BACKGROUND: High-throughput pharmaco-toxicological testing frequently relies on the use of established liver-derived cell lines, such as Hep … rom low and high passage hTERT-transduced fibroblasts display very similar transcriptomic profiles, biotransformation activities and show analogous pattern behavior in toxicometabolomic studies. Results indicate that this cell model outperforms HepG2 in toxicological screening. The procedure also allows generation of hepatocyte-like cells from patients with given p …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ventilatory responses to CO2 (delta VI/delta PCO2) were measured half, one, two and four hours after infusions of thiopentone, morphine, fen … physiological basis in addition to variation caused by interindividual differences in drug dosage, biotransformation and excretion.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The antidepressant bupropion is stereoselectively metabolized and metabolite enantiomers have differential pharmacologic effects, but steady-state enantiomeric disposition is unknown. Controversy persists about bupropion XL 300 mg generic equivalence to brand product, and whether generics might have different stereoselective disposition leading to enantiomeric non-bioequivalence and, thus, clinical nonequivalence. This preplanned follow-on analysis of a prospective, randomized, double-blinded, crossover study of brand and 3 generic bupropion XL 300 mg products measured steady-state enantiomeri
Сравнительное исследованиеСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Glutathione (GSH) has been reported to be closely related to various diseases of the central nervous system, yet its authentic active ingredients and action sites remain unclear. In the present study, oral exogenous GSH significantly alleviated ischemic brain injury, but this result was inconsistent with its low bioavailability and blood-brain barrier (BBB) permeability. To ascertain the exposure of GSH-derived ingredients, including GSH, cysteine (CYS), glutamate (Glu), glycine (GLY), CYS-GLY, and γ-glutamylcysteine (γ-GC) were systematically studied both in vitro and in vivo. The outcomes de
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A method for the quantitation of α-fluoro-β-alanine (AFBA), the main metabolite of capecitabine (Cape) and 5-fluoruracil (5-FU), is described. Among antineoplastic drugs (ADs), 5-FU and Cape (the new oral prodrug) are the most commonly applied drugs in cancer therapy. The main objective of this study was to develop a reliable method that would be easy to run on a reversed-phase UHPLC system coupled to tandem mass spectrometry. AFBA was derivatized with Sanger's reagent to ensure complete yield of a stable 2,4 dinitrophenil-α-fluoro-β-alanine derivative. This method was based on the use of a mi
СтатьяВалидационное исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
N-Substituted pantothenamides (PanAms) are pantothenate analogues with up to nanomolar potency against blood-stage Plasmodium falciparum (the most virulent species responsible for malaria). Although these compounds are known to target coenzyme A (CoA) biosynthesis and/or utilization, their exact mode of action (MoA) is still unknown. Importantly, PanAms that retain the natural β-alanine moiety are more potent than other variants, consistent with the involvement of processes that are selective for pantothenate (the precursor of CoA) or its derivatives. The transport of pantothenate and its phos
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
CONTEXT: Acetonitrile (ACN) is a solvent rapidly absorbed through lungs and intestinal tract, and is slowly metabolized to cyanide (CN) by enzymatic processes mediated by CYP2E1.
OBJECTIVE: To describe the clinical and laboratory evolution, ACN elimination half-life, and its presence in breast milk in a nursing mother who attempted suicide.
CASE DETAILS: A 25-year-old 2-month nursing mother ingested an estimated dose of 2.1 g/kg of ACN. Blood and urine samples were collected 24 h later for ACN, CN and thiocyanate analysis, and 12.5 g sodium thiosulfate i.v. in 1-h infusion was started and re
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We show 2008 seasonal trends of total and monomethyl mercury (THg and MeHg, respectively) in herbivorous (Calanus hyperboreus) and predatory (Chaetognaths, Paraeuchaeta glacialis, and Themisto abyssorum) zooplankton species from the Canadian High Arctic (Amundsen Gulf and the Canadian Beaufort Sea) in relation to ambient seawater and diet. It has recently been postulated that the Arctic marine environment may be exceptionally vulnerable to toxic MeHg contamination through postdepositional processes leading to mercury transformation and methylation. Here, we show that C. hyperboreus plays a hit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Drug-induced liver injury is a major safety concern in drug development and clinical pharmacotherapy; however, advances in the understanding of the mechanisms of drug-induced liver injury are hampered by the lack of animal models. Carbamazepine (CBZ) is a widely used antiepileptic agent. Although the drug is generally well tolerated, only a small number of patients prescribed CBZ develop severe hepatitis. In the present study, we developed a mouse model of CBZ-induced liver injury and elucidated the mechanisms accounting for the hepatotoxicity of CBZ. Male BALB/c mice were orally administered
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: The metabolism of phenothiazine neuroleptics (promazine, perazine) in a primary culture of human hepatocytes after pretreatment of cells with those neuroleptics was studied.
METHODS: The hepatocytes were pretreated with 25 μM promazine or perazine for 96 h. Then, the cells were incubated for 2, 4, 6, 8 and 24 h in the presence of neuroleptics. At the indicated time points, concentrations of phenothiazines and their metabolites (5-sulfoxides and N-desmethyl derivatives) were measured in the culture medium using HPLC with UV detection.
RESULTS: Pretreatment of the primary culture o
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The study aim was to assess the inductive properties of artemisinin antimalarials using mephenytoin as a probe for CYP2B6 and CYP2C19 enzymatic activity. The population pharmacokinetics of S-mephenytoin and its metabolites S-nirvanol and S-4'-hydroxymephenytoin, including enzyme turn-over models for induction, were described by nonlinear mixed effects modeling. Rich data (8-16 samples/occasion/subject) were collected from 14 healthy volunteers who received mephenytoin before and during ten days of artemisinin administration. Sparse data (3 samples/occasion/subject) were collected from 74 healt
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The disposition of [(14)C]-labeled n-butyl glycidyl ether (BGE, 3-butoxy-1,2-epoxypropane) was studied in rats and mice. The majority of a single p.o. dose (2-200 mg/kg) was excreted in urine (rats, 84-92%; mice, 64-73%) within 24 h. The rest of the dose was excreted in feces (rats, 2.6-7.7%; mice, 5.3-12%) and in expired air as (14)CO(2) (rats, 1.5%; mice, 10-18%), or remained in the tissues (rats, 2.7-4.4%; mice, 1.5-1.7%). No parent BGE was detected in rat or mouse urine. Fifteen urinary metabolites were identified, including 3-butoxy-2-hydroxy-1-propanol and its monosulfate or monoglucuron
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Suppression of nitric oxide (NO) production alters the toxicity of cocaine and bupivacaine. We undertook this study to determine whether the systemic toxicity of two other local anesthetics that differ in antiarrhythmic activity, plasma clearance, and biotransformation are similarly affected by nitric oxide synthase (NOS) inhibition. Sprague-Dawley rats anesthetized with 70% N2O and 0.5% halothane mixed with O2 were pretreated with saline (0.2 mL x kg(-1) x min(-1) i.v.) or N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME; a competitive inhibitor of NOS) (2 mg x kg(-1) x min(-1) i.v.…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In vivo experiments in rats and mice and in vitro experiments in rats, mice, and humans have been used to develop and validate a "2nd generation" physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model for perchloroethylene (PERC). The refined PBPK model should be useful in the preparation of carcinogenic risk assessment based on amounts of PERC metabolites formed in the livers of rodents and humans according to procedures developed by EPA. A sensitivity analysis of the PBPK model revealed that the most significant uncertainties in this process (other than the choice of the appropriate dose/respons
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In order to develop labeled probes for measuring DNA synthetic rates in vivo we investigated [H-3]- and [C-11]methyl labeled beta-pseudothymidine (2a), and report on their radiosyntheses from methyl iodide. We find methylation is rapid and regioselective on N-1 of the acylurea moiety of 2'-deoxy-beta-D-pseudouridine (1a), in the presence of N,N-diisopropylethylamine and N,N-dimethylformamide at 60 degrees C. Although yields are low (11% [C-11]-decay corrected and 4.4% [H-3]), the method is simple and high specific activity tritiated methyl iodide can be used. In contrast to the rapid degradati
СтатьяПоддержка правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human hepatoma cell line, HepG2, retains many cellular functions often lost by cells in culture. This research examined the constitutive bioactivation of acetaminophen and P450-dependent activity in microsomes from HepG2 cells and the effect of 0.1% acetone pretreatment on these activities. Low levels of acetaminophen bioactivation, P450 IIE1 activity, and P450 IA1-IA2 activity were demonstrated in non-induced HepG2 microsomes. Acetone increased acetaminophen bioactivation and IIE1-dependent metabolism but not P450 IA1-IA2-dependent activity. Thus, HepG2 cells may provide an in vitro model
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The halocarbon BCF was tested in 3 assays to assess its mutagenicity and clastogenicity. It produced a positive response in Salmonella typhimurium strain TA1535 but was negative in TA1537, TA1538, TA98 and TA100. In an L5178Y mouse lymphoma microwell assay (TK locus), BCF was negative. BCF was administered at 5000 and 50 000 ppm in air for 6 h to groups of C57B1/6J mice of both sexes. Animals were killed at 24, 48 and 72 h after cessation of exposure and the incidence of bone marrow micronuclei per 1000 PCEs determined. There was no significant difference in the incidences of micronuclei betwe
Сравнительное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A review of anxiolytic drugs is presented, including ethyl alcohol, barbiturates, diphenylmethane derivatives, glycerol and propanediol derivatives, antipsychotics, and antidepressants. Focus on the benzodiazepines and their metabolism and method of action follows. The newest two groups are then reviewed: triazolobenzodiazepines and azaspirodecanediones. The first member of this latter group, buspirone, is then reviewed in detail including the author's personal studies of the drug. The fact that it appears nonaddicting, nonsynergistic with alcohol, lacks impairment of driving-related skills, a
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования