ model, in which SZ-associated and developmental abnormalities have been reported. We present the first evidence that t
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rapid eye movement (REM) sleep behaviour disorder (RBD) is a parasomnia that is characterized by loss of muscle atonia during REM sleep (known as REM sleep without atonia, or RSWA) and abnormal behaviours occurring during REM sleep, often as dream enactments that can cause injury. RBD is categorized as either idiopathic RBD or symptomatic (also known as secondary) RBD; the latter is associated with antidepressant use or with neurological diseases, especially α-synucleinopathies (such as Parkinson disease, dementia with Lewy bodies and multiple system atrophy) but also narcolepsy type 1. A clin
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We recently identified a truncated and phosphorylated form of α-synuclein, pα-syn*, as a key neurotoxic α-synuclein species found in cultured neurons, as well as in mouse and Parkinson's disease patients' brains. Small pα-syn* aggregates localize to mitochondria and induce mitochondrial damage and fragmentation. Herein, we investigated the molecular basis of pα-syn*-induced toxicity. By immunofluorescence, we found phosphorylated MKK4, JNK, ERK5 and p38 MAPKs in pα-syn* inclusions. pJNK colocalized with pα-syn* at mitochondria and mitochondria-associated ER membranes where it was associated wi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
α-Synuclein (α-SYN), a presynaptic protein with the tendency to aggregate, is linked to α-synucleinopathies such as Parkinson's disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy (MSA). α-SYN is the main component of round intracytoplasmic inclusions called Lewy bodies (LBs), which are the hallmark of PD and DLB. In addition, accumulation of amyloid-β and neurofibrillary tangles as in the pathology of Alzheimer's disease has been found in the DLB brain. Glial cytoplasmic inclusions are an MSA-specific type of inclusion found in oligodendrocytes and mainly comprise α-SYN
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Multiple system atrophy (MSA) is a rare progressive neurodegenerative disorder. MSA was originally considered exclusively sporadic but reports of association with genes such as SNCA, COQ2 and LRRK2 have demonstrated that there is a genetic contribution to the disease. MAPT has been associated with several neurodegenerative diseases and we previously reported a protective association of the MAPT H2 haplotype with MSA in 61 pathologically confirmed cases.
METHODS: In the present study, we assessed the full MAPT haplotype diversity in MSA patients using six MAPT tagging SNPs. We ge
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A large body of research has been dedicated to the effects of gastrointestinal peptides on vagal afferent fibres, yet multiple lines of evidence indicate that gastrointestinal peptides also modulate brainstem vagal neurocircuitry, and that this modulation has a fundamental role in the physiology and pathophysiology of the upper gastrointestinal tract. In fact, brainstem vagovagal neurocircuits comprise highly plastic neurons and synapses connecting afferent vagal fibres, second order neurons of the nucleus tractus solitarius (NTS), and efferent fibres originating in the dorsal motor nucleus of
СтатьяОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oligomeric forms of α-synuclein and β-amyloid are toxic protein variants that are thought to contribute to the onset and progression of Parkinson's disease (PD) and Alzheimer's disease (AD), respectively. The detection of toxic variants in human cerebrospinal fluid (CSF) and blood has great promise for facilitating early and accurate diagnoses of these devastating diseases. Two hurdles that have impeded the use of these protein variants as biomarkers are the availability of reagents that can bind the different variants and a sensitive assay to detect their very low concentrations. We previousl
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Participation of the small, intrinsically disordered protein α-synuclein (α-syn) in Parkinson disease (PD) pathogenesis has been well documented. Although recent research demonstrates the involvement of α-syn in mitochondrial dysfunction in neurodegeneration and suggests direct interaction of α-syn with mitochondria, the molecular mechanism(s) of α-syn toxicity and its effect on neuronal mitochondria remain vague. Here we report that at nanomolar concentrations, α-syn reversibly blocks the voltage-dependent anion channel (VDAC), the major channel of the mitochondrial outer membrane that contro
СтатьяResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования